Исследование влияния экстракта гинкго двулопастного на функцию эндотелиальных клеток и генетические эффекты на реакцию на экстракт гинкго двулопастного у пациентов с диабетом со стабильной ишемической болезнью сердца

Диабет 2 типа связан с заметно повышенным риском развития атеросклероза коронарных артерий и цереброваскулярных заболеваний. Сердечно-сосудистые заболевания во всем мире, включая Тайвань, являются основной причиной смерти больных диабетом. Атеросклероз представляет собой прогрессирующее заболевание, характеризующееся реакцией сосудистой стенки на хроническое многофакторное повреждение, что в конечном итоге приводит к образованию атероматозных или фиброзных бляшек. Эндотелиальная дисфункция считается начальной стадией атеросклероза. Эндотелиальная дисфункция приводит к нарушению контроля сосудистого тонуса, уменьшению высвобождения противовоспалительных факторов и снижению доступности оксида азота. Эндотелиальная дисфункция предвещает диабетическую васкулопатию. Потеря интактной эндотелиальной целостности и функции запускает каскад последовательных событий, которые приводят к атеросклерозу и сердечно-сосудистым осложнениям.

Стандартные экстракты листьев G. biloba [G. biloba Extract (GBE)] в настоящее время продемонстрировано сердечно-сосудистое, цереброваскулярное и нейропротекторное действие. Смесь биологически активных ингредиентов в ЭГБ обуславливает плейотропные эффекты, в том числе антиоксидантные эффекты, ингибирование агрегации тромбоцитов и продукции тромбоксана В2, вазодилатацию и модуляцию метаболизма холестерина. Клинически ЭГБ широко применялся для лечения головокружения, деменции и улучшения периферического кровообращения. В нашем предыдущем исследовании экстракт гинкго двулопастного ингибировал генерацию активных форм кислорода, индуцированную фактором некроза опухоли-альфа, активацию фактора транскрипции и экспрессию молекул клеточной адгезии в эндотелиальных клетках аорты человека. Кроме того, аналогичные преимущества профилактики атеросклероза были также обнаружены в исследованиях на животных.

Гемоксигеназа-1 (HO-1) является фактором, связанным с более высоким риском развития некоторых сосудистых заболеваний, а также ферментом, ограничивающим скорость деградации гема, что приводит к образованию свободного железа, биливердина и монооксида углерода (CO). CO оказывает мощное антипролиферативное и противовоспалительное действие на стенки сосудов, тем самым влияя на образование неоинтимы после повреждения сосудов. Кроме того, биливердин впоследствии метаболизируется в билирубин под действием фермента биливердинредуктазы. Следовательно, индукция НО-1 вызывает мощные противовоспалительные, антипролиферативные, антитромботические и антиоксидантные эффекты в кровообращении за счет образования СО и билирубина. Интересно, что недавнее исследование показало, что длинный гуанидин-тимидин-динуклеотидный повтор [(GT) n ≥ 30] в промоторе НО-1, который связан с нарушением индуцируемости, связан с более высокой частотой неудач сосудистого доступа.

В настоящем исследовании мы изучим влияние ЭГЭ на восстановление эндотелиальной дисфункции и воспаления у больных сахарным диабетом со стабильной ишемической болезнью сердца. В частности, мы намерены определить, модулирует ли GBE экспрессию HO-1, и исследовать, чье генотипирование, включая некоторые гены-кандидаты, связанные с атеросклерозом и гипертонией, будет иметь наибольший терапевтический эффект от GBE.