2[18F]FA-85380 および PET を使用した健康な非喫煙者および元喫煙者、およびヘビーおよびライト シチュエーショナル スモーカーにおけるヒト脳ニコチン受容体の定量
バックグラウンド：
- 中枢性ニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR) は、ニコチン作用の主要な標的です。 タバコ依存に関与することに加えて、彼らはアルツハイマー病やパーキンソン病を含むさまざまな脳障害にも関与しています. 研究者は、nAChR の作用を研究して、禁煙やこれらの受容体によって影響を受けるその他の問題の治療法を改善するためのより良い方法の開発に関心を持っています。 これらの新しい研究方法には、nAChR に関連する脳活動を示すことができる陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンへのさまざまなアプローチが含まれる可能性があります。
目的:
- 非喫煙者/元喫煙者、軽度の喫煙者、重度の喫煙者の脳内の nAChR の PET スキャンに使用される放射性トレーサーの適切かつ有用な用量を評価する。
資格:
- 次のグループのいずれかに該当する 18 歳から 50 歳までの個人: (1) 過去 2 年間喫煙していない非喫煙者または元喫煙者、(2) 軽度/状況的喫煙者、または (3) 重度の喫煙者 (過去 2 年間、少なくとも 15 本/日)。
デザイン：
- 各参加者は、約1か月間隔で最大3回のPET検査を受けます。 各調査は、完了するまでに約 8 時間かかります。
- 参加者は、研究の前と研究の開始時に尿と呼気のサンプルを提供します。これらは、研究を妨げる可能性のある化学物質についてテストされます。
- 研究によっては、喫煙参加者の一部は、PETスキャン中に着用するニコチンパッチを受け取る場合があります.
- 研究当日、参加者は放射性トレーサー（PETスキャンで使用される薬）を単回注射または注射とそれに続く連続注入として投与され、次の日に一連のPETスキャンを受けます。 7時間、その間に血液サンプルを提供します。
- 参加者は、調査終了後 1 か月後にフォローアップの訪問に戻ります。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
背景: 中枢性ニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR) は、さまざまな脳機能を媒介し、アルツハイマー病やパーキンソン病、その他の CNS 障害 (トゥレット症候群、てんかんなど)、およびニコチン依存症の病態生理学に関与しています。 これらの受容体は、タバコ依存を引き起こすと考えられているニコチンの作用の主要な標的です。 ヒトの PET を使用して nAChR を定量的に画像化する能力により、科学者は、ニコチン依存症および禁煙中に in vivo で nAChR を監視し、さまざまな種類のニコチン置換療法 (NRT) についてニコチンによる受容体占有率を決定できるようになります。 最近完了した研究では、2[18F]FA-85380 を用いたヒト脳内の nAChR のイメージングの実現可能性が実証され、各参加者は、FDA および NIH によって課された線量測定限界を超えることなく、5 mCi/70 kg の注射を最大 4 回受けることができることが示されました。安全委員会。
科学的目標: 提案された研究の目的は、1) ライトおよびヘビースモーカーの脳における 2[18F]FA-85380 の総分布量と特異的結合コンパートメントの分布量 (nAChR 密度の推定値) を比較すること、および2) 人間の参加者にとってより快適で、in vivo での nAChR 結合を正確に定量化する能力を維持する簡素化された PET 手順を開発する。
研究集団：健康な成人参加者（非喫煙者または非喫煙者、軽度（状況的）および重度の喫煙者）、18〜50歳の男性および女性がこの研究に募集されます。 目標は、12 人の対照者 (非喫煙者または元喫煙者)、12 人のライトスモーカー、および 12 人のヘビースモーカーの研究を完了することです。
実験計画と方法: 医学的に許可され、インフォームド コンセントを与えられた後、各参加者は最大 3 回の PET 研究を受けます。 各研究では、参加者は 5 mCi/70 kg の放射性リガンド 2[18F]FA-85380 注射を受けます。 研究の 1 つでは、喫煙する参加者は、スキャンの約 4 時間前に適用されたニコチン パッチ (Nicoderm) によってニコチンを受け取ります。 パッチは、適用後 12 時間で削除されます。 2 つの研究 (ニコチンなしと 1 つ) では、喫煙者はボーラス注射として放射性リガンドを受け取ります。 現在喫煙していない参加者のうち 6 人 (対照群) は、いずれの時間もニコチンなしで 2 回のボーラス注射として放射性リガンドを受け取ります。 3 番目の研究では、すべての参加者が放射性リガンドをボーラス注射として受け取り、続いて連続注入 (ボーラス注射/注入の組み合わせ) を行います。 現在喫煙していない参加者のうち 6 人 (対照群) は、放射性リガンドをボーラスと注入注射として 2 回受け取ります。 各研究では、一連の脳 PET スキャンは、注射時に始まる 8 時間取得されます。 ニコチンパッチの有無にかかわらず（喫煙者のみ）PETスキャンからのデータを使用して、脳内の放射能の総蓄積および非特異的蓄積を決定します。 コントロールの同等の 2 つの PET スキャンからのデータは、測定の再テスト信頼性を決定するために使用されます。 ボーラス/注入パラダイムから取得した PET スキャンからのデータは、定量研究のためのより短いスキャン期間の実現可能性を実証するために使用されます。 参加者の何人かは、最初のスキャンの後、続行しないことを選択することが予想されます。 研究デザインは、この期待に対応しています。
参加者および/または社会へのメリット: このプロトコルは、定期的な健康診断と研究スタッフからの注意以外に、研究参加者に直接的な利益をもたらすものではありません。 この研究で得られた知識は、PET を使用した nAChR の外部モニタリングのためのエージェントの可用性につながる可能性があります。 このエージェントは、ニコチン依存症と禁煙における nAChR のダイナミクスを決定するための貴重なツールとなります。
参加者へのリスク: 一般的に、PET スキャンに関連するリスクがあり、放射線への曝露、動脈カテーテル法、および静脈カテーテル法が含まれます。 さらに、この放射性医薬品の投与とニコチンへの曝露に関連するリスクがあります。 医学的監督は、研究を通して提供されます。 この放射性トレーサーの潜在的な副作用を監視するための計画が示されています。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
- 年齢: 被験者は 18 歳から 50 歳までの男女のボランティアです。
- すべての被験者は安定した連絡先を持っている必要があり、約 4 週間間隔で 3 つの PET 研究に参加することに同意する必要があります。
- 軽度または重度の喫煙者グループのすべての参加者は、喫煙経験が必要です。 ヘビースモーカーグループの者は、少なくとも 1 日 15 本のタバコを吸う必要があり、少なくとも過去 2 年間連続して喫煙している必要があります。 軽度の喫煙者グループの参加者は、状況依存喫煙者 (アルコールを摂取している間または別の種類の状況で頻繁に喫煙するが、毎日喫煙するわけではない人) である必要があります。 軽度の喫煙者は、医療スクリーニングプロセスを開始する前の週に 1 本以上のタバコを吸ってはならず、最初の PET 検査の前の 1 週間は喫煙しないことに同意する必要があります (1 本のタバコを吸うように依頼する場合を除く)。 ヘビースモーカー グループの参加者は、少なくとも 48 時間禁煙した経験が必要です。 対照群の被験者は、非喫煙者であるか、研究開始の少なくとも 2 年前に禁煙している必要があります。
除外基準:
- 体重: 体重が 300 ポンドを超える人は研究から除外されます。
- 精神疾患: DSM-IV 基準が使用されます (American Psychiatric Association, 1994)。 現在軸 I の診断を受けている被験者は許可されません。 既知の閉所恐怖症のある被験者は許可されません。
- 薬物乱用の履歴: 違法薬物乱用 (マリファナを除く任意の物質について、生涯で 30 回を超える単一の違法薬物使用) の現在または重大な履歴を報告しているボランティアは、研究から除外されます。 ただし、使用が生涯で 10 回を超える場合は、このプロトコルに登録する 10 年以上前に使用されている必要があります。 被験者は適量のアルコールとカフェインを使用し、時折マリファナのタバコを吸うことがあります。 中等度のアルコール使用とは、酒類 (1.5 オンス) または同等のビール (12 オンス) またはワイン (5 オンス) を 1 週間に 14 杯未満飲むことと定義されます。 適度なカフェインの使用とは、1 日あたり 500 mg 未満のカフェインと定義されます。100 mg は、コーヒー 1 杯分 (5 オンス 1 食分)、2.5 食分 (12 オンス食分) のカフェイン入りソフトドリンク、または 2.5 食分のお茶に相当します ( 5オンスのサービング）。 時折のマリファナの使用は、1 か月あたり 2 本以下のマリファナのタバコと定義されます。
- 現在の薬の使用: ボランティアは現在、慢性的な (毎日または先月の 10/14 日以上) 処方薬または市販薬 (降圧薬、抗アレルギー薬、痛みを含むがこれらに限定されない) を使用してはなりません。 .
- CNS疾患：既知の構造的脳異常の病歴（例、新生物、くも膜下嚢胞）、脳血管疾患、感染症（例、膿瘍）、頭部外傷の病歴（記録された5分を超える意識消失または入院を必要とする損傷と定義）、病歴大人の発作、睡眠時無呼吸。
- 心血管疾患、肺疾患、または全身疾患: 反復 (3 回別々に測定) 拡張期血圧 > 90 mm Hg、または収縮期血圧 > 150 mm Hg、既知の不整脈、症候性または既知の冠動脈疾患;心内膜炎、脳塞栓症、閉塞性肺疾患、喘息、活動性結核、既知の内分泌疾患 (副腎、甲状腺、骨または生殖機能の障害) の病歴 既知の慢性腎機能障害または肝機能障害、既知の HIV 血清陽性、既知の CNS を含む現在の自己免疫疾患、 I型糖尿病、現在の胃腸疾患、胃炎または潰瘍。
- 女性被験者に対する特別な配慮。 現在妊娠中または授乳中の女性参加者は、放射線による胎児または赤ちゃんへの潜在的な損傷のため、この研究への参加は許可されません。 女性被験者は、各ＰＥＴ研究の２４時間以内に血清妊娠検査（定量的ベータＨＣＧ）を受ける。
- 放射線被ばく: 13 週間で 3.0 rem を超える総実効放射線被ばく (調査研究による) で、本研究と組み合わせて生じる放射線被ばくを受けた調査研究に参加したすべての被験者期間または年間 5.0 レム。
- 両側動脈の開通性の欠如: ドップラー流量測定または正のアレンテストのいずれかによって決定される橈骨動脈および月状動脈の不十分な開通性の証拠は、動脈カテーテル挿入の除外基準です。
- 妊娠中または授乳中の女性と 18 歳未満の子供は、これらの集団への不必要な放射線被ばくを避けるために除外されます。
- 金属製のインプラントまたは MRI スキャナーの磁石によって動かされる可能性のある材料の体内の存在: ペースメーカー、外科用インプラント、動脈瘤クリップ、歯科用装具、弾丸、またはその他の金属材料。
- その他の除外基準: ボディマス指数が 19 未満または 30 を超える。 男性のヘマトクリット < 39.0 または女性の < 36.0。
- ノボカインアレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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