Az emberi agyi nikotin-receptorok mennyiségi meghatározása 2[18F]FA-85380 és PET segítségével Egészséges nemdohányzók és volt dohányosok, valamint erős és enyhe dohányzók
Háttér:
- A központi nikotin-acetilkolin receptorok (nAChR-ek) a nikotin hatásának elsődleges célpontjai. Amellett, hogy részt vesznek a dohányfüggőségben, számos agyi rendellenességben is érintettek, beleértve az Alzheimer- és a Parkinson-kórt. A kutatókat érdekli, hogy jobb módszereket fejlesszenek ki a nAChR-ek hatásának tanulmányozására a dohányzás abbahagyása és az e receptorok által érintett egyéb problémák kezelésének javítása érdekében. Ezek az új vizsgálati módszerek magukban foglalhatják a pozitronemissziós tomográfia (PET) szkennelés különböző megközelítéseit, amelyek kimutathatják a nAChR-ekhez kapcsolódó agyi aktivitást.
Célok:
- A nemdohányzók/volt dohányosok, enyhén dohányosok és erős dohányosok agyában a nAChR-ek PET-vizsgálatához használt radiotracerek megfelelő és hasznos dózisainak értékelése.
Jogosultság:
- 18 és 50 év közötti egyének, akik a következő csoportok valamelyikébe tartoznak: (1) nemdohányzók vagy korábbi dohányosok, akik az elmúlt 2 évben nem dohányoztak, (2) enyhe/szituációs dohányosok vagy (3) erős dohányosok ( legalább 15 cigaretta/nap az elmúlt 2 évben).
Tervezés:
- Minden résztvevő legfeljebb három PET-vizsgálaton vesz részt, körülbelül 1 hónapos különbséggel. Minden vizsgálat körülbelül 8 órát vesz igénybe.
- A résztvevők vizelet- és leheletmintákat bocsátanak rendelkezésre a vizsgálat előtt és a vizsgálat kezdetekor, amelyeket megvizsgálnak a vizsgálatot zavaró vegyi anyagok tekintetében.
- A vizsgálattól függően a dohányzó résztvevők egy része kaphat nikotin tapaszt, amelyet a PET-vizsgálat során viselhetnek.
- A vizsgálat napján a résztvevők egy adag radiotracert (a PET szkenneléshez használt gyógyszert) kapnak egyetlen injekcióként vagy injekcióként, majd folyamatos infúzióban, és a következő időszakban egy sor PET-vizsgálatot végeznek. 7 óra, és ez idő alatt vérmintát kell adni.
- A résztvevők a vizsgálat befejezése után 1 hónappal utóellenőrző látogatásra térnek vissza.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér: A központi nikotin-acetilkolin receptorok (nAChR-ek) számos agyi funkciót közvetítenek, és szerepet játszanak az Alzheimer- és Parkinson-kór, más központi idegrendszeri rendellenességek (Tourette-szindróma, epilepszia stb.) és a nikotinfüggőség patofiziológiájában. Ezek a receptorok az elsődleges célpontjai a nikotin hatásának, amelyről úgy gondolják, hogy dohányfüggőséget okoz. A nAChR-ek kvantitatív leképezésének képessége PET-tel emberekben lehetővé tenné a tudósok számára, hogy a nAChR-eket in vivo nyomon kövessék a nikotinfüggőség és a dohányzás abbahagyása során, és meghatározzák a nikotin általi receptorok foglalását a nikotinpótló terápia (NRT) különböző típusaihoz. A közelmúltban befejezett vizsgálatok igazolták a nAChR-ek emberi agyban történő leképezésének megvalósíthatóságát 2[18F]FA-85380-zal, és kimutatták, hogy minden résztvevő akár négy alkalommal is kaphat 5 mCi/70 kg injekciót anélkül, hogy túllépné az FDA és az NIH Radiation által előírt dozimetriai határértékeket. Biztonsági Bizottság.
Tudományos cél: A javasolt vizsgálat célja: 1) összehasonlítani a 2[18F]FA-85380 teljes megoszlási térfogatát és a specifikus kötőelem megoszlási térfogatát (a nAChR sűrűség becslése) enyhe és erős dohányosok agyában, és 2) egyszerűsített PET-eljárás kidolgozása, amely kényelmesebb a humán résztvevők számára, és amely fenntartja a nAChR kötődés pontos mennyiségi meghatározását in vivo.
Vizsgálati populáció: Ebbe a vizsgálatba egészséges felnőtt résztvevőket (nemdohányzók vagy exdohányzók, valamint enyhe (szituációs) és erős dohányosok), 18 és 50 év közötti férfiakat és nőket vesznek fel. A cél 12 kontrollcsoport (nemdohányzó vagy exdohányzó), 12 enyhén dohányzó és 12 erős dohányos vizsgálatának befejezése.
