Sativex(등록상표)와 경구 THC가 주의력, 정동, 작업기억, 역학습, 생리학 및 뇌활성화에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용

배경: Cannabis sativa에는 delta-9-tetrahydrocannabinol(THC) 및 cannabidiol(CBD)을 포함하여 60개 이상의 칸나비노이드가 포함되어 있습니다. CBD는 정신 활동이 부족하고 THC가 생성하는 주관적 효과를 약화시킬 수 있습니다. 미국에서 불법 대마초의 THC:CBD 비율은 ​​약 20:1입니다. 전체 식물 칸나비노이드 추출물 구강점막 스프레이인 Sativex(등록 상표)는 THC와 CBD를 거의 1:1의 비율로 함유하고 있습니다. 2005년 캐나다 보건부(Health Canada)는 다발성 경화증(MS)의 신경병성 통증에 대한 처방약으로 승인했으며 아편제에 반응하지 않는 통증 치료를 위해 미국에서 진행성 암 환자를 대상으로 한 임상 3상 시험에서 평가될 예정입니다. Sativex(등록상표) 투여 후 인지 작업 완료 또는 정서적 측정 동안 기능적 자기 공명 영상(fMRI)으로 국소 뇌 활동의 변화를 조사한 연구는 없습니다.

목적: 1) Sativex(등록상표) 및 경구용 구강점막 투여 후 fMRI를 이용하여 생리학적 및 정서적 상태, 주관적 상태, 인지 수행 및 특정 뇌 영역 활성화의 수반되는 변화(혈중 산소 농도 의존적 ​​[BOLD] 신호)를 특징짓는다. THC 투여. 2) 혈장, 소변 및 구강액에서 THC 및 CBD 및 대사산물의 약동학을 특성화합니다.

피험자 모집단: 니코틴 또는 카페인 의존을 제외하고 현재 주요 정신 질환이 없는 18~45세의 건강한 대조군 18명과 건강한 대마초 사용자 18명. 비의존적 물질 사용은 대마초 사용자에게 허용됩니다. 참가자를 사용하는 대마초는 연구 시작 전 3개월 동안 지난 90일 동안 평균 빈도가 최소 한 번 이상, 최대 빈도가 매일 미만인 대마초를 사용한 적이 있어야 합니다. 현재 성인 대마초 사용자의 전국 인구와 볼티모어시 기획부 2000 인구 조사를 기반으로 한 등록 목표는 남성 65%, 여성 35%입니다. 64% 아프리카계 미국인, 32% 백인, 4% 기타; 9% 히스패닉 및 91% 비 히스패닉.

실험 설계 및 방법: 이 무작위, 이중 맹검, 이중 더미, 위약 대조, 대상 내 및 대상 간 연구는 경구 THC 및 Sativex(등록 상표)의 구강점막 투여가 뇌 활성화 및 주관적, 정서, 인지에 미치는 영향을 평가합니다. , 생리학적 조치. 대마초 사용자는 철저한 의료, 정신과(구조화된 진단 인터뷰 포함) 및 심리사회적(중독 심각도 지수 포함) 평가를 받습니다. 그들은 투약/스캐닝 세션 아침에 연구실에 들어갑니다. 대마초를 사용하는 각 참가자는 무작위 순서로 합성 THC 5mg, 합성 THC 15mg, Sativex(등록 상표) 작동 2회(THC 5.4mg 및 칸나비디올 5.0mg), Sativex(등록 상표) 작동 6회(16.2mg)를 받습니다. THC 및 15.0 mg 칸나비디올) 및 위약. 투약 세션 사이에는 최소 5일의 간격이 있습니다. 연구 전반에 걸쳐 생리학적, 심리적 및 행동적 측정을 모니터링하여 효과의 시작, 크기 및 지속 기간을 결정하고 THC 및 칸나비디올 약동학과 상관관계를 확인합니다. 여러 뇌 영역에서 BOLD 신호의 변화는 칸나비노이드 및 위약 투여 후 인지 작업 및 정서적 측정을 완료하는 동안 5회의 fMRI 스캔으로 결정됩니다. 18개의 컨트롤은 대마초 사용자가 연습 효과를 컨트롤하는 것처럼 신경 영상, 심리 및 행동 모니터링을 거칩니다. 1차 결과 측정에는 THC, CBD 및 대사산물 혈장 농도와 관련된 생리적 효과, 주관적 효과, BOLD 신호, 정서 및 인지 작업 수행의 변화가 포함됩니다. 이차 목표는 혈장, 소변 및 구강액에서 THC, CBD 및 대사 산물의 처리를 모니터링하는 것입니다. 정동, 인지 수행, 생리학적 및 주관적 효과의 변화에 ​​대한 기본 통계 분석은 개체 내 분산 분석(ANOVA)(또는 동등한 분석)입니다. fMRI에 의해 결정된 BOLD 신호의 변화는 반복 측정 ANOVA를 사용하여 그룹과 투약 조건 간에 비교됩니다. 전력 분석을 기반으로 실험을 완료하려면 18명의 대마초 사용자와 18개의 컨트롤이 필요한 것으로 추정됩니다.

위험 및 이점: 잠재적 위험은 칸나비노이드 투여와 관련된 위험이지만 제안된 용량은 다른 연구에서 안전하고 내약성이 우수한 것으로 입증되었습니다. 사티벡스(등록상표)의 구강점막 투여로 인한 가장 흔한 부작용은 구강건조, 어지러움, 적용부위 불편감, 피로, 졸음, 오심, 설사 등이다. 경구 THC 투여로 인한 부작용으로는 진정, 인지 장애, 행복감, 협응 불량, 빈맥 및 저혈압이 있습니다. 참가자에게 임상 혜택이 없습니다. 가능성 있는 과학적 이점은 THC가 인지 성능, 정서 상태, 주관적 상태, 생리학적 상태 및 뇌 활성화에 미치는 영향을 수정하는 칸나비디올의 역할에 대한 더 큰 이해입니다.