Tanulmány az immunszuppresszió és a donor limfocita infúziók megvonásáról allogén transzplantációt követően gyermekkori hematológiai rosszindulatú daganatok esetén

A II. fázisú vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a teljes donor kimérizmus elérése a teljes vérben, a CD3+-ban és a leukémia-specifikus alcsoportban (CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ és CD34+) csökkentheti-e az átesett betegek visszaesésének kockázatát. Allogén transzplantáció hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére.

Becsléseink szerint összesen 50 recipiens beteget kell beíratni. Ebből az 50 recipiens betegből egy megfigyelő csoportot és egy intervenciós csoportot alakítanak ki. 25 recipiens beteget szeretnénk bevonni az intervenciós csoportba, ez a csoport vizsgálati beavatkozást fog kapni, és az ő eredményeik állnak majd a vizsgálat statisztikai elemzésének középpontjában. A beavatkozás magában foglalja az immunszuppresszió gyors megszakítását a transzplantációt és a donor limfocita infúziót (DLI) követően a teljes donor kimérizmus eléréséig. A kimérizmus egy genetikai teszt, amely méri a donor és a recipiens sejtek arányát a vérben vagy a csontvelőben. Huszonöt betegnél gyors az immunszuppresszió megvonása, 33-50%-uk (8-13) pedig DLI-n megy keresztül az immunszuppresszió gyors megszüntetése után.

A betegek perifériás vér (PB) kimérizmusát vizsgálják a beültetéskor. A PB és a csontvelő (BM) megerősítő tesztje a 45±7. napon történik. A minimális reziduális betegséget (MRD) immunoflow, FISH, citogenetika vagy PCR segítségével vizsgálják. A pozitív MRD-ben szenvedő betegeknél gyorsabb az immunbeavatkozás üteme, mint a negatív MRD-ben szenvedő betegeknél. A beavatkozásokat a transzplantáció után 1 évig kell elvégezni. Ha a megerősítő vizsgálatok nem mutatnak bizonyítékot az MRD-re, és teljes donor kimérizmus van jelen minden alcsoportban, a páciens a „megfigyelő” csoportba tartozik, és a transzplantációt követő 2 évig megfigyelhető. A kimérizmus megismétlődik a transzplantáció után 12 és 24 hónappal. Ha a páciens mindkét megerősítő teszten (PB és BM) vegyes kimérizmust mutat, akkor a beteg a „beavatkozási” csoportba kerül, és az immunszuppresszió gyors megvonását kezdeményezik. Ha a betegnek vegyes kimérizmusa van valamelyik megerősítő teszten (PB vagy BM), akkor a tesztet 2 hét múlva megismétlik, és a páciens megfigyeléssel vagy beavatkozással folytatja az ismételt vizsgálat eredménye alapján. A betegeket az akut és krónikus graft versus gazdabetegség (GVHD) és a relapszus előfordulási gyakorisága tekintetében a transzplantáció után 2 évig követni fogják. A vizsgálat akkor tekinthető sikeresnek, ha a relapszusok aránya 2 évvel a transzplantáció után ≤20% a teljes vizsgálatban vagy ≤ 40% az intervenciós csoportban.