Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de intrekking van immunosuppressie en donorlymfocytinfusies na allogene transplantatie voor pediatrische hematologische maligniteiten

18 mei 2016 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Een fase II-onderzoek naar preventieve snelle stopzetting van immunosuppressie en donorlymfocytinfusies voor het bereiken van volledig donorchimerisme na allogene transplantatie voor pediatrische hematologische maligniteiten

Er is geen curatieve therapie als patiënten met acute leukemie na transplantatie terugvallen. Patiënten die een klinisch significante graft-versus-hostziekte (GVHD) ontwikkelen, hebben een lager recidiefpercentage dan degenen die geen GVHD ontwikkelen. We starten deze studie van snelle stopzetting van immunosuppressie na transplantatie en infusies van donorlymfocyten, met als doel volledig donorchimerisme te bereiken bij kinderen met hematologische maligniteiten. Als onze hypothese dat volledig donorchimerisme resulteert in leukemievrije overleving correct is, zou het gebruik van immuunmodulatie om volledig donorchimerisme te bereiken het terugvalpercentage moeten verminderen en dus de overleving verhogen. Het doel van deze fase II-studie is om vast te stellen of het bereiken van volledig donorchimerisme in volbloed CD3+ en leukemie-specifieke (CD14/15+, CD19+, CD33+ en CD34+) subgroepen het risico op terugval van patiënten die een allogene transplantatie ondergaan voor hematologische maligniteit kan verminderen. .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze fase II-studie is om vast te stellen of het bereiken van volledig donorchimerisme in volbloed, CD3+ en leukemiespecifieke subgroep (CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ en CD34+ subgroep) het risico op terugval van patiënten die allogene transplantatie voor hematologische maligniteit.

We schatten dat er in totaal 50 ontvangende patiënten moeten worden ingeschreven. Van deze 50 ontvangende patiënten zal een observatiegroep en een interventiegroep worden gevormd. We willen 25 ontvangende patiënten inschrijven in de interventiegroep, deze groep zal studieinterventie krijgen en hun resultaten zullen de focus zijn van statistische analyse voor deze studie. Interventie omvat snelle stopzetting van immunosuppressie na transplantatie en donorlymfocytinfusie (DLI) totdat volledig donorchimerisme is bereikt. Chimerisme is een genetische test die het aandeel van donor- en ontvangercellen in bloed of beenmerg meet. Vijfentwintig patiënten ondergaan een snelle stopzetting van immunosuppressie en 33-50% van hen (8-13) zal DLI ondergaan na snelle stopzetting van immunosuppressie.

Patiënten zullen chimerisme van perifeer bloed (PB) laten testen na implantatie. Een bevestigende test van PB en beenmerg (BM) zal worden gedaan op dag 45 ± 7. Minimale residuele ziekte (MRD) zal worden onderzocht door middel van immunoflow, FISH, cytogenetica of PCR. Patiënten met positieve MRD zullen een sneller schema van immuuninterventie volgen dan patiënten met negatieve MRD. Interventies worden voortgezet tot 1 jaar na transplantatie. Als uit bevestigende testen geen bewijs van MRD blijkt en volledig donorchimerisme aanwezig is in alle subgroepen, zal de patiënt deel uitmaken van de "observatiegroep" en tot 2 jaar na de transplantatie worden geobserveerd. Chimerisme zal 12 en 24 maanden na de transplantatie worden herhaald. Als de patiënt een gemengd chimerisme heeft bij beide bevestigingstests (PB en BM), zal de patiënt deel uitmaken van de "interventiegroep" en zal een snelle stopzetting van de immunosuppressie worden gestart. Als de patiënt een gemengd chimerisme heeft bij een van de bevestigingstests (PB of BM), wordt de test na 2 weken herhaald en gaat de patiënt over tot observatie of interventie, op basis van het resultaat van de herhaalde test. Patiënten zullen worden gevolgd op de incidentie van acute en chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) en terugval tot 2 jaar na de transplantatie. Het onderzoek wordt als succesvol beschouwd als het terugvalpercentage 2 jaar na de transplantatie ≤20% is voor het gehele onderzoek of ≤ 40% voor de interventiegroep.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • University of California
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • All Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 6 maanden - 25 jaar.
  • Diagnoses van acute leukemie (AML, ALL, bifenotypische leukemie), preleukemische syndromen (monosomie 7 of andere klonale misvormingen van het beenmerg), JMML, myelodysplastische syndromen of CML.
  • Een allogene transplantatie ondergaan als standaardzorg.
  • Prestatiestatus: Karnofsky/Lansky>60%.
  • Beschikbaarheid van pre-transplantatie-DNA van ontvanger en donor-DNA voor chimerismetesten. Dit kan DNA zijn of materiaal waar DNA uit gehaald kan worden. Bevroren bloed heeft de voorkeur. Voor sommige patiënten kunnen posttransplantatiespecimens worden gebruikt die niet zijn geïnfiltreerd met donorcellen.
  • Beenmerg of PBMTC als stamcelbron.HLA-matching: donor en ontvanger moeten overeenkomen met minimaal 7/8 antigenen (A,B,C en DrB1) voor beenmerg- en PBMTC-transplantaties.
  • Geen voorgeschiedenis van ≥graad III acute GVHD.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling volgens andere experimentele protocollen, als stopzetting van immunosuppressie de procedures voor follow-up van het primaire onderzoek verstoort.
  • Terugval van leukemie gedefinieerd als> 5% blasten bij beenmergonderzoek of> 1% leukemiecellen door immunoflow-MRD, of aanwezigheid van extramedullaire leukemie.
  • Geschiedenis van acute GVHD ≥ stadium III of met enige mate van actieve acute of cGVHD.
  • Op steroïden om welke reden dan ook.
  • Elke omstandigheid die de naleving van de doelstellingen en procedures van dit protocol in gevaar brengt, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.
  • Cellen voor DLI kunnen niet van de donor worden verkregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Groep I: Observatie
Groep I (observatie): Patiënten met volledig donorchimerisme en geen bewijs van MRD worden tot 3 jaar na transplantatie klinisch gecontroleerd op acute en chronische graft-versus-host-ziekte en terugval. Patiënten ondergaan herhaalde chimerismetesten 12 en 24 maanden na transplantatie.
Experimenteel: Groep II: Interventie
Groep II (interventie): Patiënten ondergaan het staken van immunosuppressie en ontvangen donorlymfocytinfusies tussen dagen 60-365 na transplantatie (of totdat volledig donorchimerisme is bereikt). Patiënten ondergaan ook klinische monitoring en herhaalde chimerismetesten zoals in groep I.
Ander: Intrekking van immunosuppressie en infusie van donorlymfocyten
Interventie omvat een snelle stopzetting van immunosuppressie en DLI totdat volledig donorchimerisme is bereikt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugval 2 jaar na transplantatie.
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie.
De definitie van terugval was >5% blasten in het beenmerg
2 jaar na transplantatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2 jaar overleving na transplantatie.
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
2 jaar na transplantatie
De incidentie van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD).
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie

Definitie en diagnostische criteria van aGVHD volgens: 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Przepiorka D1, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. Beenmerg transplantatie. 1995 juni;15(6):825-8.

In dit systeem worden patiënten verdeeld in een van de vier graden (I-IV), afhankelijk van de mate of het stadium van betrokkenheid bij drie organen. De huid wordt geënsceneerd met het percentage betrokken lichaamsoppervlak, de lever wordt geënsceneerd met de mate van bilirubineverhoging en het maagdarmkanaal wordt geënsceneerd met de hoeveelheid diarree.
2 jaar na transplantatie
De incidentie van chronische GVHD (cGVHD).
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie

Diagnostische criteria van cGVHD van: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S et al. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-host disease: I Diagnosis and Staging Working Group Report. Biologie van bloed- en beenmergtransplantatie 2005;11:945-955.

De diagnose van chronische GVHD vereist het volgende:

1) Onderscheid van acute GVHD; 2) Aanwezigheid van ten minste 1 diagnostisch klinisch teken van chronische GVHD of aanwezigheid van ten minste 1 onderscheidende manifestatie bevestigd door pertinente biopsie of andere relevante tests; 3) Uitsluiting van andere mogelijke diagnoses.

Het scoren van orgaanmanifestaties vereist een zorgvuldige beoordeling van tekenen, symptomen, laboratoriumwaarden en andere onderzoeksresultaten. Een klinisch scoresysteem (0-3) wordt gebruikt voor de evaluatie van de betrokkenheid van individuele organen en locaties. Globale beoordeling van de ernst (mild, matig of ernstig) wordt afgeleid door orgaan- en plaatsspecifieke scores te combineren.
2 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Johns Hopkins All Children's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Biljana Horn, M.D., University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

21 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CC# 09082

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren