Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Количественное определение никотиновых рецепторов головного мозга человека с помощью 2[18F]FA-85380 и ПЭТ у здоровых некурящих и бывших курильщиков, а также у заядлых и малокурящих курильщиков

30 июня 2017 г. обновлено: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Фон:

- Центральные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (нАХР) являются основными мишенями для действия никотина. Помимо того, что они вовлечены в табачную зависимость, они также вовлечены в различные расстройства головного мозга, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. Исследователи заинтересованы в разработке более эффективных способов изучения действия nAChR для улучшения лечения отказа от курения и других проблем, на которые влияют эти рецепторы. Эти новые методы исследования могут включать различные подходы к сканированию позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), которые могут показать активность мозга, связанную с nAChR.

Цели:

- Оценить подходящие и полезные дозы радиофармпрепаратов, используемых при ПЭТ-сканировании nAChR в головном мозге некурящих/бывших курильщиков, малокурящих и заядлых курильщиков.

Право на участие:

- Лица в возрасте от 18 до 50 лет, которые попадают в одну из следующих групп: (1) некурящие или бывшие курильщики, которые не курили в течение последних 2 лет, (2) курильщики мало/ситуативно или (3) заядлые курильщики ( не менее 15 сигарет в день за последние 2 года).

Дизайн:

  • Каждый участник пройдет до трех ПЭТ-исследований с интервалом примерно в 1 месяц. Каждое исследование займет около 8 часов.
  • Участники предоставят образцы мочи и дыхания перед исследованием и в начале исследования, которые будут проверены на наличие химических веществ, которые могут помешать исследованию.
  • В зависимости от исследования, некоторые из курящих участников могут получить никотиновый пластырь, чтобы носить его во время ПЭТ-сканирования.
  • В день исследования участники получат дозу радиофармпрепарата (препарата, используемого при ПЭТ-сканировании), вводимого либо в виде однократной инъекции, либо в виде инъекции с последующей непрерывной инфузией, а затем пройдут серию ПЭТ-сканирований в течение следующего дня. 7 часов и предоставить образцы крови в течение этого времени.
  • Участники вернутся для последующего визита через 1 месяц после окончания исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Справочная информация: центральные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (нАХР) опосредуют различные функции мозга и участвуют в патофизиологии болезней Альцгеймера и Паркинсона, других расстройств ЦНС (синдром Туретта, эпилепсия и т. д.) и никотиновой зависимости. Эти рецепторы являются основной мишенью для действия никотина, который, как считается, вызывает зависимость от табака. Возможность количественного изображения nAChR с помощью ПЭТ у людей позволит ученым отслеживать nAChR in vivo во время никотиновой зависимости и отказа от курения, а также определять занятость рецепторов никотином для различных типов никотинзаместительной терапии (НЗТ). Недавно завершенные исследования продемонстрировали возможность визуализации nAChR в мозге человека с помощью 2[18F]FA-85380 и показали, что каждый участник может получить до 4 инъекций 5 мКи/70 кг без превышения дозиметрических ограничений, установленных FDA и NIH Radiation. Комитет безопасности.

Научная цель: Цели предлагаемого исследования: 1) сравнить общие объемы распределения 2[18F]FA-85380 и объемы распределения компартмента специфического связывания (оценка плотности nAChR) в головном мозге малокурящих и заядлых курильщиков и курильщиков. 2) разработать упрощенную процедуру ПЭТ, более удобную для участников-людей и сохраняющую возможность точного количественного определения связывания нАХР in vivo.

Исследуемая популяция: Для этого исследования будут набраны здоровые взрослые участники (некурящие или бывшие курильщики, а также курильщики с малой (ситуативной) и заядлой активностью), мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет. Цель состоит в том, чтобы завершить исследования 12 контрольных групп (некурящих или бывших курильщиков), 12 малокурящих и 12 заядлых курильщиков.

План эксперимента и метод: после медицинского освидетельствования и информированного согласия каждый участник пройдет до трех исследований ПЭТ. В каждом исследовании участник получит дозу радиолиганда 2[18F]FA-85380-Injection 5 мКи/70 кг. В одном из исследований участники, которые курят, будут получать никотин с помощью никотинового пластыря (Никодерм), наложенного примерно за 4 часа до сканирования. Пластырь будет удален через 12 часов после его применения. В двух исследованиях (одно без никотина и одно с никотином) участники, которые курят, получат радиолиганд в виде болюсной инъекции. Шестеро участников, которые в настоящее время не курят (контрольная группа), получат радиолиганд в виде болюсной инъекции дважды без никотина в обоих случаях. В третьем исследовании все участники получат радиолиганд в виде болюсной инъекции с последующей непрерывной инфузией (комбинация болюсной инъекции/инфузии). Шесть участников, которые в настоящее время не курят (контрольная группа), получат радиолиганд в виде болюса плюс дважды инфузионную инъекцию. Для каждого исследования будет получена серия ПЭТ-сканирований головного мозга в течение 8 часов, начиная с момента инъекции. Данные ПЭТ без никотинового пластыря и с ним (только для курильщиков) будут использоваться для определения общего и неспецифического накопления радиоактивности в головном мозге. Данные эквивалентных двух сканирований ПЭТ для контролей будут использоваться для определения надежности измерения при повторном тестировании. Данные сканирования ПЭТ, полученные в парадигме болюс/инфузия, будут использоваться для демонстрации возможности более короткого периода сканирования для количественных исследований. Ожидается, что несколько участников решат не продолжать работу после первого сканирования. Дизайн исследования соответствует этому ожиданию.

Преимущества для участников и/или общества: Этот протокол не принесет прямых выгод участникам исследования, кроме рутинного медицинского скрининга и внимания со стороны исследовательского персонала. Знания, полученные в этом исследовании, могут привести к появлению агента для внешнего мониторинга nAChR с использованием ПЭТ. Этот агент мог бы стать ценным инструментом для определения динамики нАХР при никотиновой зависимости и прекращении курения.

Риски для участников: Существуют риски, связанные с ПЭТ-сканированием в целом, включая воздействие радиации, катетеризацию артерий и вен. Кроме того, существуют риски, связанные с приемом этого радиофармпрепарата и воздействием никотина. Медицинское наблюдение будет обеспечено на протяжении всего исследования. Дан план наблюдения за возможными побочными эффектами этого радиофармпрепарата.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

