小儿血液系统恶性肿瘤同种异体移植后免疫抑制和供体淋巴细胞输注撤药的研究
小儿血液系统恶性肿瘤同种异体移植后免疫抑制和供体淋巴细胞输注的先发性快速退出以实现完全供体嵌合体的 II 期研究
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
这项 II 期研究的目的是确定在全血、CD3+ 和白血病特异性子集（CD3+、CD14/15+、CD19+、CD33+ 和 CD34+ 子集）中实现完全供体嵌合是否可以降低接受治疗的患者的复发风险血液系统恶性肿瘤的同种异体移植。
我们估计总共需要招募 50 名接受者患者。 在这 50 名接受患者中，将形成一个观察组和一个干预组。 我们想在干预组中招募 25 名受体患者，该组将接受研究干预，他们的结果将成为本研究统计分析的重点。 干预将包括在移植和供体淋巴细胞输注 (DLI) 后快速解除免疫抑制，直到实现完全供体嵌合。 嵌合体是一种基因测试，用于测量供体和受体细胞在血液或骨髓中的比例。 25 名患者将经历快速撤除免疫抑制，其中 33 -50% (8-13) 将在快速撤除免疫抑制后经历 DLI。
患者将在植入时进行外周血 (PB) 嵌合体测试。 PB 和骨髓 (BM) 的确认测试将在第 45±7 天进行。 微小残留病 (MRD) 将通过免疫流式、FISH、细胞遗传学或 PCR 检查。 与 MRD 阴性患者相比，MRD 阳性患者将接受更快的免疫干预。干预将持续到移植后 1 年。 如果验证性测试显示没有 MRD 的证据并且所有子集中都存在完全供体嵌合现象，则患者将成为“观察”组的一部分，并在移植后 2 年内接受观察。 嵌合现象将在移植后 12 个月和 24 个月重复出现。 如果患者在两种验证性测试（PB 和 BM）中具有混合嵌合体，则该患者将成为“干预”组的一部分，并且将开始快速撤除免疫抑制。 如果患者在其中一项确认测试（PB 或 BM）中出现混合嵌合体，将在 2 周内重复该测试，患者将根据重复测试的结果进行观察或干预。 将跟踪患者的急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发病率以及复发情况，直至移植后 2 年。 如果移植后 2 年的复发率对于整个研究而言≤20% 或对于干预组而言≤40%，则该研究将被视为成功。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- University of California
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Florida
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St. Petersburg、Florida、美国、33701
- All Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 6 个月 - 25 岁。
- 急性白血病（AML、ALL、双表型白血病）、白血病前期综合征（7 号单体或其他骨髓克隆畸形）、JMML、骨髓增生异常综合征或 CML 的诊断。
- 接受同种异体移植作为标准治疗。
- 性能状态：Karnofsky/Lansky>60%。
- 用于嵌合体测试的移植前接受者 DNA 和供体 DNA 的可用性。 这可能是 DNA 或可以从中提取 DNA 的材料。 最好是冷冻血。 对于某些患者，可以使用未浸润供体细胞的移植后标本。
- 骨髓或 PBMTC 作为干细胞来源。HLA 匹配：对于骨髓和 PBMTC 移植，供体和受体至少应匹配 7/8 抗原（A、B、C 和 DrB1）。
- 无≥III级急性GVHD病史。
排除标准：
- 如果取消免疫抑制会干扰主要研究的后续程序，则对其他实验方案进行治疗。
- 白血病复发定义为骨髓检查中原始细胞 > 5% 或通过免疫流 MRD 检测到的白血病细胞 > 1%，或存在髓外白血病。
- 急性 GVHD ≥ III 期或具有任何程度的活动性急性或 cGVHD 病史。
- 出于任何原因服用类固醇。
- 根据主要研究者的判断，任何损害遵守本协议的目标和程序的情况。
- 无法从供体获得用于 DLI 的细胞。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：第一组：观察
第 I 组（观察）：具有完全供体嵌合体且没有 MRD 证据的患者继续接受急性和慢性移植物抗宿主病的临床监测，直至移植后 3 年复发。
患者在移植后 12 个月和 24 个月接受重复嵌合体测试。
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实验性的：第二组：干预
II 组（干预）：患者在移植后 60-365 天（或直到实现完全的供体嵌合状态）之间停止免疫抑制并接受供体淋巴细胞输注。
患者也像 I 组一样接受临床监测和重复嵌合体测试。
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干预将涉及快速撤除免疫抑制和 DLI，直到实现完全供体嵌合。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后 2 年复发。
大体时间：移植后 2 年。
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复发的定义是骨髓原始细胞 >5%
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移植后 2 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后 2 年存活率。
大体时间：移植后2年
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移植后2年
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急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的发病率。
大体时间：移植后2年
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aGVHD 的定义和诊断标准根据：1994 年急性 GVHD 分级共识会议。 Przepiorka D1、Weisdorf D、Martin P、Klingemann HG、Beatty P、Hows J、Thomas ED。骨髓移植。 1995 年 6 月；15(6)：825-8。 在该系统中，根据三个器官受累的程度或阶段，将患者分为四个等级 (I-IV) 之一。 皮肤按受累体表百分比分期，肝脏按胆红素升高程度分期，胃肠道按腹泻量分期。 |
移植后2年
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慢性 GVHD (cGVHD) 的发病率。
大体时间：移植后2年
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cGVHD 的诊断标准来自：Filipovich AH、Weisdorf D、Pavletic S 等。 美国国立卫生研究院关于慢性移植物抗宿主病临床试验标准的共识发展项目：I 诊断和分期工作组报告。 血液和骨髓移植生物学 2005；11：945-955。 慢性 GVHD 的诊断需要以下条件： 1) 与急性 GVHD 的区别； 2) 存在至少 1 种慢性 GVHD 诊断性临床体征或存在至少 1 种通过相关活检或其他相关测试证实的独特表现； 3）排除其他可能的诊断。 器官表现的评分需要仔细评估体征、症状、实验室值和其他研究结果。 临床评分系统 (0-3) 用于评估各个器官和部位的受累情况。 综合评估严重程度（轻度、中度或重度）是通过结合器官和部位特异性评分得出的。 |
移植后2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Biljana Horn, M.D.、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
一般刊物
- Horn B, Soni S, Khan S, Petrovic A, Breslin N, Cowan M, Pelle-Day G, Cooperstein E, Baxter-Lowe LA. Feasibility study of preemptive withdrawal of immunosuppression based on chimerism testing in children undergoing myeloablative allogeneic transplantation for hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2009 Mar;43(6):469-76. doi: 10.1038/bmt.2008.339. Epub 2008 Oct 27.
- Horn B, Petrovic A, Wahlstrom J, Dvorak CC, Kong D, Hwang J, Expose-Spencer J, Gates M, Cowan MJ. Chimerism-based pre-emptive immunotherapy with fast withdrawal of immunosuppression and donor lymphocyte infusions after allogeneic stem cell transplantation for pediatric hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Apr;21(4):729-37. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.029. Epub 2015 Jan 31.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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