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Eine Studie zum Absetzen von Immunsuppression und Spender-Lymphozyten-Infusionen nach einer allogenen Transplantation bei pädiatrischen hämatologischen Malignomen

18. Mai 2016 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Eine Phase-II-Studie zum präventiven schnellen Absetzen von Immunsuppression und Spender-Lymphozyten-Infusionen zur Erzielung eines vollständigen Spender-Chimärismus nach einer allogenen Transplantation für pädiatrische hämatologische Malignome

Es gibt keine heilende Therapie, wenn Patienten mit akuter Leukämie nach einer Transplantation einen Rückfall erleiden. Patienten, die eine klinisch signifikante Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) entwickeln, haben eine niedrigere Rückfallrate als diejenigen, die keine GVHD entwickeln. Wir initiieren diese Studie zum schnellen Absetzen der Immunsuppression nach der Transplantation und Spender-Lymphozyten-Infusionen mit dem Ziel, bei Kindern mit hämatologischen Malignomen einen vollständigen Spender-Chimärismus zu erreichen. Wenn unsere Hypothese, dass Vollspender-Chimärismus zu einem leukämiefreien Überleben führt, richtig ist, sollte die Verwendung von Immunmodulation zum Erreichen eines Vollspender-Chimärismus die Rückfallrate verringern und somit das Überleben erhöhen. Das Ziel dieser Phase-II-Studie ist es, festzustellen, ob das Erreichen eines vollständigen Spender-Chimärismus in Vollblut-CD3+ und Leukämie-spezifischen Untergruppen (CD14/15+, CD19+, CD33+ und CD34+) das Rückfallrisiko von Patienten verringern kann, die sich einer allogenen Transplantation wegen hämatologischer Malignität unterziehen .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel dieser Phase-II-Studie ist es, festzustellen, ob das Erreichen eines vollständigen Spender-Chimärismus in Vollblut, CD3+ und leukämiespezifischer Untergruppe (CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ und CD34+ Untergruppe) das Rückfallrisiko von Patienten verringern kann, die sich unterziehen allogene Transplantation für hämatologische Malignität.

Wir schätzen, dass insgesamt 50 Empfängerpatienten aufgenommen werden müssen. Aus diesen 50 Empfängerpatienten werden eine Beobachtungsgruppe und eine Interventionsgruppe gebildet. Wir möchten 25 Empfängerpatienten in die Interventionsgruppe aufnehmen, diese Gruppe wird eine Studienintervention erhalten und ihre Ergebnisse werden im Mittelpunkt der statistischen Analyse für diese Studie stehen. Die Intervention beinhaltet ein schnelles Absetzen der Immunsuppression nach der Transplantation und Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI), bis der vollständige Spender-Chimärismus erreicht ist. Chimärismus ist ein genetischer Test, der den Anteil von Spender- und Empfängerzellen im Blut oder Knochenmark misst. Fünfundzwanzig Patienten werden einer schnellen Absetzung der Immunsuppression unterzogen und 33–50 % von ihnen (8–13) werden einer DLI nach einer schnellen Absetzung der Immunsuppression unterzogen.

Bei den Patienten wird der Chimärismus des peripheren Bluts (PB) nach der Transplantation getestet. Ein Bestätigungstest von PB und Knochenmark (BM) wird an Tag 45±7 durchgeführt. Minimale Resterkrankung (MRD) wird durch Immunoflow, FISH, Zytogenetik oder PCR untersucht. Bei Patienten mit positiver MRD erfolgt eine schnellere Immunintervention als bei Patienten mit negativer MRD. Die Eingriffe werden bis 1 Jahr nach der Transplantation fortgesetzt. Wenn Bestätigungstests keinen Hinweis auf MRD zeigen und in allen Untergruppen ein vollständiger Spenderchimärismus vorhanden ist, wird der Patient Teil der „Beobachtungsgruppe“ und bis 2 Jahre nach der Transplantation beobachtet. Der Chimärismus wird 12 und 24 Monate nach der Transplantation wiederholt. Wenn der Patient bei beiden Bestätigungstests (PB und BM) einen gemischten Chimärismus aufweist, wird der Patient Teil der „Interventions“-Gruppe und es wird ein schnelles Absetzen der Immunsuppression eingeleitet. Wenn der Patient bei einem der Bestätigungstests (PB oder BM) einen gemischten Chimärismus aufweist, wird der Test in 2 Wochen wiederholt und der Patient wird entweder mit der Beobachtung oder Intervention fortfahren, basierend auf dem Ergebnis des wiederholten Tests. Die Patienten werden hinsichtlich des Auftretens einer akuten und chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und eines Rückfalls bis 2 Jahre nach der Transplantation nachbeobachtet. Die Studie gilt als erfolgreich, wenn die Rückfallrate 2 Jahre nach der Transplantation ≤ 20 % für die gesamte Studie oder ≤ 40 % für die Interventionsgruppe beträgt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • University of California
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • All Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 6 Monate - 25 Jahre.
  • Diagnosen akute Leukämie (AML, ALL, biphänotypische Leukämie), präleukämische Syndrome (Monosomie 7 oder andere klonale Knochenmarkfehlbildungen), JMML, myelodysplastische Syndrome oder CML.
  • Sich einer allogenen Transplantation als Standardversorgung unterziehen.
  • Leistungsstatus: Karnofsky/Lansky >60%.
  • Verfügbarkeit von Empfänger-DNA vor der Transplantation und Spender-DNA für Chimärismus-Tests. Dies könnte DNA oder Material sein, aus dem DNA extrahiert werden könnte. Gefrorenes Blut wäre bevorzugt. Bei einigen Patienten können Posttransplantationsproben verwendet werden, die nicht mit Spenderzellen infiltriert sind.
  • Knochenmark oder PBMTC als Stammzellquelle. HLA-Matching: Spender und Empfänger sollten bei Knochenmark- und PBMTC-Transplantationen bei mindestens 7/8 Antigenen (A, B, C und DrB1) übereinstimmen.
  • Keine akute GVHD ≥ Grad III in der Vorgeschichte.

