Studieren Sie die Auswirkungen von Ginkgo-Biloba-Extrakt auf die Endothelzellfunktion und genetische Auswirkungen auf die Reaktion auf Ginkgo-Biloba-Extrakt bei Diabetikern mit stabiler koronarer Herzkrankheit

Typ-2-Diabetes ist mit einem deutlich erhöhten Risiko für atherosklerotische Koronararterien und zerebrovaskuläre Erkrankungen verbunden. Die Haupttodesursache bei Diabetikern sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Welt, einschließlich Taiwan. Atherosklerose ist eine fortschreitende Krankheit, die durch die Reaktion der Gefäßwand auf eine chronische, multifaktorielle Verletzung gekennzeichnet ist, die schließlich zur Bildung von atheromatösen oder fibrösen Plaques führt. Es wird angenommen, dass eine endotheliale Dysfunktion das Anfangsstadium der Arteriosklerose ist. Eine endotheliale Dysfunktion führt zu einer beeinträchtigten Kontrolle des Gefäßtonus, einer verringerten Freisetzung von entzündungshemmenden Faktoren und einer verringerten Verfügbarkeit von Stickstoffmonoxid. Eine endotheliale Dysfunktion deutet auf eine diabetische Vaskulopathie hin. Der Verlust der intakten Endothelintegrität und -funktion setzt eine Kaskade von seriellen Ereignissen in Gang, die zu Atherosklerose und kardiovaskulären Komplikationen führen.

Die Standardextrakte von G. biloba-Blättern [G. Biloba-Extrakt (GBE)] wurden nun die kardiovaskulären, zerebrovaskulären und neuroprotektiven Wirkungen nachgewiesen. Die Mischung aus biologisch aktiven Inhaltsstoffen in GBE erklärt die pleiotropen Wirkungen, einschließlich antioxidativer Wirkungen, Hemmung der Thrombozytenaggregation und Thromboxan B2-Produktion, Vasodilatation und Modulation des Cholesterinstoffwechsels. Klinisch wurde GBE häufig zur Behandlung von Schwindel, Demenz und zur Verbesserung der peripheren Durchblutung eingesetzt. In unserer vorherigen Studie hemmt Ginkgo-Biloba-Extrakt die durch Tumornekrosefaktor-alpha induzierte Bildung reaktiver Sauerstoffspezies, die Aktivierung des Transkriptionsfaktors und die Expression von Zelladhäsionsmolekülen in Endothelzellen der menschlichen Aorta. Darüber hinaus wurde der ähnliche Nutzen der Prävention von Atherosklerose auch in Tierversuchen festgestellt.

Hämoxygenase-1 (HO-1) ist ein Faktor, der mit einem höheren Risiko für die Entwicklung einiger Gefäßerkrankungen verbunden ist, und auch ein geschwindigkeitsbegrenzendes Enzym beim Hämabbau, das zur Bildung von freiem Eisen, Biliverdin und Kohlenmonoxid (CO) führt. CO übt starke antiproliferative und entzündungshemmende Wirkungen in den Gefäßwänden aus und beeinflusst dadurch die neointimale Bildung nach einer Gefäßverletzung. Darüber hinaus wird Biliverdin anschließend durch das Enzym Biliverdin-Reduktase zu Bilirubin metabolisiert. Daher ruft die Induktion von HO-1 starke entzündungshemmende, antiproliferative, antithrombotische und antioxidative Wirkungen im Kreislauf über die Erzeugung von CO und Bilirubin hervor. Interessanterweise ergab eine kürzlich durchgeführte Studie, dass eine lange Guanidin-Thymidin-Dinukleotid-Wiederholung [(GT) n≧ 30] im HO-1-Promotor, die mit einer beeinträchtigten Induzierbarkeit verbunden ist, mit einer höheren Häufigkeit von Gefäßzugangsversagen assoziiert ist.

In der vorliegenden Studie werden wir die Wirkung von GBE auf die Wiederherstellung der endothelialen Dysfunktion und Entzündung bei Diabetikern mit stabiler koronarer Herzkrankheit untersuchen. Insbesondere beabsichtigen wir festzustellen, ob GBE die HO-1-Expression moduliert und zu untersuchen, wessen Genotypisierung einschließlich einiger Kandidatengene für Atherosklerose und Bluthochdruck die größte therapeutische Wirkung von GBE haben wird.