Kísérleti tervezés és módszer: Az orvosi vizsgálat és a beleegyezés megadása után minden résztvevő legfeljebb három PET-vizsgálaton vesz részt. Mindegyik vizsgálatban a résztvevő 5 mCi/70 kg dózist kap a radioligandból, a 2[18F]FA-85380-injekcióból. Az egyik vizsgálatban a dohányzó résztvevők nikotint kapnak nikotin tapasz (Nicoderm) formájában, amelyet körülbelül 4 órával a vizsgálat előtt helyeztek fel. A tapaszt a felhelyezése után 12 órával eltávolítják. Két vizsgálatban (az egyik nikotin nélkül, egy pedig nikotinnal) a dohányzó résztvevők bolus injekcióként kapják a radioligandumot. A jelenleg nem dohányzó résztvevők közül hatan (kontrollcsoport) kétszer kapják a radioligandumot bolus injekcióként nikotin nélkül. A harmadik vizsgálatban minden résztvevő megkapja a radioligandumot bolus injekció formájában, amelyet folyamatos infúzió követ (bolusinjekció/infúzió kombináció). A jelenleg nem dohányzó résztvevők közül hatan (kontrollcsoport) kétszer kapják a radioligandumot bolus plusz infúziós injekció formájában. Minden egyes vizsgálathoz az injekció beadásának időpontjától kezdődően 8 órán keresztül agyi PET-vizsgálatokat végeznek. A nikotin tapasz nélküli és nikotintapasz nélkül végzett PET-vizsgálatok adatait (csak dohányosok számára) használják fel az agyban a radioaktivitás teljes és nem specifikus felhalmozódásának meghatározására. A kontrollok egyenértékű két PET-vizsgálatának adatait fogják használni az intézkedés teszt-újrateszt megbízhatóságának meghatározásához. A bolus/infúzió paradigmából nyert PET-vizsgálatokból származó adatokat arra használjuk fel, hogy bemutassák a rövidebb szkennelési időszak megvalósíthatóságát a kvantitatív vizsgálatokhoz. Várhatóan több résztvevő úgy dönt, hogy nem folytatja az első vizsgálat után. A tanulmányterv ennek az elvárásnak megfelel.
Előnyök a résztvevők és/vagy a társadalom számára: Ez a protokoll a rutin orvosi szűrésen és a kutatószemélyzet figyelmén kívül nem biztosít közvetlen előnyöket a kutatás résztvevői számára. Az ebben a tanulmányban megszerzett ismeretek egy ágens rendelkezésre állásához vezethetnek a nAChR-ek külső monitorozására PET segítségével. Ez a szer értékes eszköz lenne a nAChR-ek dinamikájának meghatározásában a nikotinfüggőségben és a dohányzás abbahagyásában.
A résztvevőket fenyegető kockázatok: A PET-vizsgálatokkal kapcsolatban általában vannak kockázatok, beleértve a sugárterhelést, az artériás katéterezést és a vénás katéterezést. Ezen túlmenően ennek a radiofarmakonnak a beadásával és a nikotin expozíciójával kapcsolatos kockázatok is fennállnak. A vizsgálat teljes ideje alatt orvosi felügyelet biztosított. A sugárnyomkövető lehetséges mellékhatásainak nyomon követésére vonatkozó tervet közöljük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Életkor: Az alanyok 18 és 50 év közötti önkéntes férfiak és nők.
- Minden alanynak stabil kapcsolattartási ponttal kell rendelkeznie, és hozzá kell járulnia ahhoz, hogy körülbelül 4 hetes időközönként három PET-vizsgálatban vesz részt.
- Az enyhén vagy erősen dohányzó csoportok minden résztvevőjének dohányzási tapasztalattal kell rendelkeznie. Az erősen dohányzó csoportba tartozóknak legalább napi 15 cigarettát kell elszívniuk, és legalább az elmúlt 2 egymást követő évben dohányoztak. Az enyhén dohányzó csoport résztvevői szituációs dohányosok legyenek (akik gyakran dohányoznak alkoholfogyasztás közben vagy más helyzetben, de nem dohányoznak naponta). Az enyhén dohányzóknak nem szabad 1 cigarettánál többet elszívniuk az orvosi szűrési folyamat megkezdése előtti héten, és vállalniuk kell, hogy az első PET-vizsgálat előtti héten nem dohányoznak (kivéve az egyetlen cigarettát, amelyet szívni kérünk). Az erős dohányosok csoportjának résztvevőinek tapasztalattal kell rendelkezniük a dohányzástól való tartózkodás terén legalább 48 órán keresztül. A kontrollcsoportba tartozó alanyoknak nemdohányzóknak kell lenniük, vagy legalább két évvel a vizsgálat megkezdése előtt abba kell hagyniuk a dohányzást.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Súly: A 300 fontnál nagyobb testtömegű személyeket kizárják a vizsgálatból.
- Pszichiátriai betegség: DSM-IV kritériumokat kell alkalmazni (American Psychiatric Association, 1994). Az aktuális I tengely diagnózisával rendelkező alanyok nem engedélyezettek. Ismert klausztrofóbiában szenvedő alanyok nem vehetők igénybe.
- Kábítószerrel való visszaélés története: Azok az önkéntesek, akik jelenleg vagy jelentős kórtörténetükben tiltott kábítószerrel való visszaélésről számoltak be (egyetlen tiltott szerhasználat életük során több mint 30-szor egy adott szerre, kivéve a marihuánát), kizárásra kerülnek a vizsgálatból. Ha azonban a használat több mint 10-szer volt az élet során, annak több mint 10 évvel a jelen protokollba való felvétel előtt kell megtörténnie. Az alanyok mérsékelt mennyiségű alkoholt és koffeint fogyaszthatnak, és alkalmanként elszívhatnak egy marihuánás cigarettát. Mérsékelt alkoholfogyasztásnak minősül, ha hetente kevesebb mint tizennégy ital likőrt (1,5 uncia) vagy ennek megfelelő sört (12 uncia) vagy bort (5 uncia) fogyasztanak el. Mérsékelt koffeinhasználatnak minősül napi 500 mg-nál kevesebb koffein, ahol 100 mg 1 adag kávénak (5 uncia adag), 2,5 adag (12 uncia adag) koffeintartalmú üdítőnek vagy 2,5 adag teának felel meg. 5 oz adag). Alkalmi marihuánahasználat havi két marihuánás cigarettánál kevesebb vagy egyenlő.
- Jelenlegi gyógyszerhasználat: Az önkéntesek jelenleg nem használhatnak krónikus (naponta vagy az elmúlt hónapban 10/14 napnál hosszabb ideig) vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket (beleértve, de nem kizárólagosan a vérnyomáscsökkentőt, az allergiát, a fájdalmat). .
- Központi idegrendszeri betegség: ismert strukturális agyi rendellenességek (pl. neoplazma, szubarachnoidális ciszták), cerebrovaszkuláris betegség, fertőző betegség (pl. tályog), a kórelőzményben szereplő fejsérülés (definíció szerint 5 percnél hosszabb ideig tartó, dokumentált eszméletvesztés vagy kórházi kezelést igénylő sérülés), anamnézis felnőttkori görcsrohamok, alvási apnoe.
- Szív- és érrendszeri, tüdő- vagy szisztémás betegségek: Ismétlődő (három alkalommal mérve) diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, vagy szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm, ismert aritmia, tünetekkel járó vagy ismert koszorúér-betegség; a kórelőzményben szereplő endocarditis, agyembólia, obstruktív tüdőbetegség, asztma, aktív tuberkulózis, ismert endokrin betegség (mellékvese-, pajzsmirigy-, csont- vagy reproduktív funkciózavar), ismert krónikus vese- vagy májműködési zavar, ismert HIV-szeropozitív, ismert jelenlegi, központi idegrendszert érintő autoimmun betegség, típusú diabetes mellitus, aktuális gyomor-bélrendszeri betegség, gyomorhurut vagy fekélyek.
- Különleges szempontok a női alanyoknál. A jelenleg terhes vagy szoptató női résztvevők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, mert a sugárzás károsíthatja a magzatot vagy a babát. A női alanyok szérum terhességi tesztet (kvantitatív béta HCG) kapnak minden PET vizsgálat után 24 órán belül.
- Sugárterhelés: Bármely alany, aki olyan kutatásban vett részt, amelyben olyan sugárterhelést kapott, amely a jelen vizsgálattal kombinálva a teljes effektív sugárterhelést (kutatási vizsgálatok alapján) meghaladja a 3,0 rem-et 13 hét alatt. időszak vagy 5,0 rem egy évben.
- Az artériák kétoldali átjárhatóságának hiánya: A radiális és a holdi artériák nem megfelelő átjárhatóságának bizonyítéka, amelyet Doppler-áramlásméréssel vagy pozitív Allen-teszttel határoztak meg, az artériás katéter behelyezésének kizáró feltétele.
- A terhes vagy szoptató nők és a 18 év alatti gyermekek kizárásra kerülnek, hogy elkerüljék ezeknek a populációknak a szükségtelen sugárterhelését.
- Fém implantátumok vagy olyan anyagok jelenléte a testben, amelyeket az MRI szkenner mágnese mozgathat: pacemakerek, sebészeti implantátumok, aneurizma klipek, fogszabályzók, golyó(k) vagy más fémes anyagok.
- Különféle kizáró kritériumok: 19-nél kisebb vagy 30-nál nagyobb testtömegindex. Hematokrit < 39,0 férfiaknál vagy < 36,0 nőknél.
- Novocain allergia.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 999903383
- 03-DA-N383
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .