Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wycofania immunosupresji i infuzji limfocytów dawcy po przeszczepie allogenicznym z powodu nowotworów hematologicznych u dzieci

18 maja 2016 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Badanie fazy II dotyczące zapobiegawczego szybkiego wycofywania immunosupresji i infuzji limfocytów dawcy w celu uzyskania całkowitego chimeryzmu dawcy po przeszczepie allogenicznym z powodu nowotworów hematologicznych u dzieci

Nie ma terapii leczniczej po nawrocie ostrej białaczki po przeszczepie. Pacjenci, u których rozwinęła się klinicznie istotna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), mają niższy wskaźnik nawrotów niż ci, u których nie rozwinęła się GVHD. Rozpoczynamy to badanie szybkiego wycofania po przeszczepie immunosupresji i infuzji limfocytów dawcy, mając na celu osiągnięcie pełnego chimeryzmu dawcy u dzieci z nowotworami hematologicznymi. Jeśli nasza hipoteza, że ​​​​pełny chimeryzm dawcy skutkuje przeżyciem wolnym od białaczki, jest poprawna, zastosowanie modulacji immunologicznej w celu uzyskania pełnego chimeryzmu dawcy powinno zmniejszyć częstość nawrotów, a tym samym zwiększyć przeżywalność. Celem tego badania fazy II jest ustalenie, czy osiągnięcie pełnego chimeryzmu dawcy w podzbiorze krwi CD3+ i specyficznej dla białaczki (CD14/15+, CD19+, CD33+ i CD34+) może zmniejszyć ryzyko nawrotu u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepowi z powodu nowotworu hematologicznego .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania fazy II jest ustalenie, czy osiągnięcie pełnego chimeryzmu dawcy w podgrupie krwi pełnej, CD3+ i specyficznej dla białaczki (podgrupa CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ i CD34+) może zmniejszyć ryzyko nawrotu u pacjentów poddawanych przeszczep allogeniczny z powodu nowotworu hematologicznego.

Szacujemy, że łącznie trzeba będzie zarejestrować 50 pacjentów-odbiorców. Z tych 50 pacjentów biorców zostanie utworzona grupa obserwacyjna i grupa interwencyjna. Chcemy zapisać 25 pacjentów-beneficjentów do grupy interwencyjnej, ta grupa otrzyma interwencję badawczą, a ich wyniki będą przedmiotem analizy statystycznej w tym badaniu. Interwencja będzie polegać na szybkim odstawieniu immunosupresji po przeszczepie i infuzji limfocytów dawcy (DLI) do osiągnięcia pełnego chimeryzmu dawcy. Chimeryzm to test genetyczny, który mierzy proporcję komórek dawcy i biorcy we krwi lub szpiku kostnym. Dwudziestu pięciu pacjentów zostanie poddanych szybkiemu odstawieniu immunosupresji, a 33-50% z nich (8-13) zostanie poddanych DLI po szybkim odstawieniu immunosupresji.

Pacjenci zostaną poddani badaniu chimeryzmu krwi obwodowej (PB) po wszczepieniu. Test potwierdzający z PB i szpiku kostnego (BM) zostanie wykonany w dniu 45±7. Minimalna choroba resztkowa (MRD) zostanie zbadana metodą immunoflow, FISH, cytogenetyczną lub PCR. Pacjenci z dodatnim MRD będą podlegać szybszemu schematowi interwencji immunologicznej niż pacjenci z ujemnym MRD. Interwencje będą prowadzone do 1 roku po przeszczepie. Jeśli badanie potwierdzające nie wykaże dowodów na MRD, a pełny chimeryzm dawcy jest obecny we wszystkich podgrupach, pacjent zostanie włączony do grupy „obserwacyjnej” i będzie obserwowany do 2 lat po przeszczepie. Chimeryzm zostanie powtórzony po 12 i 24 miesiącach od przeszczepu. Jeśli pacjent ma mieszany chimeryzm w obu testach potwierdzających (PB i BM), pacjent zostanie włączony do grupy „interwencji” i zostanie rozpoczęte szybkie odstawienie immunosupresji. Jeśli pacjent ma mieszany chimeryzm w jednym z testów potwierdzających (PB lub BM), test zostanie powtórzony za 2 tygodnie, a pacjent zostanie poddany obserwacji lub interwencji, w zależności od wyniku powtórnego testu. Pacjenci będą obserwowani pod kątem częstości występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i nawrotów do 2 lat po przeszczepie. Badanie zostanie uznane za udane, jeśli odsetek nawrotów po 2 latach od przeszczepu wynosi ≤20% dla całego badania lub ≤40% dla grupy interwencyjnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • University of California
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • All Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 6 miesięcy - 25 lat.
  • Diagnostyka ostrej białaczki (AML, ALL, białaczka bifenotypowa), zespołów przedbiałaczkowych (monosomia 7 lub inne wady klonalne szpiku kostnego), JMML, zespołów mielodysplastycznych czy CML.
  • Przejście allogenicznego przeszczepu jako standardowa opieka.
  • Status wydajności: Karnofsky/Lansky>60%.
  • Dostępność DNA biorcy przed przeszczepem i DNA dawcy do badania chimeryzmu. Może to być DNA lub materiał, z którego można ekstrahować DNA. Preferowana byłaby zamrożona krew. W przypadku niektórych pacjentów można użyć próbek po przeszczepie, które nie są infiltrowane komórkami dawcy.
  • Szpik kostny lub PBMTC jako źródło komórek macierzystych. Dopasowanie HLA: dawca i biorca powinni mieć co najmniej 7/8 antygenów (A, B, C i DrB1) do przeszczepów szpiku kostnego i PBMTC.
  • Brak historii ostrej GVHD stopnia ≥ III.

