Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vysazení imunosuprese a infuzí dárcovských lymfocytů po alogenní transplantaci u dětských hematologických malignit

18. května 2016 aktualizováno: University of California, San Francisco

Studie fáze II preventivního rychlého vysazení imunosuprese a infuzí dárcovských lymfocytů k dosažení úplného chimérismu dárce po alogenní transplantaci u dětských hematologických malignit

Jakmile u pacientů s akutní leukémií dojde po transplantaci k relapsu, neexistuje žádná kurativní terapie. Pacienti, u kterých se rozvine klinicky významná reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), mají nižší míru relapsu než ti, u kterých se GVHD nevyvine. Zahajujeme tuto studii potransplantačního rychlého vysazení imunosuprese a infuzí dárcovských lymfocytů s cílem dosáhnout plného dárcovského chimérismu u dětí s hematologickými malignitami. Pokud je naše hypotéza, že plný chimérismus dárce vede k přežití bez leukémie správná, použití imunitní modulace k dosažení plného chimérismu dárce by mělo snížit míru relapsů a tím zvýšit přežití. Cílem této studie fáze II je zjistit, zda dosažení plného dárcovského chimérismu v podskupině CD3+ plné krve a specifické pro leukémii (CD14/15+, CD19+, CD33+ a CD34+) může snížit riziko relapsu u pacientů podstupujících alogenní transplantaci pro hematologické malignity. .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie fáze II je zjistit, zda dosažení plného dárcovského chimérismu v plné krvi, CD3+ a podskupině specifické pro leukémii (CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ a CD34+ podskupina) může snížit riziko recidivy pacientů podstupujících alogenní transplantace pro hematologické malignity.

Odhadujeme, že bude potřeba zapsat celkem 50 příjemců. Z těchto 50 příjemců bude vytvořena pozorovací skupina a intervenční skupina. Do intervenční skupiny chceme zařadit 25 příjemců, tato skupina bude dostávat studijní intervenci a jejich výsledky budou předmětem statistické analýzy pro tuto studii. Intervence bude zahrnovat rychlé vysazení imunosuprese po transplantaci a infuzi dárcovských lymfocytů (DLI), dokud není dosaženo plného chimérismu dárce. Chimérismus je genetický test, který měří podíl buněk dárce a příjemce v krvi nebo kostní dřeni. 25 pacientů podstoupí rychlé vysazení imunosuprese a 33-50 % z nich (8-13) podstoupí DLI po rychlém vysazení imunosuprese.

