Efectos del estudio del extracto de ginkgo biloba sobre la función de las células endoteliales y efectos genéticos sobre la respuesta al extracto de ginkgo biloba en pacientes diabéticos con enfermedad arterial coronaria estable

La diabetes tipo 2 se asocia con un riesgo notablemente mayor de arterias coronarias ateroscleróticas y enfermedades cerebrovasculares. La principal causa de muerte en pacientes diabéticos es la enfermedad cardiovascular en el mundo, incluido Taiwán. La aterosclerosis es una enfermedad progresiva caracterizada por la respuesta de la pared del vaso a una lesión multifactorial crónica, que finalmente conduce a la formación de placas ateromatosas o fibrosas. Se cree que la disfunción endotelial es la etapa inicial de la aterosclerosis. La disfunción endotelial conduce a un control deficiente del tono vascular, una disminución en la liberación de factores antiinflamatorios y una menor disponibilidad de óxido nítrico. La disfunción endotelial presagia vasculopatía diabética. La pérdida de integridad y función endotelial intacta pone en marcha una cascada de eventos en serie que conducen a aterosclerosis y complicaciones cardiovasculares.

Los extractos estándar de hojas de G. biloba [G. extracto de biloba (GBE)] ahora se han demostrado los efectos cardiovasculares, cerebrovasculares y neuroprotectores. La mezcla de ingredientes biológicamente activos en GBE explica los efectos pleiotrópicos, incluidos los efectos antioxidantes, la inhibición de la agregación plaquetaria y la producción de tromboxano B2, la vasodilatación y la modulación del metabolismo del colesterol. Clínicamente, GBE se usó ampliamente en el tratamiento del vértigo, la demencia y en la mejora de la circulación periférica. En nuestro estudio anterior, el extracto de ginkgo biloba inhibe la generación de especies reactivas de oxígeno inducidas por el factor de necrosis tumoral alfa, la activación del factor de transcripción y la expresión de moléculas de adhesión celular en células endoteliales aórticas humanas. Además, el beneficio similar de la prevención de la aterosclerosis también se encontró en estudios con animales.

La hemooxigenasa-1 (HO-1) es un factor asociado con un mayor riesgo de desarrollar alguna enfermedad vascular y también una enzima limitante de la velocidad de degradación del hemo, lo que conduce a la generación de hierro libre, biliverdina y monóxido de carbono (CO). El CO ejerce potentes efectos antiproliferativos y antiinflamatorios en las paredes vasculares, lo que influye en la formación de neoíntima después de una lesión vascular. Además, la biliverdina se metaboliza posteriormente a bilirrubina por la enzima biliverdina reductasa. Por lo tanto, la inducción de HO-1 provoca potentes efectos antiinflamatorios, antiproliferativos, antitrombóticos y antioxidantes en la circulación a través de la generación de CO y bilirrubina. Curiosamente, un estudio reciente encontró que una repetición larga de dinucleótido de guanidina timidina [(GT) n≧ 30] en el promotor HO-1, que está vinculada a una inducibilidad alterada, se asocia con una mayor frecuencia de fallas en el acceso vascular.

En el presente estudio, investigaremos el efecto de GBE en la recuperación de la disfunción endotelial y la inflamación en pacientes diabéticos con enfermedad arterial coronaria estable. En particular, tenemos la intención de determinar si GBE modula la expresión de HO-1 e investigar qué genotipado, incluido algún gen candidato sobre aterosclerosis e hipertensión, tendrá el mayor efecto terapéutico de GBE.