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie według innych protokołów eksperymentalnych, jeśli odstawienie immunosupresji koliduje z procedurami obserwacji badania podstawowego.
  • Nawrót białaczki definiowany jako > 5% blastów w badaniu szpiku kostnego lub > 1% komórek białaczkowych w badaniu metodą immunoflow MRD lub obecność białaczki pozaszpikowej.
  • Historia ostrej GVHD ≥ stadium III lub z dowolnym stopniem czynnej ostrej lub cGVHD.
  • Na sterydach z jakiegokolwiek powodu.
  • Każdy warunek, który zagraża zgodności z celami i procedurami niniejszego protokołu, według oceny głównego badacza.
  • Komórek dla DLI nie można uzyskać od dawcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Grupa I: Obserwacja
Grupa I (obserwacja): Pacjenci z pełnym chimeryzmem dawcy i bez objawów MRD są nadal poddawani klinicznemu monitorowaniu pod kątem ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi oraz nawrotu do 3 lat po przeszczepie. Pacjenci przechodzą powtórne testy chimeryzmu po 12 i 24 miesiącach po przeszczepie.
Eksperymentalny: Grupa II: Interwencja
Grupa II (interwencja): Pacjenci poddawani są odstawieniu immunosupresji i otrzymują infuzje limfocytów dawcy w dniach 60-365 po przeszczepie (lub do osiągnięcia pełnego chimeryzmu dawcy). Pacjenci są również poddawani monitorowaniu klinicznemu i powtarzanym testom na chimeryzm, jak w grupie I.
Inny: Wycofanie immunosupresji i infuzji limfocytów dawcy
Interwencja będzie polegała na szybkim odstawieniu immunosupresji i DLI aż do osiągnięcia pełnego chimeryzmu dawcy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nawrót po 2 latach od przeszczepu.
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie.
Definicja nawrotu wynosiła >5% blastów w szpiku kostnym
2 lata po przeszczepie.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
2 lata przeżycia po przeszczepie.
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
2 lata po przeszczepie
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD).
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie

Definicja i kryteria diagnostyczne aGVHD zgodnie z: 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Przepiorka D1, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. Przeszczep szpiku kostnego. Czerwiec 1995;15(6):825-8.

W tym systemie pacjentów dzieli się na jeden z czterech stopni (I-IV) w zależności od stopnia lub stadium zajęcia trzech narządów. Skóra jest oceniana z procentem zaangażowanej powierzchni ciała, wątroba jest oceniana ze stopniem podwyższenia bilirubiny, a przewód pokarmowy jest oceniany z ilością biegunki.
2 lata po przeszczepie
Występowanie przewlekłej GVHD (cGVHD).
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie

Kryteria diagnostyczne cGVHD z: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S et al. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-host disease: I Diagnoza and Staging Group Working Report. Biologia transplantacji krwi i szpiku 2005;11:945-955.

Rozpoznanie przewlekłej GVHD wymaga:

1) Odróżnienie od ostrej GVHD; 2) Obecność co najmniej 1 diagnostycznego objawu klinicznego przewlekłej GVHD lub obecność co najmniej 1 wyróżniającego się objawu potwierdzonego odpowiednią biopsją lub innymi odpowiednimi badaniami; 3) Wykluczenie innych możliwych rozpoznań.

Ocena objawów narządowych wymaga starannej oceny objawów przedmiotowych, podmiotowych, wartości laboratoryjnych i innych wyników badań. Do oceny zajęcia poszczególnych narządów i miejsc stosuje się kliniczny system punktacji (0-3). Ogólną ocenę ciężkości (łagodna, umiarkowana lub ciężka) uzyskuje się przez połączenie wyników specyficznych dla narządu i miejsca.
2 lata po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Johns Hopkins All Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Biljana Horn, M.D., University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 maja 2016

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CC# 09082

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj