Um estudo da retirada de imunossupressão e infusões de linfócitos de doadores após transplante alogênico para malignidades hematológicas pediátricas
Um estudo de Fase II de retirada rápida preventiva de imunossupressão e infusões de linfócitos de doadores para alcançar o quimerismo completo do doador após transplante alogênico para neoplasias hematológicas pediátricas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo de Fase II é identificar se a obtenção de quimerismo total do doador em sangue total, CD3+ e subconjunto específico de leucemia (subconjunto CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ e CD34+) pode diminuir o risco de recaída de pacientes submetidos a Transplante Alogênico para Malignidade Hematológica.
Estimamos que um total de 50 pacientes receptores precisarão ser inscritos. Desses 50 pacientes receptores será formado um grupo de observação e um grupo de intervenção. Queremos inscrever 25 pacientes receptores no grupo de intervenção, este grupo receberá a intervenção do estudo e seus resultados serão o foco da análise estatística para este estudo. A intervenção envolverá a retirada rápida da imunossupressão após o transplante e a infusão de linfócitos do doador (DLI) até que o quimerismo total do doador seja alcançado. O quimerismo é um teste genético que mede a proporção de células do doador e do receptor no sangue ou na medula óssea. Vinte e cinco pacientes serão submetidos à retirada rápida da imunossupressão e 33 -50% deles (8-13) serão submetidos a DLI após a retirada rápida da imunossupressão.
Os pacientes terão quimerismo de sangue periférico (PB) testado após o enxerto. Um teste confirmatório de PB e medula óssea (BM) será feito no dia 45±7. A doença residual mínima (DRM) será examinada por imunofluxo, FISH, citogenética ou PCR. Pacientes com MRD positivo estarão em um cronograma mais rápido de intervenção imunológica do que pacientes com MRD negativo. As intervenções serão realizadas até 1 ano após o transplante. Se o teste confirmatório não mostrar evidência de MRD e o quimerismo total do doador estiver presente em todos os subconjuntos, o paciente fará parte do grupo de "observação" e será observado até 2 anos após o transplante. O quimerismo será repetido aos 12 e 24 meses após o transplante. Caso o paciente apresente quimerismo misto em ambos os testes confirmatórios (PB e BM), o paciente fará parte do grupo "intervenção" e será iniciada a retirada rápida da imunossupressão. Se o paciente tiver quimerismo misto em um dos testes confirmatórios (PB ou BM), o teste será repetido em 2 semanas e o paciente prosseguirá com a observação ou intervenção, com base no resultado do teste repetido. Os pacientes serão acompanhados quanto à incidência de Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) aguda e crônica e recidiva até 2 anos após o transplante. O estudo será considerado bem-sucedido se a taxa de recaída em 2 anos após o transplante for ≤20% para todo o estudo ou ≤ 40% para o grupo de intervenção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California
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Florida
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 6 meses - 25 anos.
- Diagnósticos de leucemia aguda (AML, ALL, leucemia bifenotípica), síndromes pré-leucêmicas (monossomia 7 ou outras malformações clonais da medula óssea), JMML, síndromes mielodisplásicas ou LMC.
- Submetendo-se a um transplante alogênico como tratamento padrão.
- Status de desempenho: Karnofsky/Lansky>60%.
- Disponibilidade do DNA do receptor pré-transplante e do DNA do doador para testes de quimerismo. Isso pode ser DNA ou material do qual o DNA pode ser extraído. Sangue congelado seria o preferido. Para alguns pacientes, amostras pós-transplante que não são infiltradas com células de doadores podem ser usadas.
- Medula óssea ou PBMTC como fonte de células-tronco. Correspondência de HLA: doador e receptor devem ser compatíveis em um mínimo de 7/8 antígenos (A,B,C e DrB1) para transplantes de medula óssea e PBMTC.
- Sem história de DECH aguda ≥grau III.
Critério de exclusão:
- O tratamento em outros protocolos experimentais, se a retirada da imunossupressão interferir nos procedimentos de acompanhamento no estudo primário.
- Recidiva de leucemia definida como > 5% de blastos no exame de medula óssea ou > 1% de células leucêmicas por imunofluxo MRD, ou presença de leucemia extramedular.
- História de DECH aguda ≥ estágio III ou com qualquer grau de DECH aguda ou cGVHD.
- Em esteróides por qualquer motivo.
- Qualquer condição que comprometa o cumprimento dos objetivos e procedimentos deste protocolo, a critério do investigador principal.
- As células para DLI não podem ser obtidas do doador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo I: Observação
Grupo I (observação): Pacientes com quimerismo total do doador e sem evidência de DRM continuam em acompanhamento clínico para doença enxerto-contra-hospedeiro aguda e crônica e recidiva até 3 anos pós-transplante.
Os pacientes são submetidos a testes de quimerismo repetidos 12 e 24 meses após o transplante.
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Experimental: Grupo II: Intervenção
Grupo II (intervenção): Os pacientes são submetidos à retirada da imunossupressão e recebem infusões de linfócitos do doador entre os dias 60-365 pós-transplante (ou até que o quimerismo total do doador seja alcançado).
Os pacientes também passam por monitoramento clínico e repetem o teste de quimerismo como no grupo I.
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A intervenção envolverá a retirada rápida da imunossupressão e DLI até que o quimerismo total do doador seja alcançado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recidiva em 2 anos pós-transplante.
Prazo: 2 anos após o transplante.
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Definição de recidiva foi >5% de blastos na medula óssea
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2 anos após o transplante.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida pós-transplante de 2 anos.
Prazo: 2 anos pós transplante
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2 anos pós transplante
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A incidência da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD).
Prazo: 2 anos pós transplante
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Definição e critérios diagnósticos de aGVHD de acordo com: 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Przepiorka D1, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. Transplante de medula óssea. 1995 junho;15(6):825-8. Nesse sistema, os pacientes são divididos em um dos quatro graus (I-IV), dependendo do grau ou estágio de envolvimento de três órgãos. A pele é avaliada com porcentagem de superfície corporal envolvida, o fígado é classificado com grau de elevação de bilirrubina e o trato gastrointestinal é avaliado com quantidade de diarreia. |
2 anos pós transplante
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A incidência de GVHD crônica (cGVHD).
Prazo: 2 anos pós transplante
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Critérios diagnósticos de cGVHD de: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S et al. Projeto de Desenvolvimento de Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde sobre Critérios para Ensaios Clínicos em Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro: I Relatório do Grupo de Trabalho de Diagnóstico e Estadiamento. Biologia do Transplante de Sangue e Medula 2005;11:945-955. O diagnóstico de DECH crônica requer o seguinte: 1) Distinção de GVHD agudo; 2) Presença de pelo menos 1 sinal clínico diagnóstico de DECH crônica ou presença de pelo menos 1 manifestação distinta confirmada por biópsia pertinente ou outros testes relevantes; 3) Exclusão de outros possíveis diagnósticos. A pontuação das manifestações de órgãos requer uma avaliação cuidadosa dos sinais, sintomas, valores laboratoriais e outros resultados do estudo. Um sistema de pontuação clínica (0-3) é usado para avaliação do envolvimento de órgãos e locais individuais. A avaliação global da gravidade (leve, moderada ou grave) é derivada da combinação de pontuações específicas do órgão e do local. |
2 anos pós transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Biljana Horn, M.D., University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Horn B, Soni S, Khan S, Petrovic A, Breslin N, Cowan M, Pelle-Day G, Cooperstein E, Baxter-Lowe LA. Feasibility study of preemptive withdrawal of immunosuppression based on chimerism testing in children undergoing myeloablative allogeneic transplantation for hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2009 Mar;43(6):469-76. doi: 10.1038/bmt.2008.339. Epub 2008 Oct 27.
- Horn B, Petrovic A, Wahlstrom J, Dvorak CC, Kong D, Hwang J, Expose-Spencer J, Gates M, Cowan MJ. Chimerism-based pre-emptive immunotherapy with fast withdrawal of immunosuppression and donor lymphocyte infusions after allogeneic stem cell transplantation for pediatric hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Apr;21(4):729-37. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.029. Epub 2015 Jan 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias por local
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia Linfóide
- Aberrações cromossômicas
- Aneuploidia
- Neoplasias
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Monossomia
Outros números de identificação do estudo
- CC# 09082
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