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung nach anderen Versuchsprotokollen, wenn das Absetzen der Immunsuppression die Nachsorgeverfahren der Primärstudie beeinträchtigt.
  • Leukämie-Rezidiv, definiert als > 5 % Blasten bei Knochenmarkuntersuchung oder > 1 % Leukämiezellen bei Immunfluss-MRD oder Vorhandensein einer extramedullären Leukämie.
  • Anamnese einer akuten GVHD ≥ Stadium III oder mit einem beliebigen Grad an aktiver akuter oder cGVHD.
  • Auf Steroiden aus irgendeinem Grund.
  • Jede Bedingung, die die Einhaltung der Ziele und Verfahren dieses Protokolls beeinträchtigt, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt.
  • Zellen für DLI können nicht vom Spender bezogen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Gruppe I: Beobachtung
Gruppe I (Beobachtung): Patienten mit vollständigem Spender-Chimärismus und ohne Anzeichen einer MRD werden bis 3 Jahre nach der Transplantation weiterhin klinisch auf akute und chronische Graft-versus-Host-Erkrankung und Rückfall überwacht. Die Patienten werden 12 und 24 Monate nach der Transplantation einem wiederholten Chimärismustest unterzogen.
Experimental: Gruppe II: Intervention
Gruppe II (Intervention): Die Patienten werden der Immunsuppression entzogen und erhalten Spender-Lymphozyten-Infusionen zwischen den Tagen 60–365 nach der Transplantation (oder bis der vollständige Spender-Chimärismus erreicht ist). Die Patienten werden auch klinisch überwacht und wie in Gruppe I auf Chimärismus getestet.
Sonstiges: Absetzen der Immunsuppression und Infusion von Spender-Lymphozyten
Die Intervention beinhaltet ein schnelles Absetzen von Immunsuppression und DLI, bis ein vollständiger Spenderchimärismus erreicht ist.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfall 2 Jahre nach der Transplantation.
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation.
Die Definition eines Rückfalls war >5 % Blasten im Knochenmark
2 Jahre nach der Transplantation.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2 Jahre Überleben nach Transplantation.
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
2 Jahre nach der Transplantation
Die Inzidenz der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGVHD).
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation

Definition und diagnostische Kriterien der aGvHD gemäß: 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Przepiorka D1, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. Knochenmarktransplantation. 1995 Jun;15(6):825-8.

In diesem System werden die Patienten je nach Grad oder Stadium der Beteiligung an drei Organen in einen von vier Graden (I-IV) eingeteilt. Die Haut wird mit prozentualer Beteiligung der Körperoberfläche inszeniert, die Leber wird mit dem Grad der Bilirubinerhöhung inszeniert und der Gastrointestinaltrakt wird mit der Menge an Durchfall inszeniert.
2 Jahre nach der Transplantation
Das Auftreten von chronischer GVHD (cGVHD).
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation

Diagnostische Kriterien der cGVHD aus: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S et al. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I Bericht der Arbeitsgruppe Diagnose und Staging. Biology of Blood and Marrow Transplantation 2005;11:945-955.

Die Diagnose einer chronischen GVHD erfordert Folgendes:

1) Abgrenzung zu akuter GVHD; 2) Vorhandensein von mindestens 1 diagnostischen klinischen Zeichen einer chronischen GVHD oder Vorhandensein von mindestens 1 charakteristischen Manifestation, bestätigt durch entsprechende Biopsie oder andere relevante Tests; 3) Ausschluss anderer möglicher Diagnosen.

Die Bewertung von Organmanifestationen erfordert eine sorgfältige Bewertung von Anzeichen, Symptomen, Laborwerten und anderen Studienergebnissen. Zur Bewertung der Beteiligung einzelner Organe und Stellen wird ein klinisches Punktesystem (0-3) verwendet. Die Gesamtbewertung des Schweregrades (leicht, mittel oder schwer) wird durch Kombinieren von organ- und ortsspezifischen Scores abgeleitet.
2 Jahre nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

Johns Hopkins All Children's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Biljana Horn, M.D., University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CC# 09082

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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