Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av tilbaketrekking av immunsuppresjon og donorlymfocyttinfusjoner etter allogen transplantasjon for pediatriske hematologiske maligniteter

18. mai 2016 oppdatert av: University of California, San Francisco

En fase II-studie av forebyggende rask tilbaketrekking av immunsuppresjon og donorlymfocyttinfusjoner for å oppnå fullstendig donorkimerisme etter allogen transplantasjon for pediatriske hematologiske maligniteter

Det er ingen kurativ behandling når pasienter med akutt leukemi får tilbakefall etter transplantasjon. Pasienter som utvikler klinisk signifikant graft versus host disease (GVHD) har lavere tilbakefallsrate enn de som ikke utvikler GVHD. Vi starter denne studien av rask tilbaketrekking av immunsuppresjon og donorlymfocyttinfusjoner etter transplantasjon, med et mål om å oppnå full donorkimerisme hos barn med hematologiske maligniteter. Hvis hypotesen vår om at full donorkimerisme resulterer i leukemifri overlevelse er riktig, bør bruk av immunmodulering for å oppnå full donorkimerisme redusere tilbakefallsraten og dermed øke overlevelsen. Målet med denne fase II-studien er å identifisere om oppnåelse av full donorkimerisme i fullblod CD3+ og leukemispesifikke (CD14/15+, CD19+, CD33+ og CD34+) undergrupper kan redusere risikoen for tilbakefall hos pasienter som gjennomgår allogen transplantasjon for hematologisk malignitet .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne fase II-studien er å identifisere om oppnåelse av full donorkimerisme i fullblod, CD3+ og leukemispesifikke undergrupper (CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ og CD34+ undergrupper) kan redusere risikoen for tilbakefall hos pasienter som gjennomgår allogen transplantasjon for hematologisk malignitet.

Vi anslår at totalt 50 mottakerpasienter må registreres. Av disse 50 mottakerpasientene vil det bli dannet en observasjonsgruppe og en intervensjonsgruppe. Vi ønsker å melde 25 mottakerpasienter inn i intervensjonsgruppen, denne gruppen vil motta studieintervensjon og deres utfall vil være fokus for statistisk analyse for denne studien. Intervensjon vil innebære rask tilbaketrekking av immunsuppresjon etter transplantasjon og donorlymfocyttinfusjon (DLI) inntil full donorkimerisme er oppnådd. Chimerisme er en genetisk test som måler andelen donor- og mottakerceller i blod eller benmarg. Tjuefem pasienter vil gjennomgå rask seponering av immunsuppresjon og 33-50 % av dem (8-13) vil gjennomgå DLI etter rask seponering av immunsuppresjon.

Pasienter vil få testet perifert blod (PB) chimerisme ved engraftment. En bekreftende test fra PB og benmarg (BM) vil bli gjort på dag 45±7. Minimal restsykdom (MRD) vil bli undersøkt ved immunflow, FISH, cytogenetikk eller PCR. Pasienter med positiv MRD vil ha en raskere tidsplan for immunintervensjon enn pasienter med negativ MRD. Intervensjoner vil pågå inntil 1 år etter transplantasjon. Hvis bekreftende testing ikke viser tegn på MRD og full donorkimerisme er tilstede i alle undergrupper, vil pasienten være en del av "observasjons"-gruppen og bli observert inntil 2 år etter transplantasjon. Chimerisme vil bli gjentatt 12 og 24 måneder etter transplantasjon. Dersom pasienten har blandet kimerisme på begge bekreftende tester (PB og BM), vil pasienten være en del av «intervensjon»-gruppen og rask seponering av immunsuppresjon vil bli satt i gang. Hvis pasienten har blandet kimerisme på en av bekreftelsestestene (PB eller BM), vil testen gjentas om 2 uker og pasienten vil fortsette med enten observasjon eller intervensjon, basert på resultatet av den gjentatte testen. Pasienter vil bli fulgt for forekomst av akutt og kronisk graft versus host sykdom (GVHD) og tilbakefall inntil 2 år etter transplantasjon. Studien vil anses som vellykket hvis tilbakefallsraten 2 år etter transplantasjon er ≤20 % for hele studien eller ≤ 40 % for intervensjonsgruppen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • University of California
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • All Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 6 måneder - 25 år.
  • Diagnoser av akutt leukemi (AML, ALL, bifenotypisk leukemi), preleukemiske syndromer (monosomi 7 eller andre klonale misdannelser i benmargen), JMML, myelodysplastiske syndromer eller KML.
  • Gjennomgår en allogen transplantasjon som standardbehandling.
  • Ytelsesstatus: Karnofsky/Lansky>60 %.
  • Tilgjengelighet av pre-transplantasjonsmottakers DNA og donors DNA for kimerismetesting. Dette kan være DNA eller materiale som DNA kan utvinnes fra. Frosset blod foretrekkes. For noen pasienter kan prøver etter transplantasjon som ikke er infiltrert med donorceller brukes.
  • Benmarg eller PBMTC som stamcellekilde.HLA-matching: Donor og mottaker bør matches med minimum 7/8 antigener (A,B,C og DrB1) for benmargs- og PBMTC-transplantasjoner.
  • Ingen historie med ≥grad III akutt GVHD.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med andre eksperimentelle protokoller, hvis seponering av immunsuppresjon forstyrrer prosedyrene for oppfølging av primærstudien.
  • Leukemi tilbakefall definert som > 5 % eksplosjoner ved benmargsundersøkelse eller > 1 % leukemiceller ved immunoflow MRD, eller tilstedeværelse av ekstramedullær leukemi.
  • Anamnese med akutt GVHD ≥ stadium III eller med noen grad av aktiv akutt eller cGVHD.
  • På steroider uansett grunn.
  • Enhver tilstand som kompromitterer overholdelse av målene og prosedyrene i denne protokollen, som bedømt av hovedetterforskeren.
  • Celler for DLI kan ikke fås fra giveren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Gruppe I: Observasjon
Gruppe I (observasjon): Pasienter med full donorkimerisme og ingen tegn på MRD fortsetter å gjennomgå klinisk overvåking for akutt og kronisk graft-vs-host sykdom og tilbakefall inntil 3 år etter transplantasjon. Pasienter gjennomgår gjentatt kimerismetesting 12 og 24 måneder etter transplantasjon.
Eksperimentell: Gruppe II: Intervensjon
Gruppe II (intervensjon): Pasienter gjennomgår seponering av immunsuppresjon og mottar donorlymfocyttinfusjoner mellom dag 60-365 etter transplantasjon (eller inntil full donorkimerisme er oppnådd). Pasienter gjennomgår også klinisk overvåking og gjentar kimerismetesting som i gruppe I.
Annen: Seponering av immunsuppresjon og donorlymfocyttinfusjon
Intervensjon vil innebære rask tilbaketrekking av immunsuppresjon og DLI inntil full donorkimerisme er oppnådd.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefall 2 år etter transplantasjon.
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon.
Definisjon av tilbakefall var >5 % blaster i benmarg
2 år etter transplantasjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2 års overlevelse etter transplantasjon.
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
2 år etter transplantasjon
Forekomsten av akutt graft versus vertssykdom (aGVHD).
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon

Definisjon og diagnostiske kriterier for aGVHD i henhold til: 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Przepiorka D1, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. Beinmargstransplantasjon. 1995 Jun;15(6):825-8.

I dette systemet er pasienter delt inn i en av fire grader (I-IV) avhengig av graden, eller stadium, av involvering i tre organer. Huden er iscenesatt med prosent kroppsoverflate involvert, leveren er iscenesatt med grad av bilirubinhøyde, og mage-tarmkanalen er iscenesatt med mengde diaré.
2 år etter transplantasjon
Forekomsten av kronisk GVHD (cGVHD).
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon

Diagnostiske kriterier for cGVHD fra: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S et al. National Institutes of Health konsensusutviklingsprosjekt om kriterier for kliniske studier ved kronisk graft-versus-vert-sykdom: I Arbeidsgrupperapport for diagnose og iscenesettelse. Biology of Blood and Marrow Transplantation 2005;11:945-955.

Diagnosen kronisk GVHD krever følgende:

1) Skille fra akutt GVHD; 2) Tilstedeværelse av minst 1 diagnostisk klinisk tegn på kronisk GVHD eller tilstedeværelse av minst 1 karakteristisk manifestasjon bekreftet ved relevant biopsi eller andre relevante tester; 3) Utelukkelse av andre mulige diagnoser.

Scoring av organmanifestasjoner krever nøye vurdering av tegn, symptomer, laboratorieverdier og andre studieresultater. Et klinisk skåringssystem (0-3) brukes for evaluering av involvering av individuelle organer og steder. Global vurdering av alvorlighetsgrad (mild, moderat eller alvorlig) er utledet ved å kombinere organ- og stedsspesifikke skårer.
2 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins All Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Biljana Horn, M.D., University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

21. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CC# 09082

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere