Sativex（注册商标）和口服四氢大麻酚对注意力、情感、工作记忆、逆向学习、生理学和大脑激活的影响

背景：大麻含有 60 多种大麻素，包括 delta-9-四氢大麻酚 (THC) 和大麻二酚 (CBD)。 CBD 缺乏心理活动，可能会减弱 THC 产生的主观影响。 美国非法大麻中四氢大麻酚与生物多样性公约的比例约为 20:1。 Sativex（注册商标）是一种全植物大麻素提取物口腔粘膜喷雾剂，含有接近1:1比例的THC和CBD。 它于 2005 年被加拿大卫生部批准作为治疗多发性硬化症 (MS) 神经性疼痛的处方药，并将在美国的 III 期试验中对晚期癌症患者进行评估，以治疗阿片类药物难治性疼痛。 在完成认知任务或服用 Sativex（注册商标）后的情感措施期间，尚无研究通过功能性磁共振成像 (fMRI) 检查区域大脑活动的变化。

目的：1) 通过 fMRI 表征生理和情感状况、主观状态、认知表现以及特定脑区激活的伴随变化（血氧水平依赖性 [BOLD] 信号）在口腔粘膜给药 Sativex（注册商标）和口服后THC 的管理。 2) 表征 THC 和 CBD 及其代谢物在血浆、尿液和口腔液中的药代动力学。

受试者人群：18 名健康对照者和 18 名健康大麻使用者，年龄在 18 - 45 岁之间，除尼古丁或咖啡因依赖外，目前没有主要精神疾病。 允许大麻使用者使用非依赖性物质。 使用大麻的参与者必须在过去 90 天内使用大麻的平均频率至少一次，并且在进入研究前的三个月内使用大麻的最大频率必须少于每天一次。 根据目前全国成年大麻使用者人口和巴尔的摩市规划局 2000 年人口普查，招生目标为男性 65%，女性 35%； 64% 非裔美国人，32% 白种人，4% 其他； 9% 的西班牙裔和 91% 的非西班牙裔。

实验设计和方法：这项随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、受试者内和受试者间研究评估了口服 THC 和口腔粘膜给药 Sativex（注册商标）对大脑激活和主观、情感、认知的影响和生理措施。 大麻使用者接受全面的医学、精神病学（包括结构化诊断访谈）和社会心理（包括成瘾严重程度指数）评估。 他们在剂量/扫描会议的早晨进入研究单元。 每个使用大麻的参与者随机接受合成 THC 5 mg、合成 THC 15 mg、两次 Sativex（注册商标）（5.4 mg THC 和 5.0 mg 大麻二酚）、六次 Sativex（注册商标）（16.2 mg） THC 和 15.0 毫克大麻二酚）和安慰剂。 两次给药之间至少有五天的间隔。 在整个研究过程中监测生理、心理和行为措施，以确定影响的发生、幅度和持续时间，并与 THC 和大麻二酚药代动力学相关联。 在大麻素和安慰剂给药后完成认知任务和情感测量期间，通过五次 fMRI 扫描确定多个脑区 BOLD 信号的变化。 18 名控制人员与大麻使用者一样接受神经影像学、心理和行为监测，以控制练习效果。 主要结果指标包括与 THC、CBD 和代谢物血浆浓度相关的生理效应、主观效应、BOLD 信号、影响和认知任务表现的变化。 次要目标是监测 THC、CBD 和代谢物在血浆、尿液和口腔液中的分布。 影响、认知表现以及生理和主观影响变化的主要统计分析是方差分析 (ANOVA)（或等效分析）。 使用重复测量方差分析比较各组和给药条件之间由 fMRI 确定的 BOLD 信号变化。 根据功效分析，我们估计需要 18 名大麻使用者和 18 名对照组才能完成实验。

风险和收益：潜在风险是那些与大麻素给药相关的风险，但在其他研究中已证明建议的剂量是安全且耐受性良好的。 Sativex（注册商标）口腔粘膜给药最常见的副作用包括口干、头晕、应用部位不适、疲劳、嗜睡、恶心和腹泻。 口服 THC 引起的副作用包括镇静、认知障碍、欣快感、协调性差、心动过速和低血压。 对参与者没有临床益处。 可能的科学益处是更好地理解大麻二酚在改变 THC 对认知表现、情感状况、主观状态、生理状况和大脑激活的影响方面的作用。