A Ginkgo Biloba kivonat endotélsejtek működésére gyakorolt ​​hatásának és a Ginkgo Biloba kivonatra adott válasz genetikai hatásainak tanulmányozása stabil koszorúér-betegségben szenvedő cukorbetegeknél

A 2-es típusú cukorbetegség az atheroscleroticus koszorúerek és az agyi érrendszeri betegségek jelentősen megnövekedett kockázatával jár. A cukorbetegek halálozásának fő oka a szív- és érrendszeri betegségek világszerte, beleértve Tajvant is. Az ateroszklerózis egy progresszív betegség, amelyet az érfal krónikus, többtényezős sérülésekre adott válasza jellemez, ami végső soron ateromás vagy rostos plakkok kialakulásához vezet. Úgy gondolják, hogy az endothel diszfunkció az érelmeszesedés kezdeti stádiuma. Az endothel diszfunkció az erek tónusának szabályozásának romlásához, a gyulladásgátló faktorok felszabadulásának csökkenéséhez és a nitrogén-monoxid hozzáférhetőségének csökkenéséhez vezet. Az endothel diszfunkció diabéteszes vasculopathiát jelez. Az ép endothel integritásának és funkciójának elvesztése sorozatos események sorozatát indítja el, amelyek ateroszklerózishoz és kardiovaszkuláris szövődményekhez vezetnek.

A G. biloba levelek standard kivonatai [G. biloba kivonat (GBE)] kardiovaszkuláris, cerebrovaszkuláris és neuroprotektív hatásait mutatták be. A GBE-ben található biológiailag aktív összetevők keveréke felelős a pleiotróp hatásért, beleértve az antioxidáns hatásokat, a vérlemezke-aggregáció gátlását és a tromboxán B2 termelést, az értágítást és a koleszterin-anyagcsere modulációját. Klinikailag a GBE-t széles körben alkalmazták a vertigo, demencia kezelésére és a perifériás keringés javítására. Korábbi vizsgálatunkban a ginkgo biloba kivonat gátolja a tumor nekrózis faktor-alfa által kiváltott reaktív oxigénfajták képződését, a transzkripciós faktor aktiválását és a sejtadhéziós molekula expresszióját humán aorta endothel sejtjeiben. Emellett állatkísérletek során az érelmeszesedés megelőzésének hasonló előnyeit is kimutatták.

A hem oxigenáz-1 (HO-1) olyan tényező, amely egyes érbetegségek kialakulásának nagyobb kockázatával jár, és egyben sebességkorlátozó enzim a hem lebontásában, ami szabad vas, biliverdin és szén-monoxid (CO) képződéséhez vezet. A CO erős antiproliferatív és gyulladásgátló hatást fejt ki az érfalakban, ezáltal befolyásolja a neointimális képződést az érsérülés után. Ezenkívül a biliverdin ezt követően a biliverdin-reduktáz enzim hatására bilirubinná metabolizálódik. Ezért a HO-1 indukciója erős gyulladáscsökkentő, antiproliferatív, antitrombotikus és antioxidáns hatást vált ki a keringésben a CO és bilirubin termelődésével. Érdekes módon egy közelmúltbeli tanulmány azt találta, hogy a HO-1 promoterben a hosszú guanidin-timidin-dinukleotid ismétlődés [(GT) n≧ 30], amely az indukálhatóság károsodásához kapcsolódik, nagyobb gyakorisággal társul az érrendszeri hozzáférési kudarcokhoz.

Jelen tanulmányban a GBE hatását vizsgáljuk az endothel diszfunkció és gyulladás helyreállítására stabil koszorúér-betegségben szenvedő cukorbetegeknél. Különösen azt kívánjuk meghatározni, hogy a GBE modulálja-e a HO-1 expressziót, és megvizsgáljuk, hogy kinek a genotipizálása, beleértve az érelmeszesedésről és magas vérnyomásról szóló génjelölteket, kinek a legnagyobb terápiás hatása lesz a GBE-nél.