Studie-effecten van Ginkgo Biloba-extract op endotheelcelfunctie en genetische effecten op de respons op Ginkgo Biloba-extract bij diabetische patiënten met stabiele coronaire hartziekte

Diabetes type 2 wordt in verband gebracht met een duidelijk verhoogd risico op atherosclerotische kransslagaders en cerebrovasculaire aandoeningen. De belangrijkste doodsoorzaak bij diabetespatiënten is hart- en vaatziekten in de wereld, inclusief Taiwan. Atherosclerose is een progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door de reactie van de vaatwand op chronisch, multifactorieel letsel, wat uiteindelijk leidt tot de vorming van atheromateuze of fibreuze plaques. Endotheliale disfunctie wordt beschouwd als de eerste fase van atherosclerose. Endotheliale disfunctie leidt tot een verminderde controle van de vasculaire tonus, een verminderde afgifte van ontstekingsremmende factoren en een verminderde beschikbaarheid van stikstofmonoxide. Endotheliale disfunctie voorspelt diabetische vasculopathie. Het verlies van intacte endotheliale integriteit en functie zet een cascade van opeenvolgende gebeurtenissen op gang die leiden tot atherosclerose en cardiovasculaire complicaties.

De standaard extracten van G. biloba bladeren [G. biloba-extract (GBE)] zijn nu de cardiovasculaire, cerebrovasculaire en neuroprotectieve effecten aangetoond. Het mengsel van biologisch actieve ingrediënten in GBE is verantwoordelijk voor de pleiotrope effecten, waaronder antioxiderende effecten, remming van de aggregatie van bloedplaatjes en de productie van tromboxaan B2, vasodilatatie en modulatie van het cholesterolmetabolisme. Klinisch werd GBE veel gebruikt bij de behandeling van duizeligheid, dementie en het verbeteren van de perifere bloedsomloop. In onze vorige studie remt ginkgo biloba-extract de door tumornecrosefactor-alfa geïnduceerde vorming van reactieve zuurstofspecies, activering van transcriptiefactoren en expressie van celadhesiemoleculen in menselijke aorta-endotheelcellen. Bovendien werd het vergelijkbare voordeel van het voorkomen van atherosclerose ook gevonden in dierstudies.

Heme-oxygenase-1 (HO-1) is een factor die geassocieerd is met een hoger risico op het ontwikkelen van bepaalde vasculaire aandoeningen en ook een snelheidsbeperkend enzym bij de afbraak van heem, wat leidt tot de vorming van vrij ijzer, biliverdine en koolmonoxide (CO). CO oefent krachtige antiproliferatieve en ontstekingsremmende effecten uit in de vaatwanden, waardoor het de vorming van neointima na vasculair letsel beïnvloedt. Bovendien wordt biliverdine vervolgens gemetaboliseerd tot bilirubine door het enzym biliverdine-reductase. Daarom veroorzaakt inductie van HO-1 krachtige ontstekingsremmende, antiproliferatieve, antitrombotische en antioxiderende effecten in de bloedsomloop via de vorming van CO en bilirubine. Interessant is dat recent onderzoek heeft aangetoond dat een lange guanidine-thymidine-dinucleotide-herhaling [(GT) n≧ 30] in de HO-1-promotor, die verband houdt met verminderde induceerbaarheid, geassocieerd is met een hogere frequentie van falen van de vasculaire toegang.

In de huidige studie zullen we het effect van GBE onderzoeken op het herstel van endotheliale disfunctie en ontsteking bij diabetespatiënten met stabiele coronaire hartziekte. We zijn met name van plan om te bepalen of de GBE de HO-1-expressie moduleert en te onderzoeken wiens genotypering, inclusief een kandidaat-gen voor atherosclerose en hypertensie, het meeste therapeutische effect van GBE zal hebben.