Un estudio sobre la retirada de la inmunosupresión y las infusiones de linfocitos de donantes después de un trasplante alogénico por neoplasias malignas hematológicas pediátricas
Un estudio de fase II de retirada rápida preventiva de inmunosupresión e infusiones de linfocitos de donantes para lograr el quimerismo de donantes completo después de un trasplante alogénico para neoplasias malignas hematológicas pediátricas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio de fase II es identificar si lograr el quimerismo total del donante en sangre total, CD3+ y subconjunto específico de leucemia (subconjunto CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ y CD34+) puede disminuir el riesgo de recaída de los pacientes que se someten a Trasplante alogénico por malignidad hematológica.
Estimamos que será necesario inscribir un total de 50 pacientes receptores. De estos 50 pacientes receptores se formará un grupo de observación y un grupo de intervención. Queremos inscribir a 25 pacientes receptores en el grupo de intervención, este grupo recibirá la intervención del estudio y sus resultados serán el centro del análisis estadístico de este estudio. La intervención implicará la retirada rápida de la inmunosupresión después del trasplante y la infusión de linfocitos del donante (DLI) hasta que se logre el quimerismo total del donante. El quimerismo es una prueba genética que mide la proporción de células del donante y del receptor en la sangre o la médula ósea. Veinticinco pacientes se someterán a una retirada rápida de la inmunosupresión y entre el 33 y el 50% de ellos (8-13) se les realizará una DLI tras la retirada rápida de la inmunosupresión.
A los pacientes se les realizará una prueba de quimerismo de sangre periférica (PB) en el momento del injerto. Se realizará una prueba confirmatoria de PB y médula ósea (MO) el día 45±7. La enfermedad residual mínima (MRD) se examinará mediante inmunoflujo, FISH, citogenética o PCR. Los pacientes con MRD positivo tendrán un programa de intervención inmunitaria más rápido que los pacientes con MRD negativo. Las intervenciones se llevarán a cabo hasta 1 año después del trasplante. Si las pruebas de confirmación no muestran evidencia de MRD y el quimerismo total del donante está presente en todos los subgrupos, el paciente formará parte del grupo de "observación" y será observado hasta 2 años después del trasplante. El quimerismo se repetirá a los 12 y 24 meses después del trasplante. Si el paciente tiene quimerismo mixto en ambas pruebas confirmatorias (PB y BM), el paciente formará parte del grupo de "intervención" y se iniciará la retirada rápida de la inmunosupresión. Si el paciente tiene quimerismo mixto en una de las pruebas de confirmación (PB o BM), la prueba se repetirá en 2 semanas y el paciente procederá con observación o intervención, según el resultado de la prueba repetida. Se hará un seguimiento de los pacientes para determinar la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda y crónica y la recaída hasta 2 años después del trasplante. El estudio se considerará exitoso si la tasa de recaída a los 2 años del trasplante es ≤20 % para todo el estudio o ≤ 40 % para el grupo de intervención.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 6 meses - 25 años.
- Diagnósticos de leucemia aguda (LMA, LLA, leucemia bifenotípica), síndromes preleucémicos (monosomía 7 u otras malformaciones clonales de la médula ósea), LMMJ, síndromes mielodisplásicos o LMC.
- Someterse a un trasplante alogénico como atención estándar.
- Estado funcional: Karnofsky/Lansky>60%.
- Disponibilidad de ADN del receptor previo al trasplante y ADN del donante para pruebas de quimerismo. Esto podría ser ADN o material del que podría extraerse ADN. Sería preferible la sangre congelada. Para algunos pacientes, se pueden usar muestras posteriores al trasplante que no están infiltradas con células del donante.
- Médula ósea o PBMTC como fuente de células madre. Compatibilidad HLA: el donante y el receptor deben ser compatibles en un mínimo de 7/8 antígenos (A, B, C y DrB1) para trasplantes de médula ósea y PBMTC.
- Sin antecedentes de EICH aguda ≥ grado III.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento en otros protocolos experimentales, si la retirada de la inmunosupresión interfiere con los procedimientos de seguimiento del estudio primario.
- La recaída de la leucemia se define como > 5 % de blastos en el examen de la médula ósea o > 1 % de células leucémicas mediante MRD de inmunoflujo, o presencia de leucemia extramedular.
- Historial de EICH aguda ≥ estadio III o con cualquier grado de EICH aguda o cEICH activa.
- Con esteroides por cualquier razón.
- Cualquier condición que comprometa el cumplimiento de los objetivos y procedimientos de este protocolo, a juicio del investigador principal.
- Las células para DLI no se pueden obtener del donante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Sin intervención: Grupo I: Observación
Grupo I (observación): Los pacientes con quimerismo de donante completo y sin evidencia de MRD continúan bajo control clínico para la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica y la recaída hasta 3 años después del trasplante.
Los pacientes se someten a pruebas de quimerismo repetidas a los 12 y 24 meses después del trasplante.
|
|
|
Experimental: Grupo II: Intervención
Grupo II (intervención): los pacientes se someten a la suspensión de la inmunosupresión y reciben infusiones de linfocitos del donante entre los días 60 y 365 posteriores al trasplante (o hasta que se logre la quimeridad total del donante).
Los pacientes también se someten a un seguimiento clínico y repiten las pruebas de quimerismo como en el grupo I.
|
La intervención implicará la retirada rápida de la inmunosupresión y la DLI hasta que se logre el quimerismo total del donante.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Recaída a los 2 años del trasplante.
Periodo de tiempo: 2 años post trasplante.
|
La definición de recaída fue >5 % de blastos en la médula ósea
|
2 años post trasplante.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia a los 2 años postrasplante.
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
|
2 años después del trasplante
|
|
|
La incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD).
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
|
Definición y criterios de diagnóstico de aGVHD de acuerdo con: 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Przepiorka D1, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. Transplante de médula osea. 1995 junio; 15 (6): 825-8. En este sistema, los pacientes se dividen en uno de cuatro grados (I-IV) según el grado o estadio de afectación en tres órganos. La piel se estadifica con el porcentaje de superficie corporal afectada, el hígado se estadifica con el grado de elevación de la bilirrubina y el tracto gastrointestinal se estadifica con la cantidad de diarrea. |
2 años después del trasplante
|
|
La incidencia de la EICH crónica (EICHc).
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
|
Criterios de diagnóstico de cGVHD de: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S et al. Proyecto de desarrollo de consenso de los Institutos Nacionales de la Salud sobre criterios para ensayos clínicos en la enfermedad crónica de injerto contra huésped: I Informe del grupo de trabajo de diagnóstico y estadificación. Biología del trasplante de sangre y médula ósea 2005;11:945-955. El diagnóstico de EICH crónica requiere lo siguiente: 1) Distinción de EICH aguda; 2) Presencia de al menos 1 signo clínico diagnóstico de EICH crónica o presencia de al menos 1 manifestación distintiva confirmada por biopsia pertinente u otras pruebas relevantes; 3) Exclusión de otros posibles diagnósticos. La puntuación de las manifestaciones de los órganos requiere una evaluación cuidadosa de los signos, síntomas, valores de laboratorio y otros resultados del estudio. Se utiliza un sistema de puntuación clínica (0-3) para evaluar la afectación de órganos y sitios individuales. La evaluación global de la gravedad (leve, moderada o grave) se deriva de la combinación de puntuaciones específicas del órgano y del sitio. |
2 años después del trasplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Biljana Horn, M.D., University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Horn B, Soni S, Khan S, Petrovic A, Breslin N, Cowan M, Pelle-Day G, Cooperstein E, Baxter-Lowe LA. Feasibility study of preemptive withdrawal of immunosuppression based on chimerism testing in children undergoing myeloablative allogeneic transplantation for hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2009 Mar;43(6):469-76. doi: 10.1038/bmt.2008.339. Epub 2008 Oct 27.
- Horn B, Petrovic A, Wahlstrom J, Dvorak CC, Kong D, Hwang J, Expose-Spencer J, Gates M, Cowan MJ. Chimerism-based pre-emptive immunotherapy with fast withdrawal of immunosuppression and donor lymphocyte infusions after allogeneic stem cell transplantation for pediatric hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Apr;21(4):729-37. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.029. Epub 2015 Jan 31.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias por sitio
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia Linfoide
- Aberraciones cromosómicas
- Aneuploidía
- Neoplasias
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Monosomía
Otros números de identificación del estudio
- CC# 09082
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .