En undersøgelse af Elacytarabin (CP-4055) plus Idarubicin som anden kursus remission-induktionsterapi hos patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Patienter med en bekræftet diagnose af AML i henhold til WHO-klassifikation (eksklusive akut promyelocytisk leukæmi)
2. Patienter, der har modtaget en tidligere standarddosis indeholdende ara-C, der sigter mod induktion af fuldstændig remission (CR), og som har mere end 5 % resterende blastceller i knoglemarven efter det første forløb med remission-induktion eller på anden måde dokumenteret resterende sygdom (dvs. cirkulerende eksplosioner, vedvarende chloromer, anden tydelig sygdom fra dag 12).
3. Patienter, fra hvilke prøver til bestemmelse af hENT1-status på leukæmi-blastceller kan tages og klargøres ved diagnose og/eller ved baseline
4. Patienter skal være 18 år eller ældre
5. Patienter skal have ECOG-ydelsesstatus (PS) på 0 - 2
6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) skal være >= 45 % målt ved MUGA-scanning eller 2D EKHO inden for 14 dage før behandlingsstart.
7. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse
8. Mandlige og kvindelige patienter skal bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder i hele studietiden, og mænd også i 3 måneder efter den sidste dosis elacytarabin
9. Patienter skal være i stand til at forstå og overholde parametre som beskrevet i protokollen og være i stand til og villige til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring

10. Patienter skal have følgende kliniske laboratorieværdier:

    • Serumkreatinin <= 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin <= 1,5 x ULN ifølge national ordinationsinformation, medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom
    • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) eller aspartataminotransferase (AST) (SGOT) <= 2,5 x ULN, medmindre det overvejes på grund af organleukæmisk involvering
11. Patienter skal være berettiget til administration af idarubicin i henhold til gældende nationale ordinationsoplysninger for idarubicin

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med allergiske reaktioner på æg, idarubicin og/eller andre antracykliner eller andre komponenter i produkterne. En historie med allergiske reaktioner over for ara-C af CTCAE grad 3 eller 4
2. Vedvarende klinisk signifikante og relevante toksiciteter fra det tidligere kemoterapiforløb
3. En kræfthistorie, som ifølge efterforskeren kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter
4. Patienter med tidligere behandling med en kumulativ dosis af doxorubicin eller tilsvarende, der overstiger 300 mg/m2 i henhold til følgende beregningsindeks: X/300 + Y/160 < 1 hvor X er doxorubicin eller tilsvarende dosis i mg/m2, og Y er mitoxantronen dosis i mg/m2. Disse beregninger skal bruges som vejledning, da der ikke er defineret en maksimal kumulativ dosis i produktresuméet (SPC) for idarubicin. Patienten bør tolerere mindst ét ​​kursus af kombinationsbehandling
5. Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, symptomatisk koronarsygdom, arytmier, der ikke er kontrolleret af medicin, eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt. Enhver NYHA grad 3 eller 4
6. Kendt positiv status for human immundefektvirus (HIV)
7. Gravide og ammende patienter er udelukket, fordi virkningen af ​​elacytarabin på et foster eller et ammende barn er ukendt
8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der kan reducere overholdelse af undersøgelseskrav
9. Patienter, der har modtaget hydroxyurinstof inden for de sidste 12 timer før behandling i henhold til denne protokol eller enhver anden undersøgelses- eller standard cytotoksisk behandling inden for de sidste 14 dage, undtagen det første remission-induktionskursus
10. Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening placerer patienten i en uacceptabel høj risiko for toksicitet