Studie účinků extraktu z Ginkgo Biloba na funkci endoteliálních buněk a genetické účinky na odpověď na extrakt z Ginkgo Biloba u diabetiků se stabilním onemocněním koronárních tepen

Diabetes 2. typu je spojen s výrazně zvýšeným rizikem aterosklerotických koronárních tepen a cerebrovaskulárních onemocnění. Hlavní příčinou úmrtí diabetických pacientů je kardiovaskulární onemocnění ve světě včetně Tchaj-wanu. Ateroskleróza je progresivní onemocnění charakterizované reakcí cévní stěny na chronické multifaktoriální poškození, které nakonec vede k tvorbě ateromatózních nebo fibrózních plátů. Endoteliální dysfunkce je považována za počáteční fázi aterosklerózy. Endoteliální dysfunkce vede ke zhoršené kontrole vaskulárního tonu, sníženému uvolňování protizánětlivých faktorů a snížené dostupnosti oxidu dusnatého. Endoteliální dysfunkce předznamenává diabetickou vaskulopatii. Ztráta neporušené endoteliální integrity a funkce uvádí do pohybu kaskádu sériových událostí, které vedou k ateroskleróze a kardiovaskulárním komplikacím.

Standardní extrakty z listů G. biloba [G. biloba extrakt (GBE)] jsou nyní prokázány kardiovaskulární, cerebrovaskulární a neuroprotektivní účinky. Směs biologicky aktivních složek v GBE odpovídá za pleiotropní účinky, včetně antioxidačních účinků, inhibice agregace krevních destiček a tvorby tromboxanu B2, vazodilatace a modulace metabolismu cholesterolu. Klinicky byl GBE široce používán při léčbě vertiga, demence a zlepšení periferního oběhu. V naší předchozí studii extrakt z ginkgo biloba inhibuje tvorbu reaktivních forem kyslíku indukovanou tumor nekrotizujícím faktorem alfa, aktivaci transkripčního faktoru a expresi molekul buněčné adheze v lidských endoteliálních buňkách aorty. Kromě toho byl podobný přínos prevence aterosklerózy zjištěn také ve studii na zvířatech.

Hem oxygenáza-1 (HO-1) je faktor spojený s vyšším rizikem rozvoje některých cévních onemocnění a také enzym omezující rychlost degradace hemu, což vede k tvorbě volného železa, biliverdinu a oxidu uhelnatého (CO). CO má silné antiproliferativní a protizánětlivé účinky na cévní stěny, čímž ovlivňuje tvorbu neointimy po poranění cév. Kromě toho je biliverdin následně metabolizován na bilirubin enzymem biliverdin reduktázou. Proto indukce HO-1 vyvolává silné protizánětlivé, antiproliferativní, antitrombotické a antioxidační účinky v oběhu prostřednictvím tvorby CO a bilirubinu. Je zajímavé, že nedávná studie zjistila, že dlouhá guanidinthymidindinukleotidová repetice [(GT) n≧ 30] v promotoru HO-1, která je spojena se zhoršenou indukovatelností, je spojena s vyšší frekvencí selhání cévního přístupu.

V této studii budeme zkoumat účinek GBE na zotavení endoteliální dysfunkce a zánětu u diabetických pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen. Konkrétně máme v úmyslu určit, zda GBE moduluje expresi HO-1 a zkoumat, čí genotypizace včetně některého kandidátního genu o ateroskleróze a hypertenzi bude mít největší terapeutický účinek GBE.