Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus immunosuppression ja luovuttajien lymfosyyttiinfuusioiden lopettamisesta allogeenisen siirron jälkeen lasten hematologisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi

keskiviikko 18. toukokuuta 2016 päivittänyt: University of California, San Francisco

Vaiheen II tutkimus immunosuppression ja luovuttajien lymfosyytti-infuusioiden ennaltaehkäisevästä nopeasta vieroituksesta täydellisen luovuttajan kimerismin saavuttamiseksi allogeenisen transplantaation jälkeen lasten hematologisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi

Akuutin leukemiapotilaan uusiutumisen jälkeen elinsiirron jälkeen ei ole parantavaa hoitoa. Potilailla, joille kehittyy kliinisesti merkittävä graft versus host -tauti (GVHD), uusiutumisaste on pienempi kuin niillä, joille GVHD:tä ei kehity. Aloitamme tämän tutkimuksen, joka koskee immunosuppression ja luovuttajien lymfosyytti-infuusioiden nopeaa lopettamista siirron jälkeen. Tavoitteena on saavuttaa täydellinen luovuttajan kimerismi lapsilla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Jos hypoteesimme, jonka mukaan täydellinen luovuttajan kimerismi johtaa leukemiattomaan eloonjäämiseen, on oikea, immuunimodulaation käyttämisen täydellisen luovuttajan kimerismin saavuttamiseksi pitäisi vähentää uusiutumisen määrää ja siten lisätä eloonjäämistä. Tämän vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa, voiko täydellisen luovuttajan kimerismin saavuttaminen kokoveren CD3+- ja leukemiaspesifisessä (CD14/15+, CD19+, CD33+ ja CD34+) alaryhmässä vähentää riskiä uusiutua potilailla, joille tehdään allogeeninen siirto hematologisen pahanlaatuisuuden vuoksi. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa, voiko täyden luovuttajan kimerismin saavuttaminen kokoveressä, CD3+:ssa ja leukemiaspesifisessä alaryhmässä (CD3+, CD14/15+, CD19+, CD33+ ja CD34+) vähentää uusiutumisen riskiä potilailla allogeeninen siirto hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta.

Arvioimme, että kaikkiaan 50 vastaanottajapotilasta on otettava mukaan. Näistä 50 vastaanottajapotilaasta muodostetaan tarkkailuryhmä ja interventioryhmä. Haluamme rekisteröidä interventioryhmään 25 vastaanottajapotilasta, tämä ryhmä saa tutkimusinterventiota ja heidän tulokset ovat tämän tutkimuksen tilastollisen analyysin keskipisteessä. Interventioon kuuluu immunosuppression nopea lopettaminen transplantaation ja luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) jälkeen, kunnes luovuttajan täydellinen kimerismi on saavutettu. Kimerismi on geneettinen testi, joka mittaa luovuttajan ja vastaanottajan solujen osuutta veressä tai luuytimessä. Kahdellekymmenelle viidelle potilaalle suoritetaan nopea immunosuppression poistaminen ja 33-50 % heistä (8-13) käy läpi DLI:n immunosuppression nopean lopettamisen jälkeen.

Potilaiden perifeerisen veren (PB) kimerismi testataan siirron yhteydessä. Varmistustesti PB:stä ja luuytimestä (BM) tehdään päivänä 45±7. Minimaalinen jäännöstauti (MRD) tutkitaan immunoflow-, FISH-, sytogenetiikan tai PCR:n avulla. Potilaat, joilla on positiivinen MRD, ovat nopeammassa immuunihoidon aikataulussa kuin potilaat, joilla on negatiivinen MRD. Interventioita jatketaan 1 vuoden kuluttua siirrosta. Jos varmistustestit eivät osoita todisteita MRD:stä ja täydellistä luovuttajan kimerismia on läsnä kaikissa alaryhmissä, potilas kuuluu "tarkkailu"ryhmään ja häntä tarkkaillaan 2 vuotta elinsiirron jälkeen. Kimerismi toistetaan 12 ja 24 kuukauden kuluttua siirrosta. Jos potilaalla on sekalaista kimerismia molemmissa vahvistavissa testeissä (PB ja BM), potilas kuuluu "interventio"ryhmään ja immunosuppression nopea lopettaminen aloitetaan. Jos potilaalla on sekakimerismi jossakin varmistustestissä (PB tai BM), testi toistetaan 2 viikon kuluttua ja potilas jatkaa joko havainnointia tai interventiota toistetun testin tuloksen perusteella. Potilaita seurataan akuutin ja kroonisen GVHD:n (Graft versus Host Disease) ja uusiutumisen esiintyvyyden varalta 2 vuotta elinsiirron jälkeen. Tutkimus katsotaan onnistuneeksi, jos uusiutumisaste 2 vuoden kuluttua siirrosta on ≤20 % koko tutkimuksessa tai ≤ 40 % interventioryhmässä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

43

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • University of California
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
        • All Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 6 kuukautta - 25 vuotta.
  • Akuutin leukemian (AML, ALL, bifenotyyppinen leukemia), pre-leukemian oireyhtymien (monosomia 7 tai muut luuytimen klonaaliset epämuodostumat), JMML:n, myelodysplastisten oireyhtymien tai KML:n diagnoosit.
  • Allogeeninen siirto normaalihoitona.
  • Suorituskyky: Karnofsky/Lansky>60%.
  • Siirtoa edeltävän vastaanottajan DNA:n ja luovuttajan DNA:n saatavuus kimerismitestausta varten. Tämä voi olla DNA:ta tai materiaalia, josta DNA voidaan erottaa. Jäätynyt veri olisi parempi. Joillekin potilaille voidaan käyttää siirron jälkeisiä näytteitä, joihin ei ole tunkeutunut luovuttajasoluja.
  • Luuydin tai PBMTC kantasolulähteenä.HLA-yhteensopivuus: luovuttajan ja vastaanottajan antigeenien (A,B,C ja DrB1) tulee olla vähintään 7/8:aa luuydin- ja PBMTC-siirtoa varten.
  • Ei historiaa ≥ asteen III akuuttia GVHD:tä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito muiden kokeellisten protokollien mukaisesti, jos immunosuppression lopettaminen häiritsee ensisijaisen tutkimuksen seurantamenettelyjä.
  • Leukemian uusiutuminen määritellään > 5 % blastiksi luuydintutkimuksessa tai > 1 % leukemiasoluista immunoflow MRD:n perusteella tai ekstramedullaarisen leukemian esiintyminen.
  • Aiempi akuutti GVHD ≥ vaihe III tai minkä tahansa asteinen aktiivinen akuutti tai cGVHD.
  • Steroidilla mistä tahansa syystä.
  • Mikä tahansa ehto, joka vaarantaa tämän pöytäkirjan tavoitteiden ja menettelyjen noudattamisen päätutkijan arvioiden mukaan.
  • DLI:n soluja ei voida saada luovuttajalta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Ryhmä I: Havainto
Ryhmä I (havainnointi): Potilaat, joilla on täydellinen luovuttajan kimerismi ja joilla ei ole näyttöä MRD:stä, jatkavat kliinistä seurantaa akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin ja uusiutumisen varalta 3 vuotta siirron jälkeen. Potilaille tehdään toistuva kimerismitesti 12 ja 24 kuukauden kuluttua siirrosta.
Kokeellinen: Ryhmä II: Interventio
Ryhmä II (interventio): Potilaiden immunosuppressio lopetetaan ja heille annetaan luovuttajan lymfosyytti-infuusioita vuorokauden 60-365 välillä transplantaation jälkeen (tai kunnes luovuttajan täydellinen kimerismi on saavutettu). Potilaille tehdään myös kliininen seuranta ja toistetaan kimerismitestit kuten ryhmässä I.
Muut: Immunosuppression ja luovuttajan lymfosyytti-infuusion lopettaminen
Interventio sisältää nopean immunosuppression ja DLI:n poistamisen, kunnes täydellinen luovuttajan kimerismi on saavutettu.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapsi 2 vuoden kuluttua siirrosta.
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen.
Relapsin määritelmä oli > 5 % blasteja luuytimessä
2 vuotta siirron jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
2 vuotta elinsiirron jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen
2 vuotta siirron jälkeen
Acute Graft versus Host Disease (aGVHD) ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen

AGVHD:n määritelmä ja diagnostiset kriteerit: 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Przepiorka D1, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. Luuydinsiirto. 1995 Jun;15(6):825-8.

Tässä järjestelmässä potilaat jaetaan yhteen neljästä asteesta (I-IV) riippuen kolmen elimen osallistumisasteesta tai -asteesta. Iho on asteittainen kehon pinta-alan prosenttiosuuden mukaan, maksa bilirubiinin nousuaste ja maha-suolikanava ripulin määrä.
2 vuotta siirron jälkeen
Kroonisen GVHD:n (cGVHD) esiintyvyys.
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen

cGVHD:n diagnostiset kriteerit: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S et ai. Kansallisten terveysinstituuttien konsensuskehityshanke kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kliinisten tutkimusten kriteereistä: I Diagnoosi ja vaiheet -työryhmän raportti. Biology of Blood and Marrow Transplantation 2005;11:945-955.

Kroonisen GVHD:n diagnoosi edellyttää seuraavaa:

1) Ero akuutista GVHD:stä; 2) vähintään 1 kroonisen GVHD:n diagnostinen kliininen oire tai vähintään 1 erottuva ilmentymä, joka on vahvistettu asiaankuuluvalla biopsialla tai muilla asiaankuuluvilla testeillä; 3) Muiden mahdollisten diagnoosien poissulkeminen.

Elinten ilmentymien pisteytys edellyttää merkkien, oireiden, laboratorioarvojen ja muiden tutkimustulosten huolellista arviointia. Kliinistä pisteytysjärjestelmää (0-3) käytetään yksittäisten elinten ja paikkojen osallistumisen arvioimiseen. Vakavuuden kokonaisarvio (lievä, kohtalainen tai vaikea) johdetaan yhdistämällä elin- ja paikkakohtaisia ​​pisteitä.
2 vuotta siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

Johns Hopkins All Children's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Biljana Horn, M.D., University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. lokakuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 21. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 23. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. toukokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CC# 09082

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa