Kvantificering af humane cerebrale nikotiniereceptorer med 2[18F]FA-85380 og PET sunde ikke-rygere og tidligere rygere og hos tunge og lette situationsrygere
Baggrund:
- Centrale nikotinacetylcholinreceptorer (nAChR'er) er primære mål for nikotins virkning. Ud over at være involveret i tobaksafhængighed er de også involveret i en række forskellige hjernesygdomme, herunder Alzheimers og Parkinsons sygdomme. Forskere er interesserede i at udvikle bedre måder at studere virkningen af nAChRs for at forbedre behandlinger for rygestop og andre problemer, der påvirkes af disse receptorer. Disse nye undersøgelsesmetoder kan involvere forskellige tilgange til positron emission tomografi (PET) scanning, som kan vise hjerneaktivitet relateret til nAChRs.
Mål:
- At evaluere passende og nyttige doser af radiosporere, der anvendes til PET-scanning af nAChR'er i hjernen på ikke-rygere/tidligere rygere, lette rygere og storrygere.
Berettigelse:
- Personer mellem 18 og 50 år, der falder ind under en af følgende grupper: (1) ikke-rygere eller tidligere rygere, der ikke har røget i de sidste 2 år, (2) lette/situationsbestemte rygere eller (3) storrygere ( mindst 15 cigaretter om dagen i de sidste 2 år).
Design:
- Hver deltager vil gennemgå op til tre PET-studier med cirka 1 måneds mellemrum. Hver undersøgelse vil tage cirka 8 timer at gennemføre.
- Deltagerne vil give urin- og åndedrætsprøver før undersøgelsen og ved starten af undersøgelsen, som vil blive testet for kemikalier, der kan interferere med undersøgelsen.
- Afhængigt af undersøgelsen kan nogle af de rygende deltagere modtage et nikotinplaster til at bære under PET-scanningen.
- På dagen for undersøgelsen vil deltagerne modtage en dosis af et radiotracer (et lægemiddel, der bruges i PET-scanning) givet enten som en enkelt injektion eller som en injektion efterfulgt af en kontinuerlig infusion, og vil have en række PET-scanninger i løbet af den næste 7 timer og afgiv blodprøver i det tidsrum.
- Deltagerne vender tilbage til et opfølgningsbesøg 1 måned efter afslutningen af undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Centrale nikotinacetylcholinreceptorer (nAChR'er) medierer en række forskellige hjernefunktioner og har været impliceret i patofysiologien af Alzheimers og Parkinsons sygdomme, andre CNS-lidelser (Tourettes syndrom, epilepsi osv.) og nikotinafhængighed. Disse receptorer er det primære mål for virkningen af nikotin, som menes at forårsage tobaksafhængighed. Evnen til kvantitativt at afbilde nAChR'er med PET hos mennesker ville gøre det muligt for forskere at overvåge nAChR'erne in vivo under nikotinafhængighed og rygestop og bestemme receptorbesættelsen af nikotin til forskellige typer nikotinerstatningsterapi (NRT). Nyligt afsluttede undersøgelser viste gennemførligheden af billeddannelse af nAChR'er i den menneskelige hjerne med 2[18F]FA-85380 og viste, at hver deltager kunne modtage op til 4 injektioner af 5 mCi/70 kg uden at overskride dosimetrigrænser pålagt af FDA og NIH Radiation Sikkerhedsudvalget.
Videnskabeligt mål: Formålet med den foreslåede undersøgelse er 1) at sammenligne de samlede distributionsvolumener for 2[18F]FA-85380 og distributionsvolumener for specifikke bindingsrum (et estimat af nAChR-densiteter) i hjerner hos lette og storrygere og 2) at udvikle en forenklet PET-procedure, der er mere behagelig for de menneskelige deltagere, og som opretholder evnen til nøjagtigt at kvantificere nAChR-binding in vivo.
Undersøgelsespopulation: Raske voksne deltagere (ikke-rygere eller eksrygere og lette (situationsbestemte) og storrygere), mænd og kvinder mellem 18 og 50 år, vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Målet er at gennemføre undersøgelser af 12 kontroller (ikke-rygere eller eksrygere), 12 lette rygere og 12 storrygere.
Eksperimentelt design og metode: Efter at være blevet lægegodkendt og givet informeret samtykke, vil hver deltager gennemgå op til tre PET-studier. I hver undersøgelse vil deltageren modtage en dosis på 5 mCi/70 kg af radioliganden, 2[18F]FA-85380-injektion. I et af undersøgelserne vil deltagerne, der ryger, modtage nikotin med et nikotinplaster (Nicoderm), der påføres ca. 4 timer før scanningen. Plastret vil blive fjernet 12 timer efter det er påsat. For to undersøgelser (en uden og en med nikotin) vil deltagere, der ryger, modtage radioliganden som en bolusinjektion. Seks af deltagerne, der ikke ryger i øjeblikket (kontrolgruppen), vil modtage radioliganden som en bolusinjektion to gange uden nikotin begge gange. Til den tredje undersøgelse vil alle deltagere modtage radioliganden som en bolusinjektion efterfulgt af en kontinuerlig infusion (bolusinjektion/infusionskombination). Seks af deltagerne, der ikke ryger i øjeblikket (kontrolgruppe), vil modtage radioliganden som en bolus plus infusionsindsprøjtning to gange. For hver undersøgelse vil en række hjerne-PET-scanninger blive erhvervet i 8 timer begyndende på tidspunktet for injektionen. Dataene fra PET-scanningerne uden og med nikotinplaster (kun rygere) vil blive brugt til at bestemme den totale og uspecifikke ophobning af radioaktivitet i hjernen. Dataene fra de tilsvarende to PET-scanninger for kontrollerne vil blive brugt til at bestemme målingens test-gentest-pålidelighed. Dataene fra PET-scanningerne opnået fra bolus/infusionsparadigmet vil blive brugt til at demonstrere muligheden for en kortere scanningsperiode for kvantificeringsundersøgelser. Det forventes, at flere af deltagerne vil vælge ikke at fortsætte efter første scanning. Studiedesignet imødekommer denne forventning.
Fordele for deltagere og/eller samfundet: Denne protokol giver ingen direkte fordele for forskningsdeltagerne ud over rutinemæssig medicinsk screening og opmærksomhed fra forskningspersonalet. Den viden opnået i denne undersøgelse kan føre til tilgængeligheden af et middel til ekstern overvågning af nAChR'er ved hjælp af PET. Dette middel ville være et værdifuldt værktøj til at bestemme dynamikken af nAChR'er i nikotinafhængighed og rygestop.
Risici for deltagere: Der er risici forbundet med PET-scanningerne generelt, som involverer eksponering for stråling, arteriel kateterisering og venekateterisering. Derudover er der risici forbundet med administrationen af dette radioaktive lægemiddel og ved eksponering for nikotin. Der vil blive ydet medicinsk supervision under hele studiet. Der gives en plan for overvågning af potentielle bivirkninger af denne radiotracer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder: Forsøgspersonerne vil være mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18 til 50 år.
- Alle forsøgspersoner skal have et stabilt kontaktpunkt og skal acceptere at deltage i tre PET-studier med ca. 4 ugers mellemrum.
- Alle deltagere i let- eller storrygergruppen skal have rygerefaring. De i storrygergruppen skal ryge mindst 15 cigaretter/dag og have røget i mindst de sidste 2 på hinanden følgende år. De deltagere i gruppen af lette rygere bør være situationsbestemte rygere (dem, der ofte ryger, mens de indtager alkohol eller i en anden type situation, men som ikke ryger dagligt). Lette rygere bør ikke have røget mere end 1 cigaret i ugen før påbegyndelse af den medicinske screeningproces og accepterer ikke at ryge i ugen før den første PET-undersøgelse (bortset fra den enkelte cigaret, vi beder dem om at ryge). Deltagere i storrygergruppen skal have erfaring med at holde sig fra rygning i mindst 48 timer. Forsøgspersoner i kontrolgruppen skal være ikke-rygere eller være holdt op med at ryge mindst to år før studiets start.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Vægt: Enhver, der vejer mere end 300 lbs, er udelukket fra undersøgelsen.
- Psykiatrisk sygdom: DSM-IV kriterier vil blive brugt (American Psychiatric Association, 1994). Ingen forsøgsperson med en aktuel akse I-diagnose vil være tilladt. Intet emne med kendt klaustrofobi vil være tilladt.
- Historie om stofmisbrug: Frivillige, der rapporterer aktuelt eller har en betydelig historie med ulovligt stofmisbrug (enkelt ulovligt stofbrug på mere end 30 gange i løbet af livet for et givet stof, undtagen marihuana), vil blive udelukket fra undersøgelsen. Men hvis brugen var mere end 10 gange i løbet af livet, skal den være sket mere end 10 år før optagelse i denne protokol. Forsøgspersoner kan bruge moderate mængder alkohol og koffein og ryge en lejlighedsvis marihuana-cigaret. Moderat alkoholforbrug vil blive defineret som mindre end fjorten drinks spiritus (1,5 oz) eller tilsvarende øl (12 oz) eller vin (5 oz) om ugen. Moderat koffeinforbrug vil blive defineret som mindre end 500 mg koffein om dagen, hvor 100 mg svarer til 1 portion kaffe (5 oz portion), 2,5 portioner (12 oz portion) koffeinholdige læskedrikke eller 2,5 portioner te ( 5 oz servering). Lejlighedsvis brug af marihuana vil blive defineret som mindre end eller lig med to marihuana-cigaretter/måned.
- Nuværende medicinbrug: Frivillige må i øjeblikket ikke bruge kronisk (dagligt eller i mere end 10/14 dage i den sidste måned) receptpligtig eller håndkøbsmedicin (herunder, men ikke begrænset til, antihypertensiv, anti-allergi, smerte) .
- CNS-sygdom: Anamnese med kendte strukturelle hjerneabnormiteter (f.eks. neoplasmer, subarachnoidale cyster), cerebrovaskulær sygdom, infektionssygdom (f.eks. byld), anamnese med hovedtraume (defineret som dokumenteret bevidsthedstab > 5 minutter eller skade, der kræver hospitalsindlæggelse), anamnese. af anfald som voksen, søvnapnø.
- Hjerte-kar-, lunge- eller systemisk sygdom: Gentagen (målt ved tre separate lejligheder) diastolisk blodtryk > 90 mm Hg eller systolisk blodtryk > 150 mm Hg, kendt arytmi, symptomatisk eller kendt koronararteriesygdom; anamnese med endocarditis, cerebral emboli, obstruktiv lungesygdom, astma, aktiv tuberkulose, kendt endokrin sygdom (forstyrrelser i binyre-, skjoldbruskkirtel-, knogle- eller reproduktionsfunktion) kendt kronisk nyre- eller leverdysfunktion, kendt HIV-seropositiv, kendt aktuel autoimmun sygdom, der involverer CNS type I diabetes mellitus, nuværende mave-tarmsygdom, gastritis eller mavesår.
- Særlige hensyn til kvindefag. Kvindelige deltagere, der i øjeblikket er gravide eller ammer, vil ikke få lov til at deltage i denne undersøgelse på grund af potentiel skade på fosteret eller barnet fra strålingen. Kvindelige forsøgspersoner vil få en serumgraviditetstest (kvantitativ beta-HCG) inden for 24 timer efter hvert PET-studie.
- Strålingseksponering: Enhver forsøgsperson, der har deltaget i nogen forskningsundersøgelser, hvori han/hun modtog en strålingseksponering, der i kombination med nærværende undersøgelse ville resultere i en samlet effektiv strålingseksponering (fra forskningsundersøgelser) på mere end 3,0 rem på 13 uger periode eller 5,0 rem på et år.
- Manglende bilateral arteriel åbenhed: Bevis på utilstrækkelig åbenhed af radiale og månearterier, bestemt ved enten Doppler-flowmålinger eller en positiv Allens-test, er et ekskluderende kriterium for indsættelse af et arterielt kateter.
- Kvinder, der er gravide eller ammer, og børn under 18 år vil blive udelukket for at undgå unødig eksponering for stråling af disse befolkningsgrupper.
- Tilstedeværelse i kroppen af metalliske implantater eller materialer, der kunne flyttes af magneten på MR-scanneren: pacemakere, kirurgiske implantater, aneurismeklemmer, tandbøjler, kugler eller andre metalliske materialer.
- Forskellige udelukkelseskriterier: Body mass index mindre end 19 eller større end 30. Hæmatokrit < 39,0 for mænd eller < 36,0 for kvinder.
- Novocain allergi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 999903383
- 03-DA-N383
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .