Étude des effets de l'extrait de Ginkgo Biloba sur la fonction des cellules endothéliales et des effets génétiques sur la réponse à l'extrait de Ginkgo Biloba chez les patients diabétiques atteints d'une maladie coronarienne stable

Le diabète de type 2 est associé à un risque nettement accru d'athérosclérose des artères coronaires et de maladies cérébrovasculaires. La principale cause de décès chez les patients diabétiques est la maladie cardiovasculaire dans le monde, y compris à Taiwan. L'athérosclérose est une maladie évolutive caractérisée par la réponse de la paroi vasculaire à une lésion chronique multifactorielle, qui conduit finalement à la formation de plaques athéromateuses ou fibreuses. La dysfonction endothéliale est considérée comme le stade initial de l'athérosclérose. La dysfonction endothéliale entraîne une altération du contrôle du tonus vasculaire, une diminution de la libération de facteurs anti-inflammatoires et une diminution de la disponibilité de l'oxyde nitrique. La dysfonction endothéliale laisse présager une vasculopathie diabétique. La perte de l'intégrité et de la fonction endothéliales intactes déclenche une cascade d'événements en série qui conduisent à l'athérosclérose et à des complications cardiovasculaires.

Les extraits standards de feuilles de G. biloba [G. extrait de biloba (GBE)] sont maintenant démontrés les effets cardiovasculaires, cérébrovasculaires et neuroprotecteurs. Le mélange d'ingrédients biologiquement actifs dans le GBE explique les effets pléiotropiques, y compris les effets antioxydants, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de la production de thromboxane B2, la vasodilatation et la modulation du métabolisme du cholestérol. Cliniquement, GBE a été largement utilisé dans la gestion des vertiges, la démence et l'amélioration de la circulation périphérique. Dans notre étude précédente, l'extrait de ginkgo biloba inhibe la génération d'espèces réactives de l'oxygène induite par le facteur de nécrose tumorale, l'activation du facteur de transcription et l'expression de la molécule d'adhésion cellulaire dans les cellules endothéliales aortiques humaines. En outre, l'avantage similaire de la prévention de l'athérosclérose a également été trouvé dans une étude animale.

L'hème oxygénase-1 (HO-1) est un facteur associé à un risque plus élevé de développer certaines maladies vasculaires et également une enzyme limitant la vitesse de dégradation de l'hème, conduisant à la génération de fer libre, de biliverdine et de monoxyde de carbone (CO). Le CO exerce de puissants effets antiprolifératifs et anti-inflammatoires dans les parois vasculaires, influençant ainsi la formation néointimale après une lésion vasculaire. De plus, la biliverdine est ensuite métabolisée en bilirubine par l'enzyme biliverdine réductase. Par conséquent, l'induction de HO-1 provoque de puissants effets anti-inflammatoires, antiprolifératifs, antithrombotiques et antioxydants dans la circulation via la génération de CO et de bilirubine. Fait intéressant, une étude récente a révélé qu'une longue répétition guanidine thymidine dinucléotide [(GT) n≧ 30] dans le promoteur HO-1, qui est liée à une inductibilité altérée, est associée à une fréquence plus élevée d'échec de l'accès vasculaire.

Dans la présente étude, nous étudierons l'effet du GBE sur la récupération de la dysfonction endothéliale et de l'inflammation chez les patients diabétiques atteints d'une maladie coronarienne stable. En particulier, nous avons l'intention de déterminer si le GBE module l'expression de HO-1 et d'étudier quel génotypage comprenant un gène candidat sur l'athérosclérose et l'hypertension aura le plus d'effet thérapeutique du GBE.