En studie av tillbakadragande av immunsuppression och donatorlymfocytinfusioner efter allogen transplantation för pediatriska hematologiska maligniteter

Målet med denna fas II-studie är att identifiera om full givarchimerism i helblod, CD3+ och leukemispecifika delmängder (CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ och CD34+ delmängder) kan minska risken för återfall hos patienter som genomgår allogen transplantation för hematologisk malignitet.

Vi uppskattar att totalt 50 mottagarpatienter kommer att behöva registreras. Av dessa 50 mottagarpatienter kommer en observationsgrupp och en interventionsgrupp att bildas. Vi vill rekrytera 25 mottagarpatienter i interventionsgruppen, denna grupp kommer att få studieintervention och deras resultat kommer att stå i fokus för den statistiska analysen för denna studie. Intervention kommer att involvera snabbt tillbakadragande av immunsuppression efter transplantation och donatorlymfocytinfusion (DLI) tills full givarchimerism uppnås. Chimerism är ett genetiskt test som mäter andelen donatorns och mottagarens celler i blod eller benmärg. Tjugofem patienter kommer att genomgå ett snabbt utsättande av immunsuppression och 33-50% av dem (8-13) kommer att genomgå DLI efter ett snabbt utsättande av immunsuppression.

Patienterna kommer att testas perifert blod (PB) chimerism vid engraftment. Ett bekräftande test från PB och benmärg (BM) kommer att göras dag 45±7. Minimal restsjukdom (MRD) kommer att undersökas med immunflöde, FISH, cytogenetik eller PCR. Patienter med positiv MRD kommer att ha ett snabbare schema för immunintervention än patienter med negativ MRD. Interventioner kommer att pågå till 1 år efter transplantationen. Om bekräftande testning inte visar några tecken på MRD och fullständig givarchimerism förekommer i alla undergrupper, kommer patienten att ingå i "observationsgruppen" och observeras fram till 2 år efter transplantationen. Chimerism kommer att upprepas 12 och 24 månader efter transplantation. Om patienten har blandad chimerism på båda bekräftande testerna (PB och BM), kommer patienten att ingå i "interventions"-gruppen och snabbt utsättande av immunsuppression kommer att initieras. Om patienten har blandad chimerism på ett av de bekräftande testerna (PB eller BM), kommer testet att upprepas efter 2 veckor och patienten kommer att fortsätta med antingen observation eller intervention, baserat på resultatet av det upprepade testet. Patienterna kommer att följas med avseende på incidensen av akut och kronisk Graft Versus Host Disease (GVHD) och återfall fram till 2 år efter transplantationen. Studien kommer att anses vara framgångsrik om återfallsfrekvensen 2 år efter transplantation är ≤20 % för hela studien eller ≤ 40 % för interventionsgruppen.