Badanie wpływu ekstraktu z miłorzębu japońskiego na funkcję komórek śródbłonka i wpływ genetyczny na odpowiedź na ekstrakt z miłorzębu japońskiego u pacjentów z cukrzycą ze stabilną chorobą wieńcową

Cukrzyca typu 2 wiąże się ze znacznie zwiększonym ryzykiem miażdżycy tętnic wieńcowych i chorób naczyń mózgowych. Główną przyczyną śmierci pacjentów z cukrzycą są choroby układu krążenia na świecie, w tym na Tajwanie. Miażdżyca tętnic jest postępującą chorobą charakteryzującą się odpowiedzią ściany naczynia na chroniczne, wieloczynnikowe uszkodzenie, które ostatecznie prowadzi do powstania blaszek miażdżycowych lub włóknistych. Uważa się, że dysfunkcja śródbłonka jest początkowym etapem miażdżycy. Dysfunkcja śródbłonka prowadzi do upośledzenia kontroli napięcia naczyniowego, zmniejszenia uwalniania czynników przeciwzapalnych oraz zmniejszenia dostępności tlenku azotu. Dysfunkcja śródbłonka zwiastuje waskulopatię cukrzycową. Utrata nienaruszonej integralności i funkcji śródbłonka uruchamia kaskadę zdarzeń, które prowadzą do miażdżycy tętnic i powikłań sercowo-naczyniowych.

Standardowe ekstrakty z liści G. biloba [G. biloba extract (GBE)] wykazują teraz działanie sercowo-naczyniowe, mózgowo-naczyniowe i neuroprotekcyjne. Mieszanka biologicznie aktywnych składników w GBE odpowiada za działanie plejotropowe, w tym przeciwutleniające, hamowanie agregacji płytek krwi i produkcji tromboksanu B2, rozszerzenie naczyń krwionośnych i modulację metabolizmu cholesterolu. Klinicznie GBE był szeroko stosowany w leczeniu zawrotów głowy, demencji i poprawie krążenia obwodowego. W naszym poprzednim badaniu ekstrakt z miłorzębu japońskiego hamuje wytwarzanie reaktywnych form tlenu wywołane przez czynnik martwicy nowotworu alfa, aktywację czynnika transkrypcyjnego i ekspresję cząsteczek adhezji komórkowej w ludzkich komórkach śródbłonka aorty. Ponadto podobne korzyści z zapobiegania miażdżycy tętnic stwierdzono również w badaniach na zwierzętach.

Oksygenaza hemowa-1 (HO-1) jest czynnikiem związanym z wyższym ryzykiem rozwoju niektórych chorób naczyniowych, a także enzymem ograniczającym szybkość degradacji hemu, prowadzącą do wytwarzania wolnego żelaza, biliwerdyny i tlenku węgla (CO). CO wywiera silne działanie antyproliferacyjne i przeciwzapalne na ściany naczyń, wpływając w ten sposób na tworzenie się nowej błony wewnętrznej po uszkodzeniu naczynia. Ponadto biliwerdyna jest następnie metabolizowana do bilirubiny przez enzym reduktazę biliwerdyny. Dlatego indukcja HO-1 wywołuje silne działanie przeciwzapalne, antyproliferacyjne, przeciwzakrzepowe i przeciwutleniające w krążeniu poprzez wytwarzanie CO i bilirubiny. Co ciekawe, ostatnie badania wykazały, że długie powtórzenie dinukleotydu tymidyny guanidyny [(GT) n≧ 30] w promotorze HO-1, które jest związane z upośledzoną indukowalnością, jest związane z większą częstością niepowodzenia dostępu naczyniowego.

W niniejszym badaniu zbadamy wpływ GBE na powrót do zdrowia dysfunkcji śródbłonka i stanu zapalnego u pacjentów z cukrzycą ze stabilną chorobą wieńcową. W szczególności zamierzamy ustalić, czy GBE moduluje ekspresję HO-1 i zbadać, czyje genotypowanie, w tym jakiś gen kandydujący na miażdżycę tętnic i nadciśnienie, będzie miało największy efekt terapeutyczny GBE.