Undersøg effekter af ginkgo biloba ekstrakt på endotelcellefunktion og genetiske effekter på respons på ginkgo biloba ekstrakt hos diabetespatienter med stabil koronararteriesygdom

Type 2-diabetes er forbundet med en markant øget risiko for aterosklerotiske kranspulsårer og cerebrovaskulære sygdomme. Den største dødsårsag hos diabetespatienter er hjerte-kar-sygdomme i verden, inklusive Taiwan. Aterosklerose er en fremadskridende sygdom karakteriseret ved karvæggens reaktion på kronisk, multifaktoriel skade, som i sidste ende fører til dannelsen af ​​ateromatøse eller fibrøse plaques. Endothelial dysfunktion menes at være den indledende fase af aterosklerose. Endotel dysfunktion fører til nedsat kontrol af vaskulær tonus, nedsat frigivelse af antiinflammatoriske faktorer og nedsat tilgængelighed af nitrogenoxid. Endotel dysfunktion varsler diabetisk vaskulopati. Tabet af intakt endotelintegritet og funktion sætter gang i en kaskade af serielle hændelser, der fører til åreforkalkning og kardiovaskulære komplikationer.

Standardekstrakterne af G. biloba-blade [G. biloba-ekstrakt (GBE)] er nu påvist de kardiovaskulære, cerebrovaskulære og neurobeskyttende virkninger. Blandingen af ​​biologisk aktive ingredienser i GBE står for de pleiotrope virkninger, herunder antioxidantvirkninger, hæmning af blodpladeaggregation og thromboxan B2-produktion, vasodilatation og modulering af kolesterolmetabolisme. Klinisk blev GBE i vid udstrækning brugt til behandling af vertigo, demens og forbedring af perifer cirkulation. I vores tidligere undersøgelse hæmmer ginkgo biloba-ekstrakt tumornekrosefaktor-alfa-induceret generering af reaktive oxygenarter, transkriptionsfaktoraktivering og celleadhæsionsmolekyleekspression i humane aorta-endotelceller. Derudover blev den lignende fordel ved forebyggelse af åreforkalkning også fundet i dyreforsøg.

Hæm-oxygenase-1 (HO-1) er en faktor forbundet med højere risiko for at udvikle en eller anden vaskulær sygdom og også et hastighedsbegrænsende enzym i hæm-nedbrydning, hvilket fører til dannelse af frit jern, biliverdin og carbonmonoxid (CO). CO udøver potente antiproliferative og antiinflammatoriske virkninger i de vaskulære vægge og påvirker derved neointimal dannelse efter vaskulær skade. Derudover metaboliseres biliverdin efterfølgende til bilirubin af enzymet biliverdin reduktase. Derfor fremkalder induktion af HO-1 potente antiinflammatoriske, antiproliferative, antitrombotiske og antioxidante virkninger i kredsløbet via dannelsen af ​​CO og bilirubin. Interessant nok fandt nyere undersøgelse, at en lang guanidin-thymidindinukleotid-gentagelse [(GT) n≧ 30] i HO-1-promotoren, som er forbundet med nedsat inducerbarhed, er forbundet med en højere frekvens af vaskulær adgangssvigt.

I nærværende undersøgelse vil vi undersøge effekten af ​​GBE på gendannelse af endothelial dysfunktion og inflammation hos diabetespatienter med stabil koronararteriesygdom. Især har vi til hensigt at bestemme, om GBE modulerer HO-1-ekspressionen og undersøge, hvis genotypebestemmelse, herunder et kandidatgen om aterosklerose og hypertension, vil have den mest terapeutiske effekt af GBE.