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Uno studio sulla sospensione dell'immunosoppressione e delle infusioni di linfociti donatori dopo il trapianto allogenico per neoplasie ematologiche pediatriche

18 maggio 2016 aggiornato da: University of California, San Francisco

Uno studio di fase II sulla sospensione rapida preventiva dell'immunosoppressione e delle infusioni di linfociti del donatore per ottenere il chimerismo completo del donatore dopo il trapianto allogenico per neoplasie ematologiche pediatriche

Non esiste una terapia curativa una volta che i pazienti affetti da leucemia acuta recidivano dopo il trapianto. I pazienti che sviluppano una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) clinicamente significativa hanno un tasso di recidiva inferiore rispetto a quelli che non sviluppano GVHD. Stiamo avviando questo studio sulla sospensione rapida post-trapianto dell'immunosoppressione e delle infusioni di linfociti del donatore, con l'obiettivo di raggiungere il pieno chimerismo del donatore nei bambini con neoplasie ematologiche. Se la nostra ipotesi che il chimerismo completo del donatore si traduca in una sopravvivenza libera da leucemia è corretta, l'uso della modulazione immunitaria per ottenere il chimerismo completo del donatore dovrebbe ridurre il tasso di recidiva e quindi aumentare la sopravvivenza. L'obiettivo di questo studio di fase II è identificare se il raggiungimento del chimerismo completo del donatore nel sottogruppo CD3+ e leucemia-specifico del sangue intero (CD14/15+, CD19+, CD33+ e CD34+) può ridurre il rischio di recidiva dei pazienti sottoposti a trapianto allogenico per neoplasie ematologiche .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio di fase II è identificare se il raggiungimento del chimerismo completo del donatore nel sangue intero, CD3+ e nel sottogruppo specifico della leucemia (CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ e sottogruppo CD34+) possa ridurre il rischio di recidiva dei pazienti sottoposti a trapianto allogenico per neoplasie ematologiche.

Stimiamo che sarà necessario arruolare un totale di 50 pazienti riceventi. Di questi 50 pazienti riceventi verrà formato un gruppo di osservazione e un gruppo di intervento. Vogliamo arruolare 25 pazienti riceventi nel gruppo di intervento, questo gruppo riceverà l'intervento dello studio e i loro risultati saranno al centro dell'analisi statistica per questo studio. L'intervento comporterà la rapida sospensione dell'immunosoppressione dopo il trapianto e l'infusione di linfociti del donatore (DLI) fino al raggiungimento del pieno chimerismo del donatore. Il chimerismo è un test genetico che misura la percentuale di cellule del donatore e del ricevente nel sangue o nel midollo osseo. Venticinque pazienti saranno sottoposti a rapida sospensione dell'immunosoppressione e il 33-50% di essi (8-13) sarà sottoposto a DLI in seguito a rapida sospensione dell'immunosoppressione.

