Sativexin (rekisteröity tavaramerkki) ja oraalisen THC:n vaikutukset huomiokykyyn, vaikutuksiin, työmuistiin, käänteiseen oppimiseen, fysiologiaan ja aivojen aktivointiin

Tausta: Cannabis sativa sisältää yli kuusikymmentä kannabinoidia, mukaan lukien delta-9-tetrahydrokannabinoli (THC) ja kannabidioli (CBD). CBD:ltä puuttuu psykoaktiivisuus ja se voi heikentää THC:n tuottamia subjektiivisia vaikutuksia. THC:CBD:n suhde laittomassa kannabiksessa Yhdysvalloissa on noin 20:1. Sativex (Registered Trademark), koko kasvien kannabinoidiuutteen suumukosaalisuihke, sisältää THC:tä ja CBD:tä lähes 1:1 suhteessa. Health Canada hyväksyi sen vuonna 2005 reseptilääkkeeksi multippeliskleroosin (MS) neuropaattisen kivun hoitoon, ja sitä arvioidaan vaiheen III tutkimuksissa Yhdysvalloissa potilailla, joilla on edennyt syöpä, opiaattien vastustuskykyisen kivun hoitoon. Missään tutkimuksessa ei ole tutkittu muutoksia alueellisessa aivotoiminnassa funktionaalisella magneettikuvauksella (fMRI) kognitiivisten tehtävien tai mielialatoimenpiteiden aikana Sativexin (rekisteröity tavaramerkki) annon jälkeen.

Tavoite: 1) Luonnehtia fMRI:llä fMRI:llä fysiologista ja affektiivista tilaa, subjektiivista tilaa, kognitiivista suorituskykyä ja samanaikaisia ​​muutoksia tiettyjen aivoalueiden aktivaatiossa (veren happitasosta riippuvainen [BOLD] signaali) Sativexin (rekisteröity tavaramerkki) suun ja limakalvon kautta tapahtuvan annon jälkeen. THC:n antaminen. 2) karakterisoida THC:n ja CBD:n ja metaboliittien farmakokinetiikka plasmassa, virtsassa ja suun nesteessä.

Kohdepopulaatio: 18 tervettä kontrollihenkilöä ja 18 tervettä kannabiksen käyttäjää, 18-45 vuotta, joilla ei tällä hetkellä ole vakavia psykiatrisia häiriöitä nikotiini- tai kofeiiniriippuvuutta lukuun ottamatta. Ei-riippuvaisten päihteiden käyttö on sallittua kannabiksen käyttäjille. Kannabista käyttävien osallistujien on täytynyt käyttää kannabista keskimäärin vähintään kerran viimeisen 90 päivän aikana ja enimmäistaajuudella harvemmin kuin päivittäin kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa. Ilmoittautumistavoite, joka perustuu nykyisten kannabiksen käyttäjien kansalliseen väestöön ja Baltimore City Department of Planning 2000 -laskentaan, on 65 % miehiä ja 35 % naisia; 64 % afroamerikkalaisia, 32 % valkoihoisia, 4 % muita; ja 9 % latinalaisamerikkalaisia ​​ja 91 % ei-latinalaisamerikkalaisia.

Kokeellinen suunnittelu ja menetelmät: Tämä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, lumekontrolloitu, koehenkilöiden sisällä ja välillä arvioitiin suun THC:n ja Sativexin (rekisteröity tavaramerkki) suun limakalvon kautta annon vaikutuksia aivojen aktivaatioon ja subjektiiviseen, affektiiviseen, kognitiiviseen ja fysiologiset toimenpiteet. Kannabiksen käyttäjät käyvät läpi perusteellisen lääketieteellisen, psykiatrisen (mukaan lukien strukturoitu diagnostinen haastattelu) ja psykososiaalisen arvioinnin (mukaan lukien riippuvuuden vakavuusindeksi). He saapuvat tutkimusyksikköön annostelu-/skannausistunnon aamuna. Jokainen kannabista käyttävä osallistuja saa satunnaisessa järjestyksessä synteettistä THC:tä 5 mg, synteettistä THC:tä 15 mg, kaksi Sativexia (rekisteröity tavaramerkki) (5,4 mg THC:tä ja 5,0 mg kannabidiolia), kuusi Sativexia (rekisteröity tavaramerkki) (16,2 mg) THC ja 15,0 mg kannabidiolia) ja lumelääkettä. Annostelukertojen välillä on vähintään viiden päivän tauko. Fysiologisia, psykologisia ja käyttäytymiseen liittyviä toimenpiteitä seurataan koko tutkimuksen ajan vaikutusten alkamisen, suuruuden ja keston määrittämiseksi ja korreloimiseksi THC:n ja kannabidiolin farmakokinetiikkaan. Muutokset BOLD-signaalissa useilla aivoalueilla määritetään viidellä fMRI-kuvauksella kognitiivisten tehtävien ja affektiivisten toimenpiteiden aikana kannabinoidin ja lumelääkkeen annon jälkeen. Kahdeksantoista kontrollia käyvät läpi neurokuvantamisen, psykologisen ja käyttäytymisen seurannan, samoin kuin kannabiksen käyttäjät harjoituksen vaikutusten valvomiseksi. Ensisijaisia ​​tulosmittauksia ovat muutokset fysiologisissa vaikutuksissa, subjektiivisissa vaikutuksissa, BOLD-signaalissa, vaikutelmissa ja kognitiivisten tehtävien suorituskyvyssä suhteessa THC-, CBD- ja metaboliittien plasmapitoisuuksiin. Toissijaisena tavoitteena on seurata THC:n, CBD:n ja metaboliittien jakautumista plasmassa, virtsassa ja suunesteessä. Ensisijainen tilastollinen analyysi vaikutuksen, kognitiivisen suorituskyvyn sekä fysiologisten ja subjektiivisten vaikutusten muutoksille on subjektin sisäinen varianssianalyysi (ANOVA) (tai vastaava analyysi). FMRI:llä määritettyjä BOLD-signaalin muutoksia verrataan ryhmien ja annosteluolosuhteiden välillä käyttämällä toistuvien mittausten ANOVA:ta. Tehoanalyysien perusteella arvioimme, että kokeen suorittamiseen tarvitaan 18 kannabiksen käyttäjää ja 18 kontrollia.

Riskit ja hyödyt: Mahdolliset riskit liittyvät kannabinoidien antamiseen, mutta ehdotetut annokset ovat osoittautuneet turvallisiksi ja hyvin siedetyiksi muissa tutkimuksissa. Yleisimmät Sativexin (rekisteröity tavaramerkki) suun limakalvon kautta tapahtuvat sivuvaikutukset ovat suun kuivuminen, huimaus, epämukavuus käyttökohdassa, väsymys, uneliaisuus, pahoinvointi ja ripuli. THC:n suun kautta antamisesta johtuvia sivuvaikutuksia ovat sedaatio, kognitiivinen heikentyminen, euforia, huono koordinaatio, takykardia ja hypotensio. Osallistujille ei ole kliinisiä etuja. Todennäköisiä tieteellisiä etuja ovat parempi ymmärrys kannabidiolin roolista THC:n vaikutuksen muokkaamisessa kognitiiviseen suorituskykyyn, affektiiviseen tilaan, subjektiiviseen tilaan, fysiologiseen tilaan ja aivojen aktivaatioon.