安定冠動脈疾患の糖尿病患者における内皮細胞機能に対するイチョウ抽出物の効果とイチョウ抽出物への反応に対する遺伝的影響の研究

2型糖尿病は、アテローム硬化性冠動脈および脳血管疾患のリスクが著しく増加することに関連しています。 糖尿病患者の主な死因は、台湾を含む世界の心血管疾患です。 アテローム性動脈硬化症は、慢性的な多因子損傷に対する血管壁の反応を特徴とする進行性疾患であり、最終的にはアテローム性または線維性プラークの形成につながります。 内皮機能障害は、アテローム性動脈硬化の初期段階であると考えられています。 内皮機能障害は、血管緊張の制御障害、抗炎症因子の放出の減少、および一酸化窒素の利用可能性の低下につながります。 内皮機能障害は、糖尿病性血管障害の前兆です。 無傷の内皮の完全性と機能の喪失は、アテローム性動脈硬化症と心血管合併症につながる一連の一連のイベントを引き起こします。

Ｇ．ビロバの葉の標準抽出物［Ｇ． biloba 抽出物 (GBE)] は現在、心血管、脳血管、および神経保護効果が実証されています。 GBE の生物学的に活性な成分の混合物は、抗酸化作用、血小板凝集およびトロンボキサン B2 産生の阻害、血管拡張およびコレステロール代謝の調節を含む多面的効果を説明します。 臨床的には、GBE はめまい、認知症の管理、および末梢循環の改善に広く使用されていました。 私たちの以前の研究では、イチョウ抽出物は、ヒト大動脈内皮細胞における腫瘍壊死因子α誘導活性酸素種生成、転写因子活性化、および細胞接着分子発現を阻害します。 さらに、アテローム性動脈硬化を予防する同様の利点は、動物実験でも発見されました。

ヘムオキシゲナーゼ-1 (HO-1) は、一部の血管疾患を発症するリスクが高いことに関連する因子であり、ヘム分解の律速酵素でもあり、遊離鉄、ビリベルジン、および一酸化炭素 (CO) の生成につながります。 CO は血管壁で強力な抗増殖および抗炎症効果を発揮し、それによって血管損傷後の新生内膜形成に影響を与えます。 さらに、ビリベルジンはその後、ビリベルジン還元酵素によってビリルビンに代謝されます。 したがって、HO-1 の誘導は、CO とビリルビンの生成を介して、強力な抗炎症、抗増殖、抗血栓、および抗酸化効果を循環に引き出します。 興味深いことに、最近の研究では、誘導性の障害に関連する HO-1 プロモーターの長いグアニジン チミジン ジヌクレオチド リピート [(GT) n≧30] が、より高い頻度の血管アクセス障害と関連していることがわかりました。

本研究では、安定した冠動脈疾患を有する糖尿病患者の内皮機能障害および炎症の回復に対するGBEの効果を調査します。 特に、GBEがHO-1発現を調節するかどうかを決定し、アテローム性動脈硬化症と高血圧に関するいくつかの候補遺伝子を含む遺伝子型決定がGBEの治療効果を最も高めるかどうかを調査する予定です.