72

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Возраст: Субъектами будут мужчины и женщины-добровольцы в возрасте от 18 до 50 лет.
  • Все субъекты должны иметь стабильную точку контакта и должны согласиться участвовать в трех исследованиях ПЭТ с интервалом примерно в 4 недели.
  • Все участники группы легкого или сильного курения должны иметь опыт курения. Те, кто входит в группу заядлых курильщиков, должны выкуривать не менее 15 сигарет в день и курить не менее двух последних лет подряд. Участники группы легкокурящих должны быть ситуативными курильщиками (теми, кто часто курит во время употребления алкоголя или в другой ситуации, но не курит ежедневно). Легкие курильщики должны были выкурить не более 1 сигареты за неделю до начала процесса медицинского скрининга и согласиться не курить в течение недели до первого исследования ПЭТ (за исключением одной сигареты, которую мы просим их выкурить). Участники группы заядлых курильщиков должны иметь опыт воздержания от курения не менее 48 часов. Субъекты контрольной группы должны быть некурящими или бросить курить не менее чем за два года до начала исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Вес: Любой, кто весит более 300 фунтов, исключается из исследования.
  • Психическое заболевание: будут использоваться критерии DSM-IV (American Psychiatric Association, 1994). Ни один субъект с текущим диагнозом оси I не будет допущен. Ни один субъект с известной клаустрофобией не будет допущен.
  • История злоупотребления наркотиками: Добровольцы, сообщившие о текущем или имеющем значительную историю злоупотребления запрещенными наркотиками (однократное употребление запрещенного вещества более 30 раз в течение жизни для любого данного вещества, кроме марихуаны), будут исключены из исследования. Однако, если употребление было более 10 раз в течение жизни, это должно было произойти более чем за 10 лет до регистрации в этом протоколе. Субъекты могут употреблять умеренное количество алкоголя и кофеина и время от времени выкуривать сигарету с марихуаной. Умеренное употребление алкоголя будет определяться как употребление менее четырнадцати порций спиртных напитков (1,5 унции) или эквивалентного пива (12 унций) или вина (5 унций) в неделю. Умеренное употребление кофеина будет определяться как менее 500 мг кофеина в день, где 100 мг эквивалентны 1 порции кофе (порция 5 унций), 2,5 порции (порция 12 унций) безалкогольных напитков с кофеином или 2,5 порции чая ( порция 5 унций). Случайное употребление марихуаны будет определяться как менее или равное двум сигаретам марихуаны в месяц.
  • Текущее использование лекарств: В настоящее время волонтеры не могут использовать хронические (ежедневно или более 10/14 дней в течение последнего месяца) рецептурные или безрецептурные лекарства (включая, помимо прочего, антигипертензивные, противоаллергические, обезболивающие) .
  • Заболевания ЦНС: Известные структурные аномалии головного мозга в анамнезе (например, новообразования, субарахноидальные кисты), цереброваскулярные заболевания, инфекционные заболевания (например, абсцессы), черепно-мозговая травма в анамнезе (определяемая как документально подтвержденная потеря сознания > 5 минут или травма, требующая госпитализации), анамнез судороги у взрослых, апноэ во сне.
  • Сердечно-сосудистые, легочные или системные заболевания: повторное (измеренное в трех отдельных случаях) диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст., известная аритмия, симптоматическая или известная ишемическая болезнь сердца; эндокардит, церебральная эмболия, обструктивное заболевание легких, астма, активный туберкулез, известное эндокринное заболевание (нарушения надпочечников, щитовидной железы, костей или репродуктивной функции), известная хроническая почечная или печеночная дисфункция, известный ВИЧ-серопозитивный статус, известное текущее аутоиммунное заболевание с вовлечением ЦНС, сахарный диабет I типа, текущие желудочно-кишечные заболевания, гастриты или язвы.
  • Особые соображения для женских предметов. Участницы женского пола, которые в настоящее время беременны или кормят грудью, не будут допущены к участию в этом исследовании из-за потенциального повреждения плода или ребенка в результате облучения. Субъектам женского пола будет проведен сывороточный тест на беременность (количественный бета-ХГЧ) в течение 24 часов после каждого исследования ПЭТ.
  • Радиационное облучение: любой субъект, участвовавший в каких-либо научных исследованиях, в ходе которых он/она получил радиационное облучение, которое в сочетании с настоящим исследованием привело бы к общему эффективному облучению (в результате научных исследований), превышающему 3,0 бэр за 13 недель. периода или 5,0 бэр в год.
  • Отсутствие двусторонней артериальной проходимости: признаки недостаточной проходимости лучевых и лунных артерий, определяемые либо с помощью допплеровского кровотока, либо с помощью положительного теста Аллена, являются исключающим критерием для введения артериального катетера.
  • Беременные или кормящие женщины и дети в возрасте до 18 лет будут исключены, чтобы избежать ненужного облучения этих групп населения.
  • Наличие в организме металлических имплантатов или материалов, которые могут перемещаться под действием магнита МРТ-сканера: кардиостимуляторы, хирургические имплантаты, клипсы для аневризм, зубные скобы, пули или другие металлические материалы.
  • Прочие исключающие критерии: индекс массы тела менее 19 или более 30. Гематокрит < 39,0 у мужчин или < 36,0 у женщин.
  • Аллергия на новокаин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

8 июля 2003 г.

Завершение исследования

18 ноября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2017 г.

Последняя проверка

18 ноября 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться