Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af tilbagetrækning af immunsuppression og donorlymfocytinfusioner efter allogen transplantation for pædiatriske hæmatologiske maligniteter

18. maj 2016 opdateret af: University of California, San Francisco

Et fase II-studie af forebyggende hurtig tilbagetrækning af immunsuppression og donorlymfocytinfusioner for at opnå fuldstændig donorkimerisme efter allogen transplantation for pædiatriske hæmatologiske maligniteter

Der er ingen helbredende behandling, når patienter med akut leukæmi får tilbagefald efter transplantation. Patienter, der udvikler klinisk signifikant graft versus host disease (GVHD), har en lavere frekvens af tilbagefald end dem, der ikke udvikler GVHD. Vi initierer denne undersøgelse af post-transplantation hurtig tilbagetrækning af immunsuppression og donorlymfocytinfusioner med et mål om at opnå fuld donorkimerisme hos børn med hæmatologiske maligniteter. Hvis vores hypotese om, at fuld donorkimerisme resulterer i leukæmifri overlevelse, er korrekt, bør brug af immunmodulation for at opnå fuld donorkimerisme reducere tilbagefaldsraten og dermed øge overlevelsen. Målet med dette fase II-studie er at identificere, om opnåelse af fuld donorkimerisme i fuldblods-CD3+ og leukæmispecifik (CD14/15+, CD19+, CD33+ og CD34+) undergruppe kan mindske risikoen for tilbagefald hos patienter, der gennemgår allogen transplantation for hæmatologisk malignitet. .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med dette fase II-studie er at identificere, om opnåelse af fuld donorkimerisme i fuldblod, CD3+ og leukæmi-specifik undergruppe (CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ og CD34+ undergruppe) kan mindske risikoen for tilbagefald hos patienter, der gennemgår allogen transplantation for hæmatologisk malignitet.

Vi vurderer, at der i alt skal tilmeldes 50 modtagerpatienter. Af disse 50 modtagerpatienter vil der blive dannet en observationsgruppe og en interventionsgruppe. Vi ønsker at indskrive 25 modtagerpatienter i interventionsgruppen, denne gruppe vil modtage undersøgelsesintervention, og deres resultater vil være i fokus for den statistiske analyse for denne undersøgelse. Intervention vil involvere hurtig tilbagetrækning af immunsuppression efter transplantation og donorlymfocytinfusion (DLI), indtil fuld donorkimerisme er opnået. Kimærisme er en genetisk test, der måler andelen af ​​donor- og modtagerceller i blod eller knoglemarv. Femogtyve patienter vil gennemgå hurtig seponering af immunsuppression, og 33-50% af dem (8-13) vil gennemgå DLI efter hurtig seponering af immunsuppression.

Patienter vil få testet perifert blod (PB) kimærisme ved engraftment. En bekræftende test fra PB og knoglemarv (BM) vil blive udført på dag 45±7. Minimal residual disease (MRD) vil blive undersøgt ved immunflow, FISH, cytogenetik eller PCR. Patienter med positiv MRD vil være på et hurtigere skema for immunintervention end patienter med negativ MRD. Interventioner vil blive udført indtil 1 år efter transplantationen. Hvis bekræftende test ikke viser tegn på MRD, og ​​fuld donorkimerisme er til stede i alle undergrupper, vil patienten være en del af "observations"-gruppen og blive observeret indtil 2 år efter transplantationen. Kimærisme vil blive gentaget 12 og 24 måneder efter transplantationen. Hvis patienten har blandet kimærisme på begge bekræftende test (PB og BM), vil patienten være en del af "interventions"-gruppen, og hurtig seponering af immunsuppression vil blive påbegyndt. Hvis patienten har blandet kimærisme på en af ​​de bekræftende test (PB eller BM), vil testen blive gentaget om 2 uger, og patienten vil fortsætte med enten observation eller intervention, baseret på resultatet af den gentagne test. Patienterne vil blive fulgt for forekomsten af ​​akut og kronisk graft versus host sygdom (GVHD) og tilbagefald indtil 2 år efter transplantationen. Undersøgelsen vil blive betragtet som vellykket, hvis tilbagefaldsraten 2 år efter transplantation er ≤20 % for hele undersøgelsen eller ≤ 40 % for interventionsgruppen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • All Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 6 måneder - 25 år.
  • Diagnoser af akut leukæmi (AML, ALL, bifænotypisk leukæmi), præleukæmiske syndromer (monosomi 7 eller andre knoglemarvsklonale misdannelser), JMML, myelodysplastiske syndromer eller CML.
  • Undergår en allogen transplantation som standardbehandling.
  • Ydeevnestatus: Karnofsky/Lansky>60%.
  • Tilgængelighed af præ-transplantationsmodtagers DNA og donors DNA til kimærismetestning. Dette kan være DNA eller materiale, hvorfra DNA kan udvindes. Frosset blod ville være at foretrække. For nogle patienter kan der anvendes post-transplantationsprøver, der ikke er infiltreret med donorceller.
  • Knoglemarv eller PBMTC som stamcellekilde.HLA-matchning: Donor og modtager bør matches med mindst 7/8 antigener (A,B,C og DrB1) til knoglemarvs- og PBMTC-transplantationer.
  • Ingen historie med ≥grad III akut GVHD.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling efter andre eksperimentelle protokoller, hvis seponering af immunsuppression forstyrrer procedurerne for opfølgning på den primære undersøgelse.
  • Leukæmitilbagefald defineret som > 5 % blaster ved knoglemarvsundersøgelse eller > 1 % leukæmiceller ved immunflow MRD eller tilstedeværelse af ekstramedullær leukæmi.
  • Anamnese med akut GVHD ≥ stadium III eller med en hvilken som helst grad af aktiv akut eller cGVHD.
  • På steroider uanset årsag.
  • Enhver betingelse, der kompromitterer overholdelse af målene og procedurerne i denne protokol, som vurderet af hovedefterforskeren.
  • Celler til DLI kan ikke fås fra donoren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Gruppe I: Observation
Gruppe I (observation): Patienter med fuld donorkimerisme og ingen tegn på MRD fortsætter med at gennemgå klinisk monitorering for akut og kronisk graft-vs-host-sygdom og tilbagefald indtil 3 år efter transplantationen. Patienter gennemgår gentagen kimærismetest 12 og 24 måneder efter transplantationen.
Eksperimentel: Gruppe II: Intervention
Gruppe II (intervention): Patienter gennemgår seponering af immunsuppression og modtager donorlymfocytinfusioner mellem dag 60-365 efter transplantation (eller indtil fuld donorkimerisme er opnået). Patienter gennemgår også klinisk overvågning og gentager kimærismetest som i gruppe I.
Andet: Tilbagetrækning af immunsuppression og donorlymfocytinfusion
Intervention vil involvere hurtig tilbagetrækning af immunsuppression og DLI, indtil fuld donorkimerisme er opnået.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefald 2 år efter transplantationen.
Tidsramme: 2 år efter transplantation.
Definitionen af ​​tilbagefald var >5 % blaster i knoglemarv
2 år efter transplantation.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2 års overlevelse efter transplantation.
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation
Forekomsten af ​​akut graft versus værtssygdom (aGVHD).
Tidsramme: 2 år efter transplantation

Definition og diagnostiske kriterier for aGVHD ifølge: 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Przepiorka D1, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. Knoglemarvstransplantation. 1995 Jun;15(6):825-8.

I dette system er patienter opdelt i en af ​​fire grader (I-IV) afhængigt af graden eller stadiet af involvering i tre organer. Huden er iscenesat med procent kropsoverflade involveret, leveren er iscenesat med grad af bilirubinforhøjelse, og mave-tarmkanalen er iscenesat med mængden af ​​diarré.
2 år efter transplantation
Forekomsten af ​​kronisk GVHD (cGVHD).
Tidsramme: 2 år efter transplantation

Diagnostiske kriterier for cGVHD fra: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S et al. National Institutes of Health Konsensusudviklingsprojekt om kriterier for kliniske forsøg i kronisk graft-versus-værtssygdom: I Diagnose and Staging Working Group Report. Biology of Blood and Marrow Transplantation 2005;11:945-955.

Diagnosen af ​​kronisk GVHD kræver følgende:

1) skelnen fra akut GVHD; 2) Tilstedeværelse af mindst 1 diagnostisk klinisk tegn på kronisk GVHD eller tilstedeværelse af mindst 1 karakteristisk manifestation bekræftet ved relevant biopsi eller andre relevante tests; 3) Udelukkelse af andre mulige diagnoser.

Scoring af organmanifestationer kræver omhyggelig vurdering af tegn, symptomer, laboratorieværdier og andre undersøgelsesresultater. Et klinisk scoringssystem (0-3) bruges til evaluering af involvering af individuelle organer og steder. Global vurdering af sværhedsgrad (mild, moderat eller svær) udledes ved at kombinere organ- og stedspecifikke scores.
2 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Johns Hopkins All Children's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Biljana Horn, M.D., University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2009

Først opslået (Skøn)

21. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2016

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC# 09082

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner