Une étude sur le retrait de l'immunosuppression et des perfusions de lymphocytes de donneur après une greffe allogénique pour les hémopathies malignes pédiatriques

L'objectif de cette étude de phase II est d'identifier si l'obtention d'un chimérisme complet du donneur dans le sang total, les CD3+ et le sous-ensemble spécifique de la leucémie (sous-ensemble CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ et CD34+) peut réduire le risque de rechute des patients subissant greffe allogénique pour hémopathie maligne.

Nous estimons qu'un total de 50 patients bénéficiaires devront être inscrits. Parmi ces 50 patients bénéficiaires, un groupe d'observation et un groupe d'intervention seront formés. Nous voulons inscrire 25 patients bénéficiaires dans le groupe d'intervention, ce groupe recevra l'intervention de l'étude et leurs résultats feront l'objet d'une analyse statistique pour cette étude. L'intervention impliquera le retrait rapide de l'immunosuppression après la greffe et la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) jusqu'à ce que le chimérisme complet du donneur soit atteint. Le chimérisme est un test génétique qui mesure la proportion de cellules du donneur et du receveur dans le sang ou la moelle osseuse. Vingt-cinq patients subiront un sevrage rapide de l'immunosuppression et 33 à 50 % d'entre eux (8-13) subiront une DLI suite au sevrage rapide de l'immunosuppression.

Les patients subiront un test de chimérisme du sang périphérique (PB) lors de la prise de greffe. Un test de confirmation de PB et de moelle osseuse (BM) sera effectué au jour 45 ± 7. La maladie résiduelle minimale (MRM) sera examinée par immunoflow, FISH, cytogénétique ou PCR. Les patients avec une MRD positive bénéficieront d'un calendrier d'intervention immunitaire plus rapide que les patients avec une MRD négative. Les interventions se poursuivront jusqu'à 1 an après la greffe. Si les tests de confirmation ne montrent aucune preuve de MRD et que le chimérisme complet du donneur est présent dans tous les sous-ensembles, le patient fera partie du groupe « observation » et sera observé jusqu'à 2 ans après la greffe. Le chimérisme sera répété 12 et 24 mois après la greffe. Si le patient a un chimérisme mixte sur les deux tests de confirmation (PB et BM), le patient fera partie du groupe "intervention" et un arrêt rapide de l'immunosuppression sera initié. Si le patient présente un chimérisme mixte sur l'un des tests de confirmation (PB ou BM), le test sera répété dans 2 semaines et le patient procédera soit à l'observation, soit à l'intervention, en fonction du résultat du test répété. Les patients seront suivis pour l'incidence de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) et des rechutes jusqu'à 2 ans après la greffe. L'étude sera considérée comme réussie si le taux de rechute à 2 ans après la greffe est ≤ 20 % pour l'ensemble de l'étude ou ≤ 40 % pour le groupe d'intervention.