소아 혈액 악성종양의 동종이식 후 면역억제 및 기증자 림프구 주입의 철회에 관한 연구
소아 혈액 악성 종양에 대한 동종이계 이식 후 완전한 기증자 키메라 현상을 달성하기 위한 면역억제 및 기증자 림프구 주입의 선제적 빠른 철회에 대한 제2상 연구
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
이 2상 연구의 목표는 전혈, CD3+ 및 백혈병 특이 서브세트(CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ 및 CD34+ 서브세트)에서 완전 공여자 키메라 현상을 달성하는 것이 치료를 받는 환자의 재발 위험을 감소시킬 수 있는지 확인하는 것입니다. 혈액암에 대한 동종 이식.
총 50명의 수혜자 환자를 등록해야 할 것으로 추정합니다. 이 50명의 수혜자 중에서 관찰 그룹과 개입 그룹이 구성됩니다. 우리는 개입 그룹에 25명의 수혜자 환자를 등록하고자 합니다. 이 그룹은 연구 개입을 받을 것이며 그들의 결과는 이 연구의 통계 분석의 초점이 될 것입니다. 개입은 완전한 기증자 키메리즘이 달성될 때까지 이식 및 기증자 림프구 주입(DLI) 후 면역 억제의 빠른 철회를 포함할 것입니다. Chimerism은 혈액 또는 골수에서 기증자와 수용자의 세포 비율을 측정하는 유전자 검사입니다. 25명의 환자는 면역 억제의 빠른 철회를 겪게 될 것이고 그들 중 33-50%(8-13)는 면역 억제의 빠른 철회 후 DLI를 겪게 될 것입니다.
환자는 생착 시 테스트된 말초혈(PB) 키메라 현상을 갖게 됩니다. PB 및 골수(BM)의 확인 테스트는 45±7일에 수행됩니다. MRD(최소 잔존 질환)는 면역흐름, FISH, 세포유전학 또는 PCR로 검사합니다. MRD가 양성인 환자는 MRD가 음성인 환자보다 면역 개입 일정이 더 빠릅니다. 중재는 이식 후 1년까지 계속됩니다. 확인 검사에서 MRD의 증거가 없고 전체 기증자 키메라증이 모든 하위 집합에 나타나는 경우 환자는 "관찰" 그룹의 일부가 되며 이식 후 2년까지 관찰됩니다. Chimerism은 이식 후 12개월과 24개월에 반복됩니다. 환자가 두 가지 확증 검사(PB 및 BM)에서 혼합 키메라증을 보이는 경우 환자는 "개입" 그룹의 일부가 되며 빠른 면역억제 중단이 시작됩니다. 환자가 확증 검사(PB 또는 BM) 중 하나에서 혼합 키메라증을 보이는 경우 2주 후에 검사를 반복하고 환자는 반복 검사 결과에 따라 관찰 또는 개입을 진행합니다. 환자는 이식 후 2년까지 급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 발병 및 재발에 대해 추적될 것입니다. 이식 후 2년의 재발률이 전체 연구의 경우 ≤20%이거나 개입 그룹의 경우 ≤40%인 경우 연구는 성공적인 것으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94115
- University of California
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Florida
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St. Petersburg, Florida, 미국, 33701
- All Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 나이 6개월 ~ 25세.
- 급성 백혈병(AML, ALL, 양성 표현형 백혈병), 전백혈병 증후군(단염색체 7 또는 기타 골수 클론 기형), JMML, 골수이형성 증후군 또는 CML의 진단.
- 표준 치료로 동종 이식을 받고 있습니다.
- 성능 상태: Karnofsky/Lansky>60%.
- 키메라 검사를 위한 이식 전 수혜자의 DNA 및 기증자의 DNA 가용성. 이것은 DNA 또는 DNA를 추출할 수 있는 물질일 수 있습니다. 냉동 혈액이 선호됩니다. 일부 환자의 경우 기증자 세포가 침윤되지 않은 이식 후 표본을 사용할 수 있습니다.
- 골수 또는 줄기 세포 공급원으로서의 PBMTC.HLA 일치: 골수 및 PBMTC 이식의 경우 기증자와 수혜자가 최소 7/8 항원(A,B,C 및 DrB1)에서 일치해야 합니다.
- ≥등급 III 급성 GVHD의 병력이 없습니다.