Pacienti budou mít po přihojení štěpu testován chimerismus periferní krve (PB). Potvrzující test z PB a kostní dřeně (BM) bude proveden v den 45±7. Minimální reziduální nemoc (MRD) bude vyšetřena imunoflow, FISH, cytogenetikou nebo PCR. Pacienti s pozitivní MRD budou mít rychlejší schéma imunitní intervence než pacienti s negativní MRD. Intervence budou probíhat do 1 roku po transplantaci. Pokud potvrzující testování neukáže žádné známky MRD a ve všech podskupinách je přítomen úplný dárcovský chimérismus, bude pacient součástí „observační“ skupiny a bude sledován do 2 let po transplantaci. Chimérismus se bude opakovat 12 a 24 měsíců po transplantaci. Pokud má pacient smíšený chimérismus na obou konfirmačních testech (PB a BM), bude pacient součástí „intervenční“ skupiny a bude zahájeno rychlé vysazení imunosuprese. Pokud má pacient smíšený chimérismus na jednom z konfirmačních testů (PB nebo BM), test se zopakuje za 2 týdny a pacient bude pokračovat buď pozorováním, nebo intervencí na základě výsledku opakovaného testu. Pacienti budou sledováni pro výskyt akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a relapsu do 2 let po transplantaci. Studie bude považována za úspěšnou, pokud je míra relapsu 2 roky po transplantaci ≤ 20 % pro celou studii nebo ≤ 40 % pro intervenční skupinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • All Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 6 měsíců - 25 let.
  • Diagnostika akutní leukémie (AML, ALL, bifenotypová leukémie), preleukemických syndromů (monosomie 7 nebo jiné klonální malformace kostní dřeně), JMML, myelodysplastické syndromy nebo CML.
  • Absolvování alogenní transplantace jako standardní péče.
  • Stav výkonu: Karnofsky/Lansky>60 %.
  • Dostupnost předtransplantační DNA příjemce a DNA dárce pro testování chimerismu. Může to být DNA nebo materiál, ze kterého by bylo možné DNA extrahovat. Preferovala by zmražená krev. U některých pacientů mohou být použity vzorky po transplantaci, které nejsou infiltrovány dárcovskými buňkami.
  • Kostní dřeň nebo PBMTC jako zdroj kmenových buněk. Shoda HLA: dárce a příjemce by měli odpovídat minimálně 7/8 antigenů (A,B,C a DrB1) pro transplantace kostní dřeně a PBMTC.
  • Žádná anamnéza akutní GVHD ≥ III. stupně.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba podle jiných experimentálních protokolů, pokud zrušení imunosuprese interferuje s postupy sledování primární studie.
  • Recidiva leukémie definovaná jako > 5 % blastů při vyšetření kostní dřeně nebo > 1 % leukemických buněk podle imunoflow MRD nebo přítomnost extramedulární leukémie.
  • Akutní GVHD v anamnéze ≥ III. fáze nebo s jakýmkoli stupněm aktivní akutní nebo cGVHD.
  • Na steroidech z jakéhokoli důvodu.
  • Jakákoli podmínka, která ohrožuje soulad s cíli a postupy tohoto protokolu podle posouzení hlavního zkoušejícího.
  • Buňky pro DLI nelze získat od dárce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Skupina I: Pozorování
Skupina I (pozorování): Pacienti s plným dárcovským chimérismem a bez známek MRD nadále podstupují klinické sledování pro akutní a chronickou reakci štěpu proti hostiteli a relapsu až do 3 let po transplantaci. Pacienti podstupují opakované testování chimérismu 12 a 24 měsíců po transplantaci.
Experimentální: Skupina II: Zásah
Skupina II (intervence): Pacienti podstoupí vysazení imunosuprese a dostávají infuze dárcovských lymfocytů mezi dny 60-365 po transplantaci (nebo dokud není dosaženo plného chimérismu dárce). Pacienti také podstupují klinické sledování a opakované testování chimérismu jako ve skupině I.
Jiný: Vysazení imunosuprese a infuze dárcovských lymfocytů
Intervence bude zahrnovat rychlé vysazení imunosuprese a DLI, dokud není dosaženo plného chimérismu dárce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Relaps 2 roky po transplantaci.
Časové okno: 2 roky po transplantaci.
Definice relapsu byla >5 % blastů v kostní dřeni
2 roky po transplantaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2 roky po transplantaci přežití.
Časové okno: 2 roky po transplantaci
2 roky po transplantaci
Výskyt akutního onemocnění štěpu versus hostitele (aGVHD).
Časové okno: 2 roky po transplantaci

Definice a diagnostická kritéria aGVHD podle: 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Przepiorka D1, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. Transplantace kostní dřeně. 1995 Jun;15(6):825-8.

V tomto systému jsou pacienti rozděleni do jednoho ze čtyř stupňů (I-IV) v závislosti na stupni nebo stádiu postižení tří orgánů. Kůže je ve fázi s procentem postiženého tělesného povrchu, játra jsou ve fázi se stupněm zvýšení bilirubinu a gastrointestinální trakt je ve fázi s množstvím průjmu.
2 roky po transplantaci
Výskyt chronické GVHD (cGVHD).
Časové okno: 2 roky po transplantaci

Diagnostická kritéria cGVHD od: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S et al. Projekt rozvoje konsenzu Národního institutu zdraví o kritériích pro klinické zkoušky u chronické reakce štěpu proti hostiteli: I Zpráva pracovní skupiny o diagnostice a stagingu. Biologie transplantace krve a dřeně 2005;11:945-955.

Diagnóza chronické GVHD vyžaduje následující:

1) Odlišení od akutní GVHD; 2) Přítomnost alespoň 1 diagnostického klinického příznaku chronické GVHD nebo přítomnost alespoň 1 výrazného projevu potvrzeného příslušnou biopsií nebo jinými relevantními testy; 3) Vyloučení dalších možných diagnóz.

Bodování orgánových projevů vyžaduje pečlivé posouzení známek, symptomů, laboratorních hodnot a dalších výsledků studie. Pro hodnocení postižení jednotlivých orgánů a lokalit se používá klinický skórovací systém (0-3). Globální hodnocení závažnosti (mírné, střední nebo těžké) je odvozeno kombinací orgánově a místně specifických skóre.
2 roky po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Johns Hopkins All Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Biljana Horn, M.D., University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

21. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CC# 09082

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit