研究银杏叶提取物对内皮细胞功能的影响和遗传效应对患有稳定型冠状动脉疾病的糖尿病患者对银杏叶提取物反应的影响

2 型糖尿病与冠状动脉粥样硬化和脑血管疾病的风险显着增加有关。 全世界包括台湾在内，糖尿病患者死亡的主要原因是心血管疾病。 动脉粥样硬化是一种进行性疾病，其特征在于血管壁对慢性、多因素损伤的反应，最终导致动脉粥样硬化斑块或纤维斑块的形成。 内皮功能障碍被认为是动脉粥样硬化的初始阶段。 内皮功能障碍导致血管张力控制受损、抗炎因子释放减少和一氧化氮可用性降低。 内皮功能障碍预示着糖尿病性血管病变。 完整内皮完整性和功能的丧失会引发一系列导致动脉粥样硬化和心血管并发症的事件。

银杏叶标准提取物[G. biloba extract (GBE)]现在已被证实具有心血管、脑血管和神经保护作用。 GBE 中生物活性成分的混合物具有多效性，包括抗氧化作用、抑制血小板聚集和血栓烷 B2 的产生、血管舒张和调节胆固醇代谢。 临床上，GBE被广泛用于治疗眩晕、痴呆和改善末梢循环。 在我们之前的研究中，银杏叶提取物可抑制人主动脉内皮细胞中肿瘤坏死因子-α 诱导的活性氧生成、转录因子激活和细胞粘附分子表达。 此外，在动物研究中也发现了类似的预防动脉粥样硬化的好处。

血红素加氧酶 1 (HO-1) 是一种与某些血管疾病的高风险相关的因素，也是血红素降解的限速酶，可导致游离铁、胆绿素和一氧化碳 (CO) 的产生。 CO 在血管壁中发挥有效的抗增殖和抗炎作用，从而影响血管损伤后新内膜的形成。 此外，胆绿素随后被胆绿素还原酶代谢为胆红素。 因此，HO-1 的诱导通过产生 CO 和胆红素在循环中引发有效的抗炎、抗增殖、抗血栓形成和抗氧化作用。 有趣的是，最近的研究发现，与诱导能力受损有关的 HO-1 启动子中的长胍胸苷二核苷酸重复 [(GT) n≧ 30] 与更高频率的血管通路失败相关。

在本研究中，我们将研究 GBE 对稳定型冠状动脉疾病糖尿病患者内皮功能障碍和炎症恢复的影响。 特别是，我们打算确定 GBE 是否调节 HO-1 表达，并研究包括一些关于动脉粥样硬化和高血压的候选基因在内的基因分型将具有最大的 GBE 治疗效果。