Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van Sativex (geregistreerd handelsmerk) en orale THC op aandacht, affect, werkgeheugen, omgekeerd leren, fysiologie en hersenactivatie

30 juni 2017 bijgewerkt door: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Achtergrond:

  • De therapeutische modaliteiten van cannabis hebben de laatste tijd meer onderzoeksaandacht gekregen met de ontdekking van het vermogen ervan om de eetlust te stimuleren en pijn en misselijkheid te verlichten bij patiënten met onder andere aids, kanker en multiple sclerose. Sativex (geregistreerd handelsmerk), een experimenteel medicijn afgeleid van de marihuanaplant, bevat tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD), die beide de hersenactiviteit beïnvloeden. Sativex (geregistreerd handelsmerk) wordt getest om te bepalen hoe en in welke mate het de hersenactiviteit beïnvloedt.
  • Functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) gebruikt magnetische golven om hersenactiviteit te bestuderen. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het gebruik van fMRI om te bestuderen hoe Sativex (geregistreerd handelsmerk) regionale hersenactiviteit beïnvloedt, inclusief denkvermogen en gedrag.

Doelstellingen:

  • Om veranderingen in regionale hersenactiviteit geproduceerd door Sativex (geregistreerd handelsmerk) te bestuderen in vergelijking met THC en placebo.
  • Om te bepalen hoe Sativex (geregistreerd handelsmerk) door de instantie wordt verwerkt.

Geschiktheid:

- Personen tussen 18 en 45 jaar die ofwel actuele cannabisgebruikers zijn (minder dan dagelijks) of gezonde vrijwilligers die geen cannabis gebruiken.

Ontwerp:

  • Het onderzoek omvat één trainingssessie en vijf testsessies op verschillende dagen.
  • Bij elke sessie krijgen proefpersonen THC- of placebo-capsules en Sativex (geregistreerd handelsmerk) of placebo-spray.
  • Deelnemers volgen een trainingssessie in een mock fMRI-scanner om zich aan te passen aan de fMRI-scanomgeving. Tijdens de trainingssessie oefenen de deelnemers de tests die het denkvermogen, de aandacht, het werkgeheugen en andere cognitieve taken volgen.
  • Deelnemers zullen vijf fMRI-scansessies hebben met de tests die ze eerder hebben geoefend, en zullen bloed-, urine- en speekselmonsters verstrekken zoals vereist door de onderzoekers. Deelnemers worden ongeveer 12 uur na aankomst voor de studiesessies ontslagen....

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Cannabis sativa bevat meer dan zestig cannabinoïden, waaronder delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD). CBD mist psychoactiviteit en kan de subjectieve effecten van THC verminderen. De verhouding THC:CBD in illegale cannabis in de VS is ongeveer 20:1. Sativex (geregistreerd handelsmerk), een oromucosale spray met cannabinoïde-extract uit de hele plant, bevat THC en CBD in een verhouding van bijna 1:1. Het werd in 2005 door Health Canada goedgekeurd als voorgeschreven medicijn voor neuropathische pijn bij multiple sclerose (MS) en zal worden geëvalueerd in fase III-onderzoeken in de VS bij patiënten met gevorderde kanker voor de behandeling van pijn die ongevoelig is voor opiaten. Geen enkele studie heeft veranderingen in regionale hersenactiviteit onderzocht met functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) tijdens het voltooien van cognitieve taken of affectieve maatregelen na toediening van Sativex (geregistreerd handelsmerk).

Doelstelling: 1) Karakteriseren van de fysiologische en affectieve toestand, subjectieve toestand, cognitieve prestaties en daarmee samenhangende veranderingen in activering van specifieke hersengebieden (bloedzuurstofniveau-afhankelijk [BOLD] signaal) met fMRI na oromucosale toediening van Sativex (geregistreerd handelsmerk) en orale toediening van THC. 2) Om de farmacokinetiek van THC en CBD en metabolieten in plasma, urine en orale vloeistof te karakteriseren.

Onderwerp Bevolking: 18 gezonde controles en 18 gezonde cannabisgebruikers, 18 - 45 jaar oud, met momenteel geen ernstige psychiatrische stoornissen behalve nicotine- of cafeïneafhankelijkheid. Niet-afhankelijk middelengebruik is toegestaan ​​voor cannabisgebruikers. Cannabisgebruikende deelnemers moeten cannabis hebben gebruikt met een gemiddelde frequentie van ten minste één keer in de laatste 90 dagen en een maximale frequentie van minder dan dagelijks gedurende de drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Inschrijvingsdoel, gebaseerd op de nationale populatie van volwassen huidige cannabisgebruikers en de Baltimore City Department of Planning 2000 census, is 65% man, 35% vrouw; 64% Afro-Amerikaans, 32% blank, 4% anders; en 9% Spaans en 91% niet-Spaans.

