サティベックス（登録商標）と経口THCの注意力、感情、ワーキングメモリー、反転学習、生理機能、脳活性化への効果

背景: カンナビス サティバには、デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール (THC) やカンナビジオール (CBD) など、60 種類以上のカンナビノイドが含まれています。 CBDには精神活性がなく、THCによって引き起こされる主観的効果を弱める可能性があります。 米国の違法大麻に含まれるTHC:CBDの比率は約20:1です。 サティベックス（登録商標）は、全草カンナビノイド抽出物の口腔粘膜スプレーで、THCとCBDをほぼ1：1の比率で含んでいます。 多発性硬化症 (MS) の神経障害性疼痛の処方薬として 2005 年にカナダ保健省によって承認され、アヘン剤に抵抗性の痛みの治療のために、進行がん患者を対象に米国で第 III 相試験が行われる予定です。 サティベックス（登録商標）の投与後、認知課題または感情的措置の完了中の機能的磁気共鳴画像法（fMRI）による局所脳活動の変化を調べた研究はありません。

目的: 1) サティベックス(登録商標)および経口の口腔粘膜投与後のfMRIを用いて、生理的および感情的状態、主観的状態、認知能力、および特定の脳領域の活性化(血中酸素レベル依存[BOLD]信号)の付随する変化を特徴付けるTHCの投与。 2) 血漿、尿、および口腔液中の THC および CBD および代謝物の薬物動態を特徴付ける。

対象集団: 18 人の健康なコントロールと 18 人の健康な大麻使用者、18 歳から 45 歳で、ニコチンまたはカフェイン依存以外に現在主要な精神障害はありません。 大麻使用者は、依存しない物質の使用が許可されています。 大麻を使用する参加者は、過去 90 日間に少なくとも 1 回の平均頻度で大麻を使用し、研究に参加する前の 3 か月間に最大頻度が 1 日未満である必要があります。 現在の成人の大麻使用者の全国人口とボルチモア市計画局の 2000 年の国勢調査に基づく登録目標は、男性 65%、女性 35% です。 64% アフリカ系アメリカ人、32% 白人、4% その他。 9% がヒスパニック系、91% が非ヒスパニック系です。

実験計画と方法: この無作為化、二重盲検、二重ダミー、プラセボ対照、被験者内および被験者間試験では、脳の活性化および主観的、情緒的、認知的機能に対するサティベックス (登録商標) の経口 THC および口腔粘膜投与の効果を評価します。 、および生理学的対策。 大麻使用者は、徹底的な医学的、精神医学的（構造化された診断面接を含む）、および心理社会的（中毒重症度指数を含む）評価を受けます。 彼らは投薬/スキャンセッションの朝に研究ユニットに入ります。 大麻を使用する各参加者は、ランダムな順序で、合成 THC 5 mg、合成 THC 15 mg、Sativex (登録商標) (5.4 mg THC および 5.0 mg カンナビジオール) の 2 回の作動、Sativex (登録商標) (16.2 mg) の 6 回の作動を受け取ります。 THC および 15.0 mg カンナビジオール)、およびプラセボ。 投与セッションの間には、少なくとも 5 日間の間隔があります。 生理的、心理的、および行動的測定は、効果の発現、大きさ、および持続時間を決定し、THCおよびカンナビジオールの薬物動態と相関させるために、研究全体で監視されます。 複数の脳領域における BOLD 信号の変化は、カンナビノイドとプラセボの投与後の認知課題と感情測定の完了時に 5 回の fMRI スキャンで決定されます。 18のコントロールは、大麻使用者が練習効果をコントロールするように、神経画像、心理的、および行動のモニタリングを受けます。 一次結果の測定には、THC、CBD、および代謝物の血漿濃度に関連する生理学的効果、主観的効果、BOLD 信号、感情、および認知課題のパフォーマンスの変化が含まれます。 二次的な目的は、血漿、尿、および口腔液中の THC、CBD、および代謝物の配置を監視することです。 情動、認知能力、生理学的および主観的効果の変化に関する主要な統計分析は、被験者内分散分析 (ANOVA) (または同等の分析) です。 fMRI によって決定された BOLD シグナルの変化は、反復測定 ANOVA を使用して、グループと投与条件の間で比較されます。 検出力分析に基づいて、実験を完了するには 18 人の大麻使用者と 18 人の対照が必要であると見積もっています。

リスクと利点: 潜在的なリスクはカンナビノイドの投与に関連するものですが、提案された用量は他の研究で安全で忍容性が高いことが証明されています. サティベックス（登録商標）の口腔粘膜投与による最も一般的な副作用には、口渇、めまい、適用部位の不快感、疲労感、傾眠、吐き気、下痢などがあります。 THC の経口投与による副作用には、鎮静、認知障害、多幸感、協調運動障害、頻脈、低血圧などがあります。 参加者に臨床上の利益はありません。 科学的な利点は、認知能力、感情状態、主観的状態、生理学的状態、および脳の活性化に対する THC の影響を修正する際のカンナビジオールの役割をより深く理解することです。