Effekter av Sativex (registrerat varumärke) och oral THC på uppmärksamhet, affekt, arbetsminne, reversal Learning, fysiologi och hjärnaktivering

Bakgrund: Cannabis sativa innehåller över sextio cannabinoider, inklusive delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) och cannabidiol (CBD). CBD saknar psykoaktivitet och kan dämpa de subjektiva effekterna som produceras av THC. Förhållandet THC:CBD i illegal cannabis i USA är ungefär 20:1. Sativex (registrerat varumärke), ett cannabinoidextrakt från hela växtens munhålespray, innehåller THC och CBD i ett förhållande av nästan 1:1. Det godkändes av Health Canada 2005 som ett receptbelagt läkemedel för neuropatisk smärta vid multipel skleros (MS) och kommer att utvärderas i fas III-studier i USA på patienter med avancerad cancer för behandling av smärta som är motståndskraftig mot opiater. Inga studier har undersökt förändringar i regional hjärnaktivitet med funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) under slutförandet av kognitiva uppgifter eller affektiva åtgärder efter administrering av Sativex (registrerat varumärke).

Mål: 1) Att karakterisera fysiologiskt och affektivt tillstånd, subjektivt tillstånd, kognitiv prestation och åtföljande förändringar i aktivering av specifika hjärnregioner (blodsyrenivåberoende [BOLD]-signal) med fMRI efter munhåleadministrering av Sativex (registrerat varumärke) och oral administrering av THC. 2) Att karakterisera farmakokinetiken för THC och CBD och metaboliter i plasma, urin och oral vätska.

Ämnespopulation: 18 friska kontroller och 18 friska cannabisanvändare, 18 - 45 år gamla, utan aktuella allvarliga psykiatriska störningar förutom nikotin- eller koffeinberoende. Icke-beroende missbruk är tillåtet för cannabisanvändare. Deltagarna som använder cannabis måste ha använt cannabis med en genomsnittlig frekvens på minst en gång under de senaste 90 dagarna och en maximal frekvens på mindre än dagligen under de tre månaderna före studiestart. Inskrivningsmålet, baserat på den nationella befolkningen av vuxna nuvarande cannabisanvändare och Baltimore City Department of Planning 2000 folkräkning, är 65 % män, 35 % kvinnor; 64 % afroamerikaner, 32 % kaukasiska, 4 % andra; och 9 % latinamerikanska och 91 % icke-spansktalande.

Experimentell design och metoder: Denna randomiserade, dubbelblinda, dubbeldummy, placebokontrollerade, inom och mellan ämnesstudien utvärderar effekterna av oral THC och munhåleadministrering av Sativex (registrerat varumärke) på hjärnaktivering och subjektiv, affektiv, kognitiv och fysiologiska åtgärder. Cannabisanvändare genomgår en grundlig medicinsk, psykiatrisk (inklusive strukturerad diagnostisk intervju) och psykosocial (inklusive Addiction Severity Index) utvärdering. De går in på forskningsenheten morgonen för doserings-/skanningssessionen. Varje cannabisanvändande deltagare får, i slumpmässig ordning, syntetisk THC 5 mg, syntetisk THC 15 mg, två aktivering av Sativex (registrerat varumärke) (5,4 mg THC och 5,0 mg cannabidiol), sex aktivering av Sativex (registrerat varumärke) (16,2 mg) THC och 15,0 mg cannabidiol) och placebo. Det går ett intervall på minst fem dagar mellan doseringstillfällena. Fysiologiska, psykologiska och beteendemässiga mått övervakas genom hela studien för att fastställa effekternas början, storlek och varaktighet och för att korrelera med THC och cannabidiols farmakokinetik. Förändringar i FET-signalen i flera hjärnområden bestäms med fem fMRI-skanningar under slutförandet av kognitiva uppgifter och affektiva åtgärder efter administrering av cannabinoid och placebo. Arton kontroller genomgår neuroimaging, psykologisk och beteendeövervakning, liksom cannabisanvändare för att kontrollera övningseffekter. Primära utfallsmått inkluderar förändringar i fysiologiska effekter, subjektiva effekter, FET-signal, affekt och kognitiva uppgifter i relation till plasmakoncentrationer av THC, CBD och metaboliter. Sekundära mål är att övervaka dispositionen av THC, CBD och metaboliter i plasma, urin och oral vätska. Primär statistisk analys för förändringar i affekt, kognitiv prestation och fysiologiska och subjektiva effekter är en variansanalys inom ämnet (ANOVA) (eller motsvarande analys). Förändringar i FET-signal som bestäms av fMRI jämförs mellan grupper och doseringsförhållanden med användning av ANOVA med upprepade åtgärder. Baserat på kraftanalyser uppskattar vi att vi behöver 18 cannabisanvändare och 18 kontroller för att slutföra experimentet.

Risker och fördelar: Potentiella risker är de som är förknippade med administrering av cannabinoider, men föreslagna doser har visat sig vara säkra och väl tolererade i andra studier. De vanligaste biverkningarna från oral administrering av Sativex (registrerat varumärke) inkluderar muntorrhet, yrsel, obehag vid appliceringsstället, trötthet, somnolens, illamående och diarré. Biverkningar till följd av oral THC-administrering inkluderar sedering, kognitiv försämring, eufori, dålig koordination, takykardi och hypotoni. Det finns inga kliniska fördelar för deltagarna. Sannolika vetenskapliga fördelar är större förståelse för cannabidiols roll för att modifiera effekten av THC på kognitiv prestation, affektiva tillstånd, subjektivt tillstånd, fysiologiskt tillstånd och hjärnaktivering.