Undersøk effekter av ginkgo biloba-ekstrakt på endotelcellefunksjon og genetiske effekter på respons på ginkgo biloba-ekstrakt hos diabetespasienter med stabil koronararteriesykdom

Type 2 diabetes er assosiert med en markant økt risiko for aterosklerotiske koronararterier og cerebrovaskulære sykdommer. Den viktigste dødsårsaken hos diabetespasienter er hjerte- og karsykdommer i verden, inkludert Taiwan. Aterosklerose er en progressiv sykdom karakterisert ved responsen fra karveggen på kronisk, multifaktoriell skade, som til slutt fører til dannelse av ateromatøse eller fibrøse plakk. Endotelial dysfunksjon antas å være det første stadiet av aterosklerose. Endotelial dysfunksjon fører til nedsatt kontroll av vaskulær tonus, redusert frigjøring av antiinflammatoriske faktorer og redusert tilgjengelighet av nitrogenoksid. Endotelial dysfunksjon varsler diabetisk vaskulopati. Tapet av intakt endotelial integritet og funksjon setter i gang en kaskade av seriehendelser som fører til aterosklerose og kardiovaskulære komplikasjoner.

Standardekstraktene av G. biloba-blader [G. biloba-ekstrakt (GBE)] har nå vist de kardiovaskulære, cerebrovaskulære og nevrobeskyttende effektene. Blandingen av biologisk aktive ingredienser i GBE står for de pleiotrope effektene, inkludert antioksidanteffekter, hemming av blodplateaggregering og tromboksan B2-produksjon, vasodilatasjon og modulering av kolesterolmetabolismen. Klinisk ble GBE mye brukt i behandling av vertigo, demens og forbedring av perifer sirkulasjon. I vår forrige studie hemmer ginkgo biloba-ekstrakt tumornekrosefaktor-alfa-indusert generering av reaktive oksygenarter, transkripsjonsfaktoraktivering og celleadhesjonsmolekyluttrykk i humane aorta-endotelceller. I tillegg ble den lignende fordelen med å forebygge aterosklerose også funnet i dyrestudier.

Hem oksygenase-1 (HO-1) er en faktor assosiert med høyere risiko for å utvikle en eller annen vaskulær sykdom og også et hastighetsbegrensende enzym i hemnedbrytning, noe som fører til dannelse av fritt jern, biliverdin og karbonmonoksid (CO). CO utøver potente antiproliferative og antiinflammatoriske effekter i vaskulære vegger, og påvirker derved neointimal dannelse etter vaskulær skade. I tillegg metaboliseres biliverdin deretter til bilirubin av enzymet biliverdinreduktase. Derfor fremkaller induksjon av HO-1 potente antiinflammatoriske, antiproliferative, antitrombotiske og antioksidanteffekter i sirkulasjonen via generering av CO og bilirubin. Interessant nok fant nyere studie at en lang guanidin-tymidin-dinukleotid-repetisjon [(GT) n≧ 30] i HO-1-promotoren, som er knyttet til nedsatt induserbarhet, er assosiert med en høyere frekvens av vaskulær tilgangssvikt.

I denne studien vil vi undersøke effekten av GBE på gjenoppretting av endoteldysfunksjon og betennelse hos diabetespasienter med stabil koronarsykdom. Spesielt har vi til hensikt å bestemme om GBE modulerer HO-1-uttrykket og undersøke hvis genotyping inkludert et kandidatgen om aterosklerose og hypertensjon vil ha den mest terapeutiske effekten av GBE.