Estudo dos efeitos do extrato de Ginkgo Biloba na função da célula endotelial e efeitos genéticos na resposta ao extrato de Ginkgo Biloba em pacientes diabéticos com doença arterial coronariana estável

O diabetes tipo 2 está associado a um risco acentuadamente aumentado de artérias coronárias ateroscleróticas e doenças cerebrovasculares. A principal causa de morte em pacientes diabéticos é a doença cardiovascular no mundo, incluindo Taiwan. A aterosclerose é uma doença progressiva caracterizada pela resposta da parede do vaso à lesão crônica multifatorial, que leva, em última instância, à formação de placas ateromatosas ou fibrosas. A disfunção endotelial é considerada o estágio inicial da aterosclerose. A disfunção endotelial leva a um controle prejudicado do tônus ​​vascular, diminuição da liberação de fatores anti-inflamatórios e redução da disponibilidade de óxido nítrico. A disfunção endotelial pressagia vasculopatia diabética. A perda da integridade e função endotelial intacta desencadeia uma cascata de eventos em série que levam à aterosclerose e complicações cardiovasculares.

Os extratos padrão de folhas de G. biloba [G. extrato biloba (GBE)] são agora demonstrados os efeitos cardiovasculares, cerebrovasculares e neuroprotetores. A mistura de ingredientes biologicamente ativos no GBE é responsável pelos efeitos pleiotrópicos, incluindo efeitos antioxidantes, inibição da agregação plaquetária e produção de tromboxano B2, vasodilatação e modulação do metabolismo do colesterol. Clinicamente, o GBE foi amplamente utilizado no tratamento da vertigem, demência e melhora da circulação periférica. Em nosso estudo anterior, o extrato de ginkgo biloba inibe a geração de espécies reativas de oxigênio induzidas pelo fator de necrose tumoral alfa, a ativação do fator de transcrição e a expressão de moléculas de adesão celular em células endoteliais aórticas humanas. Além disso, o benefício semelhante da prevenção da aterosclerose também foi encontrado em estudos com animais.

A heme oxigenase-1 (HO-1) é um fator associado ao maior risco de desenvolver alguma doença vascular e também uma enzima limitante da velocidade na degradação do heme, levando à geração de ferro livre, biliverdina e monóxido de carbono (CO). O CO exerce potentes efeitos antiproliferativos e anti-inflamatórios nas paredes vasculares, influenciando assim a formação neointimal após lesão vascular. Além disso, a biliverdina é subsequentemente metabolizada em bilirrubina pela enzima biliverdina redutase. Portanto, a indução de HO-1 provoca potentes efeitos anti-inflamatórios, antiproliferativos, antitrombóticos e antioxidantes na circulação através da geração de CO e bilirrubina. Curiosamente, um estudo recente descobriu que uma longa repetição de dinucleotídeo guanidina-timidina [(GT) n≧ 30] no promotor HO-1, que está ligada à inducibilidade prejudicada, está associada a uma frequência mais alta de falha de acesso vascular.

No presente estudo, investigaremos o efeito do GBE na recuperação da disfunção endotelial e inflamação em pacientes diabéticos com doença arterial coronariana estável. Em particular, pretendemos determinar se o GBE modula a expressão de HO-1 e investigar qual genotipagem incluindo algum gene candidato sobre aterosclerose e hipertensão terá maior efeito terapêutico do GBE.