Studera effekter av ginkgo biloba-extrakt på endotelcellsfunktion och genetiska effekter på respons på ginkgo biloba-extrakt hos diabetespatienter med stabil kranskärlssjukdom

Typ 2-diabetes är förknippat med en markant ökad risk för aterosklerotiska kranskärl och cerebrovaskulära sjukdomar. Den främsta dödsorsaken hos diabetespatienter är hjärt-kärlsjukdom i världen inklusive Taiwan. Ateroskleros är en progressiv sjukdom som kännetecknas av kärlväggens svar på kronisk, multifaktoriell skada, vilket i slutändan leder till bildandet av ateromatösa eller fibrösa plack. Endoteldysfunktion tros vara det inledande stadiet av ateroskleros. Endotelial dysfunktion leder till försämrad kontroll av vaskulär tonus, minskad frisättning av antiinflammatoriska faktorer och minskad tillgänglighet av kväveoxid. Endotelial dysfunktion förebådar diabetisk vaskulopati. Förlusten av intakt endotel integritet och funktion sätter igång en kaskad av seriehändelser som leder till ateroskleros och kardiovaskulära komplikationer.

Standardextrakten av G. biloba-blad [G. biloba-extrakt (GBE)] har nu påvisats kardiovaskulära, cerebrovaskulära och neuroprotektiva effekter. Blandningen av biologiskt aktiva ingredienser i GBE står för de pleiotropa effekterna, inklusive antioxidanteffekter, hämning av trombocytaggregation och produktion av tromboxan B2, vasodilatation och modulering av kolesterolmetabolism. Kliniskt användes GBE i stor utsträckning vid behandling av svindel, demens och för att förbättra den perifera cirkulationen. I vår tidigare studie hämmar ginkgo biloba-extrakt tumörnekrosfaktor-alfa-inducerad generering av reaktiva syrearter, transkriptionsfaktoraktivering och celladhesionsmolekyluttryck i mänskliga aorta-endotelceller. Dessutom fann man liknande fördelar med förebyggande av ateroskleros i djurstudier.

Hem oxygenas-1 (HO-1) är en faktor som är associerad med högre risk att utveckla någon vaskulär sjukdom och även ett hastighetsbegränsande enzym vid hemnedbrytning, vilket leder till generering av fritt järn, biliverdin och kolmonoxid (CO). CO utövar potenta antiproliferativa och antiinflammatoriska effekter i kärlväggarna, vilket påverkar neointimal bildning efter kärlskada. Dessutom metaboliseras biliverdin sedan till bilirubin av enzymet biliverdinreduktas. Därför framkallar induktion av HO-1 potenta antiinflammatoriska, antiproliferativa, antitrombotiska och antioxidanteffekter i cirkulationen via generering av CO och bilirubin. Intressant nog fann ny studie att en lång guanidintymidin-dinukleotidupprepning [(GT) n≧ 30] i HO-1-promotorn, som är kopplad till försämrad inducerbarhet, är associerad med en högre frekvens av vaskulär åtkomstsvikt.

I denna studie kommer vi att undersöka effekten av GBE på återhämtning av endoteldysfunktion och inflammation hos diabetespatienter med stabil kranskärlssjukdom. I synnerhet avser vi att avgöra om GBE modulerar HO-1-uttrycket och undersöka vars genotypning inklusive någon kandidatgen om ateroskleros och hypertoni kommer att ha den mest terapeutiska effekten av GBE.