제외 기준:
- 면역 억제의 철회가 1차 연구에 대한 추적 절차를 방해하는 경우 다른 실험 프로토콜에 대한 치료.
- 백혈병 재발은 골수 검사에서 > 5% 모세포 또는 면역흐름 MRD에 의한 >1% 백혈병 세포 또는 골수외 백혈병의 존재로 정의됩니다.
- 급성 GVHD ≥ III기 또는 활성 급성 또는 cGVHD의 정도가 있는 병력.
- 어떤 이유로 든 스테로이드에.
- 주임 시험자가 판단한 대로 이 프로토콜의 목적과 절차를 준수하는 데 방해가 되는 모든 조건.
- DLI용 세포는 기증자로부터 얻을 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 그룹 I: 관찰
그룹 I(관찰): 완전한 공여자 키메라 현상이 있고 MRD의 증거가 없는 환자는 이식 후 3년까지 급성 및 만성 이식편대숙주병 및 재발에 대한 임상 모니터링을 계속 받습니다.
환자는 이식 후 12개월 및 24개월에 반복 키메라 검사를 받습니다.
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실험적: 그룹 II: 개입
그룹 II(중재): 환자는 면역억제를 중단하고 이식 후 60-365일 사이에 기증자 림프구 주입을 받습니다(또는 완전한 기증자 키메라 현상이 달성될 때까지).
환자는 또한 임상 모니터링을 받고 그룹 I에서와 같이 키메라 테스트를 반복합니다.
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개입은 완전한 기증자 키메라 현상이 달성될 때까지 면역억제 및 DLI의 빠른 철회를 포함할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 2년에 재발.
기간: 이식 후 2년.
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재발의 정의는 골수에서 >5% 모세포였습니다.
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이식 후 2년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 2년 생존.
기간: 이식 후 2년
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이식 후 2년
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급성 이식편대숙주병(aGVHD)의 발생률.
기간: 이식 후 2년
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급성 GVHD 등급에 관한 1994 합의 회의에 따른 aGVHD의 정의 및 진단 기준. Przepiorka D1, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 골수 이식. 1995년 6월 15(6):825-8. 이 시스템에서 환자는 3개 장기 침범 정도 또는 단계에 따라 4등급(I-IV) 중 하나로 나뉩니다. 피부는 포함된 신체 표면 비율로, 간은 빌리루빈 상승 정도, 위장관은 설사량으로 분류됩니다. |
이식 후 2년
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만성 GVHD(cGVHD)의 발생률.
기간: 이식 후 2년
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cGVHD의 진단 기준: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S et al. 만성 이식편대숙주병의 임상시험 기준에 대한 국립보건원 합의 개발 프로젝트: I 진단 및 병기 워킹 그룹 보고서. 혈액 및 골수 이식의 생물학 2005;11:945-955. 만성 GVHD 진단에는 다음이 필요합니다. 1) 급성 GVHD와의 구별; 2) 만성 GVHD의 진단적 임상 징후가 1개 이상 존재하거나 적절한 생검 또는 기타 관련 검사로 확인된 1개 이상의 특징적인 증상이 존재함; 3) 다른 가능한 진단의 배제. 기관 증상의 점수를 매기려면 징후, 증상, 실험실 값 및 기타 연구 결과에 대한 신중한 평가가 필요합니다. 개별 기관 및 부위의 관련성을 평가하기 위해 임상 점수 시스템(0-3)이 사용됩니다. 중증도(경증, 중등도 또는 중증)의 전반적인 평가는 장기 및 부위별 점수를 결합하여 도출됩니다. |
이식 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Biljana Horn, M.D., University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Horn B, Soni S, Khan S, Petrovic A, Breslin N, Cowan M, Pelle-Day G, Cooperstein E, Baxter-Lowe LA. Feasibility study of preemptive withdrawal of immunosuppression based on chimerism testing in children undergoing myeloablative allogeneic transplantation for hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2009 Mar;43(6):469-76. doi: 10.1038/bmt.2008.339. Epub 2008 Oct 27.
- Horn B, Petrovic A, Wahlstrom J, Dvorak CC, Kong D, Hwang J, Expose-Spencer J, Gates M, Cowan MJ. Chimerism-based pre-emptive immunotherapy with fast withdrawal of immunosuppression and donor lymphocyte infusions after allogeneic stem cell transplantation for pediatric hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Apr;21(4):729-37. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.029. Epub 2015 Jan 31.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CC# 09082
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국