I pazienti avranno il chimerismo del sangue periferico (PB) testato al momento dell'attecchimento. Un test di conferma da PB e midollo osseo (BM) verrà eseguito il giorno 45 ± 7. La malattia minima residua (MRD) sarà esaminata mediante immunoflusso, FISH, citogenetica o PCR. I pazienti con MRD positiva avranno un programma di intervento immunitario più rapido rispetto ai pazienti con MRD negativa. Gli interventi saranno portati avanti fino a 1 anno dopo il trapianto. Se il test di conferma non mostra alcuna evidenza di MRD e il chimerismo completo del donatore è presente in tutti i sottogruppi, il paziente farà parte del gruppo di "osservazione" e sarà osservato fino a 2 anni dopo il trapianto. Il chimerismo sarà ripetuto a 12 e 24 mesi dopo il trapianto. Se il paziente presenta chimerismo misto su entrambi i test di conferma (PB e BM), il paziente farà parte del gruppo di "intervento" e verrà avviata la rapida sospensione dell'immunosoppressione. Se il paziente ha chimerismo misto su uno dei test di conferma (PB o BM), il test verrà ripetuto in 2 settimane e il paziente procederà con l'osservazione o l'intervento, in base al risultato del test ripetuto. I pazienti saranno seguiti per l'incidenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD) e recidiva fino a 2 anni dopo il trapianto. Lo studio sarà considerato di successo se il tasso di recidiva a 2 anni dopo il trapianto è ≤20% per l'intero studio o ≤ 40% per il gruppo di intervento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • University of California
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • All Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 6 mesi - 25 anni.
  • Diagnosi di leucemia acuta (LMA, LLA, leucemia bifenotipica), sindromi pre-leucemiche (monosomia 7 o altre malformazioni clonali del midollo osseo), JMML, sindromi mielodisplastiche o LMC.
  • Sottoporsi a trapianto allogenico come cura standard.
  • Stato delle prestazioni: Karnofsky/Lansky>60%.
  • Disponibilità del DNA del ricevente pre-trapianto e del DNA del donatore per il test del chimerismo. Questo potrebbe essere DNA o materiale da cui il DNA potrebbe essere estratto. Il sangue congelato sarebbe preferito. Per alcuni pazienti, possono essere utilizzati campioni post-trapianto non infiltrati con cellule del donatore.
  • Midollo osseo o PBMTC come fonte di cellule staminali. Corrispondenza HLA: donatore e ricevente devono essere abbinati ad un minimo di 7/8 antigeni (A, B, C e DrB1) per i trapianti di midollo osseo e PBMTC.
  • Nessuna storia di GVHD acuta ≥grado III.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento su altri protocolli sperimentali, se la sospensione dell'immunosoppressione interferisce con le procedure di follow-up sullo studio primario.
  • Recidiva di leucemia definita come > 5% di blasti all'esame del midollo osseo o > 1% di cellule leucemiche mediante immunoflusso MRD, o presenza di leucemia extramidollare.
  • Storia di GVHD acuta ≥ stadio III o con qualsiasi grado di GVHD acuta attiva o cGVHD.
  • Su steroidi per qualsiasi motivo.
  • Qualsiasi condizione che comprometta il rispetto degli obiettivi e delle procedure del presente protocollo, a giudizio del ricercatore principale.
  • Le cellule per DLI non possono essere ottenute dal donatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Gruppo I: Osservazione
Gruppo I (osservazione): i pazienti con chimerismo completo del donatore e nessuna evidenza di MRD continuano a essere sottoposti a monitoraggio clinico per malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica e recidiva fino a 3 anni dopo il trapianto. I pazienti vengono sottoposti a ripetuti test di chimerismo a 12 e 24 mesi dopo il trapianto.
Sperimentale: Gruppo II: Intervento
Gruppo II (intervento): i pazienti vengono sottoposti a sospensione dell'immunosoppressione e ricevono infusioni di linfociti del donatore tra i giorni 60-365 post-trapianto (o fino al raggiungimento del chimerismo completo del donatore). I pazienti vengono inoltre sottoposti a monitoraggio clinico e ripetono il test del chimerismo come nel gruppo I.
Altro: Sospensione dell'immunosoppressione e infusione di linfociti del donatore
L'intervento comporterà la rapida sospensione dell'immunosoppressione e del DLI fino al raggiungimento del pieno chimerismo del donatore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recidiva a 2 anni post-trapianto.
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto.
La definizione di recidiva era >5% di blasti nel midollo osseo
2 anni dopo il trapianto.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza post-trapianto di 2 anni.
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
2 anni dopo il trapianto
L'incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD).
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto

Definizione e criteri diagnostici di aGVHD secondo: 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Przepiorka D1, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. Trapianto di midollo osseo. 1995 giugno;15(6):825-8.

In questo sistema, i pazienti sono divisi in uno dei quattro gradi (I-IV) a seconda del grado, o stadio, di coinvolgimento in tre organi. La pelle è messa in scena con la percentuale di superficie corporea coinvolta, il fegato è messo in scena con un grado di aumento della bilirubina e il tratto gastrointestinale è messo in scena con quantità di diarrea.
2 anni dopo il trapianto
L'incidenza della GVHD cronica (cGVHD).
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto

Criteri diagnostici di cGVHD da: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S et al. Progetto di sviluppo del consenso del National Institutes of Health sui criteri per le sperimentazioni cliniche nella malattia cronica del trapianto contro l'ospite: rapporto del gruppo di lavoro sulla diagnosi e la stadiazione. Biologia del trapianto di sangue e midollo 2005;11:945-955.

La diagnosi di GVHD cronica richiede quanto segue:

1) Distinzione dalla GVHD acuta; 2) Presenza di almeno 1 segno clinico diagnostico di GVHD cronica o presenza di almeno 1 manifestazione distintiva confermata da biopsia pertinente o altri test pertinenti; 3) Esclusione di altre possibili diagnosi.

Il punteggio delle manifestazioni d'organo richiede un'attenta valutazione di segni, sintomi, valori di laboratorio e altri risultati dello studio. Un sistema di punteggio clinico (0-3) viene utilizzato per la valutazione del coinvolgimento di singoli organi e siti. La valutazione globale della gravità (lieve, moderata o grave) deriva dalla combinazione di punteggi specifici per organo e sito.
2 anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

Johns Hopkins All Children's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Biljana Horn, M.D., University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2009

Primo Inserito (Stima)

21 dicembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 giugno 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2016

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CC# 09082

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