Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование отмены иммуносупрессии и инфузий донорских лимфоцитов после аллогенной трансплантации при педиатрических гематологических злокачественных новообразованиях

18 мая 2016 г. обновлено: University of California, San Francisco

Исследование фазы II упреждающей быстрой отмены иммуносупрессии и инфузии донорских лимфоцитов для достижения полного донорского химеризма после аллогенной трансплантации при педиатрических гематологических злокачественных новообразованиях

Когда после трансплантации у пациентов с острым лейкозом возникает рецидив, лечебной терапии не существует. Пациенты, у которых развивается клинически значимая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), имеют более низкую частоту рецидивов, чем те, у кого РТПХ не развивается. Мы инициируем это исследование посттрансплантационной быстрой отмены иммуносупрессии и инфузии донорских лимфоцитов с целью достижения полного донорского химеризма у детей с гематологическими злокачественными новообразованиями. Если наша гипотеза о том, что полный донорский химеризм приводит к выживанию без лейкемии, верна, использование иммуномодуляции для достижения полного донорского химеризма должно снизить частоту рецидивов и, таким образом, увеличить выживаемость. Цель этого исследования фазы II состоит в том, чтобы определить, может ли достижение полного донорского химеризма в цельной крови CD3+ и специфических для лейкемии (CD14/15+, CD19+, CD33+ и CD34+) субпопуляций снизить риск рецидива у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию по поводу гематологического злокачественного новообразования. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель этого исследования фазы II состоит в том, чтобы определить, может ли достижение полного донорского химеризма в цельной крови, CD3+ и специфичной для лейкемии субпопуляции (CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ и CD34+) снизить риск рецидива у пациентов, перенесших аллогенная трансплантация при онкогематологических заболеваниях.

По нашим оценкам, необходимо будет зарегистрировать в общей сложности 50 пациентов-реципиентов. Из этих 50 пациентов-реципиентов будут сформированы группа наблюдения и группа вмешательства. Мы хотим включить 25 пациентов-реципиентов в группу вмешательства, эта группа получит исследуемое вмешательство, и их результаты будут в центре внимания статистического анализа для этого исследования. Вмешательство будет включать быструю отмену иммуносупрессии после трансплантации и инфузии донорских лимфоцитов (DLI) до тех пор, пока не будет достигнут полный донорский химеризм. Химеризм — это генетический тест, который измеряет пропорцию клеток донора и реципиента в крови или костном мозге. Двадцати пяти пациентам будет проведена быстрая отмена иммуносупрессии, а 33-50% из них (8-13) подвергнутся DLI после быстрой отмены иммуносупрессии.

После приживления у пациентов будет проверен химеризм периферической крови (PB). Подтверждающий тест из PB и костного мозга (BM) будет сделан на 45 ± 7 день. Минимальная остаточная болезнь (MRD) будет исследована с помощью иммунопотока, FISH, цитогенетики или ПЦР. Пациенты с положительной МОБ будут подвергаться более быстрому иммунному вмешательству, чем пациенты с отрицательной МОБ. Вмешательства будут продолжаться до 1 года после трансплантации. Если подтверждающее тестирование не показывает признаков МОБ и полный донорский химеризм присутствует во всех подмножествах, пациент будет частью группы «наблюдения» и будет наблюдаться до 2 лет после трансплантации. Химеризм будет повторяться через 12 и 24 месяца после трансплантации. Если у пациента наблюдается смешанный химеризм в обоих подтверждающих тестах (PB и BM), пациент будет частью группы «вмешательства», и будет начата быстрая отмена иммуносупрессии. Если у пациента обнаружен смешанный химеризм в одном из подтверждающих тестов (PB или BM), тест будет повторен через 2 недели, и пациент продолжит либо наблюдение, либо вмешательство в зависимости от результата повторного теста. Пациентов будут наблюдать на предмет возникновения острой и хронической болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) и рецидивов до 2 лет после трансплантации. Исследование считается успешным, если частота рецидивов через 2 года после трансплантации составляет ≤20% для всего исследования или ≤40% для группы вмешательства.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • University of California
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • All Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 6 месяцев - 25 лет.
  • Диагностика острого лейкоза (ОМЛ, ОЛЛ, бифенотипический лейкоз), предлейкемических синдромов (моносомия 7 или другие клональные пороки развития костного мозга), ЮММЛ, миелодиспластических синдромов или ХМЛ.
  • Проведение аллогенной трансплантации в качестве стандартного лечения.
  • Статус производительности: Karnofsky/Lansky>60%.
  • Наличие ДНК реципиента перед трансплантацией и ДНК донора для тестирования на химеризм. Это может быть ДНК или материал, из которого можно выделить ДНК. Предпочтительнее замороженная кровь. Для некоторых пациентов могут использоваться образцы после трансплантации, которые не инфильтрированы донорскими клетками.
  • Костный мозг или PBMTC в качестве источника стволовых клеток. Соответствие HLA: донор и реципиент должны совпадать как минимум по 7/8 антигенам (A, B, C и DrB1) для трансплантатов костного мозга и PBMTC.
  • Отсутствие в анамнезе острой РТПХ ≥III степени.

Критерий исключения:

  • Лечение по другим экспериментальным протоколам, если отмена иммуносупрессии мешает процедурам последующего наблюдения в рамках первичного исследования.
  • Рецидив лейкемии определяется как > 5 % бластов при исследовании костного мозга или > 1 % лейкозных клеток с помощью MRD иммунопотока или наличием экстрамедуллярного лейкоза.
  • В анамнезе острая РТПХ ≥ III стадии или с любой степенью активной острой или хРТПХ.
  • На стероидах по любой причине.
  • Любое условие, которое ставит под угрозу соблюдение целей и процедур этого протокола, по мнению главного исследователя.
  • Клетки для DLI нельзя получить от донора.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Группа I: наблюдение
Группа I (наблюдение): Пациенты с полным донорским химеризмом и отсутствием признаков МОБ продолжают проходить клиническое наблюдение на предмет острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» и рецидива до 3 лет после трансплантации. Пациенты проходят повторное тестирование на химеризм через 12 и 24 месяца после трансплантации.
Экспериментальный: Группа II: вмешательство
Группа II (вмешательство): пациенты проходят отмену иммуносупрессии и получают инфузии донорских лимфоцитов между 60-365 днями после трансплантации (или до достижения полного донорского химеризма). Пациенты также подвергаются клиническому наблюдению и повторному тестированию на химеризм, как и в группе I.
Другой: Отмена иммуносупрессии и инфузия донорских лимфоцитов
Вмешательство будет включать быструю отмену иммуносупрессии и DLI до тех пор, пока не будет достигнут полный донорский химеризм.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рецидив через 2 года после трансплантации.
Временное ограничение: 2 года после трансплантации.
Определение рецидива: >5 % бластов в костном мозге
2 года после трансплантации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
2 года выживаемости после трансплантации.
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
2 года после трансплантации
Заболеваемость острой болезнью трансплантата против хозяина (оРТПХ).
Временное ограничение: 2 года после трансплантации

Определение и диагностические критерии оРТПХ в соответствии с Консенсусной конференцией 1994 г. по классификации острой РТПХ. Пшепорка Д1, Вайсдорф Д., Мартин П., Клингеманн Х.Г., Битти П., Хоус Дж., Томас ЭД. Пересадка костного мозга. 1995 июнь; 15 (6): 825-8.

В этой системе пациенты делятся на одну из четырех степеней (I-IV) в зависимости от степени или стадии поражения трех органов. Кожа оценивается по проценту пораженной поверхности тела, печень оценивается по степени повышения билирубина, а желудочно-кишечный тракт - по объему диареи.
2 года после трансплантации
Заболеваемость хронической РТПХ (хРТПХ).
Временное ограничение: 2 года после трансплантации

Диагностические критерии хРТПХ от: Филипович А.Х., Вейсдорф Д., Павлетич С. и соавт. Проект разработки консенсуса Национального института здравоохранения по критериям клинических испытаний при хронической болезни «трансплантат против хозяина»: I Отчет рабочей группы по диагностике и стадированию. Биология трансплантации крови и костного мозга 2005; 11:945-955.

Для диагностики хронической РТПХ необходимо следующее:

1) Отличие от острой РТПХ; 2) наличие не менее 1 диагностического клинического признака хронической РТПХ или наличие не менее 1 отличительного проявления, подтвержденного соответствующей биопсией или другими соответствующими тестами; 3) Исключение других возможных диагнозов.

Оценка органных проявлений требует тщательной оценки признаков, симптомов, лабораторных показателей и других результатов исследования. Клиническая система баллов (0-3) используется для оценки поражения отдельных органов и участков. Общая оценка тяжести (легкая, умеренная или тяжелая) производится путем комбинирования баллов, специфичных для органа и локализации.
2 года после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Johns Hopkins All Children's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Biljana Horn, M.D., University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC# 09082

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться