Studiare gli effetti dell'estratto di ginkgo biloba sulla funzione delle cellule endoteliali e gli effetti genetici sulla risposta all'estratto di ginkgo biloba nei pazienti diabetici con malattia coronarica stabile

Il diabete di tipo 2 è associato a un marcato aumento del rischio di arterie coronarie aterosclerotiche e malattie cerebrovascolari. La principale causa di morte nei pazienti diabetici è la malattia cardiovascolare nel mondo, compresa Taiwan. L'aterosclerosi è una malattia progressiva caratterizzata dalla risposta della parete del vaso a lesioni croniche e multifattoriali, che alla fine porta alla formazione di placche ateromatose o fibrose. Si pensa che la disfunzione endoteliale sia la fase iniziale dell'aterosclerosi. La disfunzione endoteliale porta a un alterato controllo del tono vascolare, una diminuzione del rilascio di fattori antinfiammatori e una ridotta disponibilità di ossido nitrico. La disfunzione endoteliale fa presagire la vasculopatia diabetica. La perdita dell'integrità e della funzione endoteliale intatte mette in moto una cascata di eventi seriali che portano all'aterosclerosi e alle complicanze cardiovascolari.

Gli estratti standard di foglie di G. biloba [G. biloba (GBE)] sono ora dimostrati gli effetti cardiovascolari, cerebrovascolari e neuroprotettivi. La miscela di ingredienti biologicamente attivi nel GBE spiega gli effetti pleiotropici, inclusi gli effetti antiossidanti, l'inibizione dell'aggregazione piastrinica e la produzione di trombossano B2, la vasodilatazione e la modulazione del metabolismo del colesterolo. Clinicamente, il GBE è stato ampiamente utilizzato nella gestione delle vertigini, della demenza e nel miglioramento della circolazione periferica. Nel nostro studio precedente, l'estratto di ginkgo biloba inibisce la generazione di specie reattive dell'ossigeno indotte dal fattore di necrosi tumorale alfa, l'attivazione del fattore di trascrizione e l'espressione della molecola di adesione cellulare nelle cellule endoteliali aortiche umane. Inoltre, lo stesso beneficio della prevenzione dell'aterosclerosi è stato riscontrato anche negli studi sugli animali.

L'eme ossigenasi-1 (HO-1) è un fattore associato a un rischio più elevato di sviluppare alcune malattie vascolari e anche un enzima limitante la velocità nella degradazione dell'eme, che porta alla generazione di ferro libero, biliverdina e monossido di carbonio (CO). Il CO esercita potenti effetti antiproliferativi e antinfiammatori nelle pareti vascolari, influenzando così la formazione neointimale dopo danno vascolare. Inoltre, la biliverdina viene successivamente metabolizzata in bilirubina dall'enzima biliverdina reduttasi. Pertanto, l'induzione di HO-1 suscita potenti effetti antinfiammatori, antiproliferativi, antitrombotici e antiossidanti nella circolazione attraverso la generazione di CO e bilirubina. È interessante notare che uno studio recente ha scoperto che una lunga ripetizione guanidina timidina dinucleotide [(GT) n≧ 30] nel promotore HO-1, che è collegata a una ridotta inducibilità, è associata a una maggiore frequenza di insufficienza dell'accesso vascolare.

Nel presente studio, esamineremo l'effetto del GBE sul recupero della disfunzione endoteliale e dell'infiammazione nei pazienti diabetici con malattia coronarica stabile. In particolare, intendiamo determinare se il GBE modula l'espressione di HO-1 e indagare quale genotipizzazione includendo alcuni geni candidati sull'aterosclerosi e l'ipertensione avrà l'effetto più terapeutico del GBE.