Experimenteel ontwerp en methoden: Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, placebo-gecontroleerde, binnen en tussen proefpersonen studie evalueert de effecten van orale THC en oromucosale toediening van Sativex (geregistreerd handelsmerk) op hersenactivatie en subjectieve, affectieve, cognitieve en fysiologische maatregelen. Cannabisgebruikers ondergaan een grondige medische, psychiatrische (inclusief gestructureerd diagnostisch interview) en psychosociale (inclusief Addiction Severity Index) evaluatie. De ochtend van de doseer/scansessie komen ze de onderzoeksunit binnen. Elke deelnemer die cannabis gebruikt, krijgt in willekeurige volgorde synthetische THC 5 mg, synthetische THC 15 mg, twee verstuivingen van Sativex (geregistreerd handelsmerk) (5,4 mg THC en 5,0 mg cannabidiol), zes verstuivingen van Sativex (geregistreerd handelsmerk) (16,2 mg THC en 15,0 mg cannabidiol) en placebo. Er is een interval van ten minste vijf dagen tussen de doseringssessies. Fysiologische, psychologische en gedragsmetingen worden tijdens het onderzoek gevolgd om het begin, de omvang en de duur van de effecten te bepalen en om te correleren met de farmacokinetiek van THC en cannabidiol. Veranderingen in BOLD-signaal in meerdere hersengebieden worden bepaald met vijf fMRI-scans tijdens de voltooiing van cognitieve taken en affectieve maatregelen na toediening van cannabinoïde en placebo. Achttien controles ondergaan neuroimaging, psychologische en gedragsmonitoring, net als cannabisgebruikers om te controleren op oefeneffecten. Primaire uitkomstmaten zijn onder meer veranderingen in fysiologische effecten, subjectieve effecten, BOLD-signaal, affect en cognitieve taakprestaties in relatie tot THC, CBD en plasmaconcentraties van metabolieten. Secundaire doelstellingen zijn het monitoren van de dispositie van THC, CBD en metabolieten in plasma, urine en orale vloeistof. Primaire statistische analyse voor veranderingen in affect, cognitieve prestaties en fysiologische en subjectieve effecten is een variantieanalyse binnen de proefpersoon (ANOVA) (of equivalente analyse). Veranderingen in BOLD-signaal bepaald door fMRI worden vergeleken tussen groepen en doseringsomstandigheden met behulp van ANOVA met herhaalde metingen. Op basis van vermogensanalyses schatten we dat er 18 cannabisgebruikers en 18 controles nodig zijn om het experiment te voltooien.

Risico's en voordelen: Potentiële risico's zijn die verbonden aan de toediening van cannabinoïden, maar de voorgestelde doseringen zijn veilig gebleken en worden goed verdragen in andere onderzoeken. De meest voorkomende bijwerkingen van de oromucosale toediening van Sativex (geregistreerd handelsmerk) zijn droge mond, duizeligheid, ongemak op de toedieningsplaats, vermoeidheid, slaperigheid, misselijkheid en diarree. Bijwerkingen als gevolg van orale THC-toediening zijn sedatie, cognitieve stoornissen, euforie, slechte coördinatie, tachycardie en hypotensie. Er zijn geen klinische voordelen voor deelnemers. Waarschijnlijke wetenschappelijke voordelen zijn een beter begrip van de rol van cannabidiol bij het wijzigen van de impact van THC op cognitieve prestaties, affectieve toestand, subjectieve toestand, fysiologische toestand en hersenactivatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

108

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • Geschiktheidscriteria voor cannabisgebruikers

INSLUITINGSCRITERIA:

  1. 18 tot 45 jaar;
  2. Cannabisgebruik met een minimale frequentie van één keer in de laatste 90 dagen en een maximale frequentie van minder dan dagelijks gedurende de drie maanden voorafgaand aan deelname aan de studie;
  3. Bloeddruk (BP) en hartslag (HR) op of onder de volgende waarden tijdens zitten na vijf minuten rust: Systolische BP (SBP) 140 mm Hg, diastolische BP (DBP) 90 mm Hg, hartslag (HR) 100 bpm;
  4. 12-afleidingen standaard ECG en drie minuten ritmestrook zonder klinisch relevante afwijkingen;
  5. Perifere aderen geschikt voor herhaalde venapunctie en plaatsing en onderhoud van een IV-katheter;
  6. Mogelijkheid om capsules door te slikken;
  7. Vermogen om goed te communiceren met de onderzoekers en om te voldoen aan studievereisten;
  8. Als een vrouw met voortplantingsvermogen een betrouwbare anticonceptiemethode gebruikt of zich onthoudt van vaginale geslachtsgemeenschap;
  9. Geschat IQ groter dan of gelijk aan 85 bepaald door de Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence;
  10. Rechtshandig.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte, zoals gedetecteerd door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumtests, waardoor de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen kan lopen of die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoek kan verstoren drugs. Klinisch significant wordt gedefinieerd als waarschijnlijk de veiligheid van de proefpersoon tijdens zijn/haar deelname aan dit onderzoek aantasten, of het bereiken van de doelstellingen van het protocol verhinderen.
  2. Huidige tolerantie voor andere stoffen dan nicotine of cafeïne;
  3. Positieve serologische tests voor syfilis of HIV-infectie;
  4. Positieve test op gezuiverd eiwitderivaat (PPD) bij afwezigheid van een negatieve thoraxfoto;
  5. Geschiedenis van een klinisch significante bijwerking geassocieerd met cannabisintoxicatie of -ontwenning;
  6. Geschiedenis van epileptische aanvallen of hoofdtrauma met bewustzijnsverlies langer dan drie minuten;
  7. Geschiedenis van psychose of een huidige DSM-IV as I-stoornis (anders dan cafeïne- of nicotineafhankelijkheid of eenvoudige fobie);
  8. Familiegeschiedenis van psychose (behalve die gerelateerd aan acute drugsintoxicatie) bij een eerstegraads familielid;
  9. Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  10. Regelmatig gebruik van alcohol (meer dan of gelijk aan vijf standaarddrankjes per dag) vier of meer keer per week in de maand voorafgaand aan deelname aan de studie;
  11. Indien vrouw, zwanger of zogend;
  12. ADHD Screening Rating Scale score groter dan of gelijk aan 24 op de A- of B-subschaal;
  13. Allergie voor sesamzaadolie (ingrediënt in dronabinol-capsules), propyleenglycol, ethanol of pepermuntolie (ingrediënten in Sativex (geregistreerd handelsmerk));
  14. Momenteel geïnteresseerd in of deelname aan behandeling van drugsmisbruik, of deelgenomen aan behandeling van drugsmisbruik binnen 60 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  15. Claustrofobie die een fMRI-sessie niet kan verdragen.
  16. Magnetiseerbaar metaal op of in het lichaam dat niet kan worden verwijderd.

Geschiktheidscriteria voor controles

Het doel van de geschiktheidscriteria voor controlepersonen is om een ​​groep te verkrijgen die ongeveer vergelijkbaar is met de cannabisgebruikers in termen van leeftijd, geslacht, etniciteit, tabaksgebruik en intelligentie.

INSLUITINGSCRITERIA:

  1. 18 tot 45 jaar;
  2. BP en HR op of onder de volgende waarden tijdens zitten na vijf minuten rust: SBP 140 mm Hg, DBP 90 mm Hg, HR 100 bpm;
  3. Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker en om te voldoen aan studievereisten;
  4. Als een vrouw met voortplantingsvermogen een betrouwbare anticonceptiemethode gebruikt of zich onthoudt van vaginale geslachtsgemeenschap;
  5. Geschat IQ groter dan of gelijk aan 85 bepaald door de Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence;
  6. Rechtshandig.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte, zoals gedetecteerd door geschiedenis, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumtests die de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen kunnen geven. Klinisch significant wordt gedefinieerd als waarschijnlijk de veiligheid van de proefpersoon tijdens zijn/haar deelname aan dit onderzoek aantasten, of het bereiken van de doelstellingen van het protocol verhinderen.
  2. Een positieve urinetest voor een illegale drug op elk moment tijdens de screening of studiedeelname;
  3. Huidige fysieke afhankelijkheid van een andere stof dan nicotine of cafeïne; Zelfgerapporteerd levenslang gebruik van een andere illegale drug dan cannabis; Zelfgerapporteerd ooit meer dan tien keer cannabisgebruik of gebruik in het afgelopen jaar;
  4. Positieve serologische tests voor syfilis of HIV-infectie;
  5. Geschiedenis van epileptische aanvallen of hoofdtrauma met bewustzijnsverlies langer dan drie minuten;
  6. Geschiedenis van psychose of een huidige DSM-IV as I-stoornis (anders dan cafeïne- of nicotineafhankelijkheid of eenvoudige fobie);
  7. Regelmatig gebruik van alcohol (meer dan of gelijk aan vijf standaarddrankjes per dag) vier of meer keer per week in de maand voorafgaand aan deelname aan de studie;
  8. Indien vrouw, zwanger of zogend;
  9. ADHD Screening Rating Scale score groter dan of gelijk aan 24 op de A- of B-subschaal;
  10. Claustrofobie die een fMRI-sessie niet kan verdragen;
  11. Magnetiseerbaar metaal op of in het lichaam dat niet kan worden verwijderd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Farmacokinetiek/Farmacodynamiek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

8 mei 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 augustus 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

23 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd

12 december 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 999907423
  • 07-DA-N423

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren