Oznaczenie ilościowe ludzkich mózgowych receptorów nikotynowych za pomocą 2[18F]FA-85380 i PET u zdrowych osób niepalących i byłych palaczy oraz u palaczy ciężkich i lekkich sytuacyjnych
Tło:
- Centralne nikotynowe receptory acetylocholiny (nAChR) są głównymi celami działania nikotyny. Oprócz uzależnienia od tytoniu, są one również zaangażowane w różne zaburzenia mózgu, w tym choroby Alzheimera i Parkinsona. Naukowcy są zainteresowani opracowaniem lepszych sposobów badania działania nAChR w celu ulepszenia metod leczenia rzucania palenia i innych problemów, na które mają wpływ te receptory. Te nowe metody badawcze mogą obejmować różne podejścia do skanowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), która może wykazać aktywność mózgu związaną z nAChR.
Cele:
- Ocena odpowiednich i użytecznych dawek radioznaczników stosowanych w skanowaniu PET nAChR w mózgach osób niepalących/byłych palaczy, palaczy lekkich i ciężkich.
Uprawnienia:
- Osoby w wieku od 18 do 50 lat, które należą do jednej z następujących grup: (1) osoby niepalące lub byli palacze, którzy nie palili przez ostatnie 2 lata, (2) palacze mali/sytuacyjni lub (3) palacze nałogowi ( co najmniej 15 papierosów dziennie przez ostatnie 2 lata).
Projekt:
- Każdy uczestnik zostanie poddany maksymalnie trzem badaniom PET w odstępie około 1 miesiąca. Każde badanie zajmie około 8 godzin.
- Uczestnicy dostarczą próbki moczu i oddechu przed badaniem i na początku badania, które zostaną przetestowane pod kątem substancji chemicznych, które mogą zakłócać badanie.
- W zależności od badania, niektórzy z palących uczestników mogą otrzymać plaster nikotynowy do noszenia podczas skanowania PET.
- W dniu badania uczestnicy otrzymają dawkę radioznacznika (leku stosowanego w badaniu PET) podawaną w postaci pojedynczego wstrzyknięcia lub w postaci wstrzyknięcia, po którym następuje ciągła infuzja, i zostaną poddani serii skanów PET w ciągu następnej 7 godzin i dostarczyć próbki krwi w tym czasie.
- Uczestnicy wrócą na wizytę kontrolną 1 miesiąc po zakończeniu badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Wstęp: Ośrodkowe nikotynowe receptory acetylocholiny (nAChR) pośredniczą w różnych funkcjach mózgu i są zaangażowane w patofizjologię chorób Alzheimera i Parkinsona, innych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (zespół Tourette'a, padaczka itp.) oraz uzależnienia od nikotyny. Receptory te są głównym celem działania nikotyny, która, jak się uważa, powoduje uzależnienie od tytoniu. Zdolność do ilościowego obrazowania nAChR za pomocą PET u ludzi pozwoliłaby naukowcom monitorować nAChR in vivo podczas uzależnienia od nikotyny i rzucania palenia oraz określać zajęcie receptorów przez nikotynę dla różnych rodzajów nikotynowej terapii zastępczej (NRT). Niedawno ukończone badania wykazały wykonalność obrazowania nAChR w ludzkim mózgu za pomocą 2[18F]FA-85380 i wykazały, że każdy uczestnik mógł otrzymać do 4 wstrzyknięć 5 mCi/70 kg bez przekraczania limitów dozymetrycznych nałożonych przez FDA i NIH Radiation Komitet bezpieczeństwa.
Cel naukowy: Celem proponowanego badania jest 1) porównanie całkowitej objętości dystrybucji 2[18F]FA-85380 i objętości dystrybucji specyficznego kompartmentu wiążącego (oszacowanie gęstości nAChR) w mózgach osób palących mało i intensywnie oraz 2) opracowanie uproszczonej procedury PET, która jest wygodniejsza dla ludzkich uczestników i która zachowuje zdolność do dokładnego ilościowego określania wiązania nAChR in vivo.
Badana populacja: Do tego badania zostaną zwerbowani zdrowi dorośli uczestnicy (niepalący lub byli palacze oraz osoby palące w niewielkim stopniu (sytuacyjnie) i intensywnie), mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat. Celem jest ukończenie badań 12 osób kontrolnych (niepalących lub byłych palaczy), 12 osób palących mało i 12 osób palących intensywnie.
Projekt i metoda eksperymentu: Po uzyskaniu zgody medycznej i wyrażeniu świadomej zgody każdy uczestnik zostanie poddany maksymalnie trzem badaniom PET. W każdym badaniu uczestnik otrzyma dawkę 5 mCi/70 kg radioligandu, 2[18F]FA-85380-Injection. W jednym z badań uczestnicy, którzy palą, otrzymają nikotynę w postaci plastra nikotynowego (Nicoderm), nałożonego na około 4 godziny przed badaniem. Plaster zostanie usunięty po 12 godzinach od naklejenia. W przypadku dwóch badań (jedno bez nikotyny i jedno z nikotyną) uczestnicy, którzy palą, otrzymają radioligand w postaci bolusa. Sześciu uczestników, którzy obecnie nie palą (grupa kontrolna), otrzyma radioligand w bolusie dwa razy bez nikotyny za każdym razem. W trzecim badaniu wszyscy uczestnicy otrzymają radioligand w bolusie, po którym nastąpi ciągła infuzja (połączenie bolusa/infuzji). Sześciu uczestników, którzy obecnie nie palą (grupa kontrolna), otrzyma dwa razy radioligand w bolusie plus infuzja. W każdym badaniu wykonywana będzie seria skanów PET mózgu przez 8 godzin, począwszy od momentu wstrzyknięcia. Dane ze skanów PET bez plastra nikotynowego iz plastrem nikotynowym (tylko palacze) zostaną wykorzystane do określenia całkowitej i nieswoistej akumulacji radioaktywności w mózgu. Dane z równoważnych dwóch skanów PET dla kontroli zostaną wykorzystane do określenia wiarygodności testu-powtórnego pomiaru. Dane ze skanów PET uzyskane z paradygmatu bolus/infuzja zostaną wykorzystane do wykazania wykonalności krótszego okresu skanowania do badań ilościowych. Przewiduje się, że kilku uczestników zdecyduje się nie kontynuować po pierwszym skanowaniu. Projekt badania uwzględnia to oczekiwanie.
Korzyści dla uczestników i/lub społeczeństwa: Niniejszy protokół nie zapewni uczestnikom badania żadnych bezpośrednich korzyści poza rutynowymi badaniami lekarskimi i opieką personelu badawczego. Wiedza zdobyta w tym badaniu może doprowadzić do udostępnienia środka do zewnętrznego monitorowania nAChR za pomocą PET. Środek ten byłby cennym narzędziem do określania dynamiki nAChR w uzależnieniu od nikotyny i rzucaniu palenia.
Zagrożenia dla uczestników: Ogólne badania PET wiążą się z ryzykiem, obejmującym narażenie na promieniowanie, cewnikowanie tętnic i cewnikowanie żylne. Ponadto istnieje ryzyko związane z podawaniem tego radiofarmaceutyku oraz narażeniem na nikotynę. Przez cały czas trwania badania będzie zapewniony nadzór medyczny. Podano plan monitorowania potencjalnych skutków ubocznych tego radioznacznika.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek: Uczestnikami będą ochotnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 50 lat.
- Wszyscy badani muszą mieć stały punkt kontaktowy i muszą wyrazić zgodę na udział w trzech badaniach PET w odstępach około 4 tygodni.
- Wszyscy uczestnicy grupy lekkich lub ciężkich palaczy muszą mieć doświadczenie w paleniu. Osoby z grupy nałogowych palaczy muszą palić co najmniej 15 papierosów dziennie i palić przez co najmniej ostatnie 2 kolejne lata. Osoby z grupy lekkich palaczy powinny być palaczami sytuacyjnymi (osobami, które często palą podczas spożywania alkoholu lub w innej sytuacji, ale nie palą codziennie). Lekcy palacze nie powinni palić więcej niż 1 papierosa na tydzień przed rozpoczęciem procesu badań lekarskich i zgodzić się nie palić przez tydzień przed pierwszym badaniem PET (z wyjątkiem jednego papierosa, o palenie którego prosimy). Uczestnicy grupy nałogowych palaczy powinni mieć doświadczenie w powstrzymywaniu się od palenia przez co najmniej 48 godzin. Pacjenci z grupy kontrolnej muszą być osobami niepalącymi lub rzucić palenie co najmniej dwa lata przed rozpoczęciem badania.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Waga: Każdy, kto waży więcej niż 300 funtów, jest wykluczony z badania.
- Choroba psychiczna: zastosowane zostaną kryteria DSM-IV (Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne, 1994). Żaden pacjent z aktualną diagnozą osi I nie zostanie dopuszczony. Żadna osoba ze znaną klaustrofobią nie zostanie wpuszczona.
- Historia nadużywania narkotyków: Ochotnicy zgłaszający obecnie lub mający znaczącą historię nadużywania nielegalnych narkotyków (pojedyncze użycie nielegalnej substancji ponad 30 razy w ciągu życia dla dowolnej substancji, z wyjątkiem marihuany) zostaną wykluczeni z badania. Jeśli jednak użycie było większe niż 10 razy w ciągu życia, musiało mieć miejsce ponad 10 lat przed włączeniem do tego protokołu. Badani mogą spożywać umiarkowane ilości alkoholu i kofeiny oraz okazjonalnie palić papierosy z marihuaną. Umiarkowane spożycie alkoholu zostanie zdefiniowane jako mniej niż czternaście drinków alkoholu (1,5 uncji) lub równoważnego piwa (12 uncji) lub wina (5 uncji) tygodniowo. Umiarkowane spożycie kofeiny będzie definiowane jako mniej niż 500 mg kofeiny dziennie, gdzie 100 mg odpowiada 1 porcji kawy (5 uncji porcji), 2,5 porcji (12 uncji porcji) napojów bezalkoholowych zawierających kofeinę lub 2,5 porcji herbaty ( porcja 5 uncji). Sporadyczne używanie marihuany będzie definiowane jako mniejsze lub równe dwóm papierosom z marihuaną miesięcznie.
- Bieżące stosowanie leków: Wolontariusze nie mogą obecnie stosować przewlekle (codziennie lub przez ponad 10/14 dni w ostatnim miesiącu) leków na receptę lub dostępnych bez recepty (w tym między innymi przeciwnadciśnieniowych, przeciwalergicznych, przeciwbólowych) .
- Choroba OUN: historia znanych nieprawidłowości strukturalnych mózgu (np. nowotwór, torbiele podpajęczynówkowe), choroba naczyń mózgowych, choroba zakaźna (np. ropień), historia urazu głowy (zdefiniowanego jako udokumentowana utrata przytomności > 5 min lub uraz wymagający hospitalizacji), historia napadów w wieku dorosłym, bezdech senny.
- Choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub ogólnoustrojowa: powtarzające się (mierzone przy trzech różnych okazjach) rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg lub skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg, znana arytmia, objawowa lub znana choroba wieńcowa; przebyte zapalenie wsierdzia, zatorowość mózgowa, obturacyjna choroba płuc, astma, czynna gruźlica, znane choroby endokrynologiczne (zaburzenia czynności nadnerczy, tarczycy, kości lub układu rozrodczego), znane przewlekłe zaburzenia czynności nerek lub wątroby, znany seropozytywny HIV, znana obecnie choroba autoimmunologiczna obejmująca ośrodkowy układ nerwowy, cukrzyca typu I, aktualna choroba przewodu pokarmowego, zapalenie błony śluzowej żołądka lub wrzody.
- Specjalne uwagi dotyczące kobiet. Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią, nie zostaną dopuszczone do udziału w tym badaniu z powodu potencjalnego uszkodzenia płodu lub dziecka przez promieniowanie. Kobiety otrzymają test ciążowy z surowicy (ilościowy beta HCG) w ciągu 24 godzin od każdego badania PET.
- Narażenie na promieniowanie: każdy uczestnik, który brał udział w jakichkolwiek badaniach naukowych, w których został narażony na promieniowanie, które w połączeniu z niniejszym badaniem skutkowałoby całkowitym efektywnym narażeniem na promieniowanie (z badań naukowych) przekraczającym 3,0 rem w ciągu 13 tygodni okres lub 5,0 rem w ciągu roku.
- Brak obustronnej drożności tętnic: Dowody na niedostateczną drożność tętnic promieniowych i księżycowych, stwierdzone za pomocą pomiarów przepływu Dopplera lub dodatniego testu Allena, są kryterium wykluczającym wprowadzenie cewnika tętniczego.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz dzieci poniżej 18 roku życia zostaną wykluczone, aby uniknąć niepotrzebnego narażenia tych populacji na promieniowanie.
- Obecność w ciele metalowych implantów lub materiałów, które mogłyby zostać przesunięte przez magnes skanera MRI: rozruszniki serca, implanty chirurgiczne, zaciski tętniaków, aparaty ortodontyczne, kule lub inne metalowe materiały.
- Różne kryteria wykluczające: wskaźnik masy ciała mniejszy niż 19 lub większy niż 30. Hematokryt < 39,0 dla mężczyzn lub < 36,0 dla kobiet.
- Alergia na nowokainę.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999903383
- 03-DA-N383
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .