Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Quantificazione dei recettori nicotinie cerebrali umani con 2[18F]FA-85380 e PET sani non fumatori ed ex fumatori e in fumatori situazionali forti e leggeri

30 giugno 2017 aggiornato da: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Sfondo:

- I recettori nicotinici centrali dell'acetilcolina (nAChR) sono i bersagli primari dell'azione della nicotina. Oltre ad essere coinvolti nella dipendenza dal tabacco, sono anche coinvolti in una varietà di disturbi cerebrali, tra cui l'Alzheimer e il Parkinson. I ricercatori sono interessati a sviluppare modi migliori per studiare l'azione dei nAChR per migliorare i trattamenti per smettere di fumare e altri problemi influenzati da questi recettori. Questi nuovi metodi di studio possono comportare diversi approcci alla scansione con tomografia a emissione di positroni (PET), che può mostrare l'attività cerebrale correlata ai nAChR.

Obiettivi:

- Valutare dosi appropriate e utili di radiotraccianti utilizzati nella scansione PET di nAChR nel cervello di non fumatori/ex fumatori, fumatori leggeri e forti fumatori.

Eleggibilità:

- Individui di età compresa tra i 18 e i 50 anni che rientrano in uno dei seguenti gruppi: (1) non fumatori o ex fumatori che non hanno fumato negli ultimi 2 anni, (2) fumatori leggeri/situazionali o (3) forti fumatori ( almeno 15 sigarette al giorno negli ultimi 2 anni).

Progetto:

  • Ogni partecipante sarà sottoposto a un massimo di tre studi PET, a distanza di circa 1 mese. Ogni studio richiederà circa 8 ore per essere completato.
  • I partecipanti forniranno campioni di urina e respiro prima dello studio e all'inizio dello studio, che saranno testati per sostanze chimiche che potrebbero interferire con lo studio.
  • A seconda dello studio, alcuni dei partecipanti fumatori potrebbero ricevere un cerotto alla nicotina da indossare durante la scansione PET.
  • Il giorno dello studio, i partecipanti riceveranno una dose di un radiotracciante (un farmaco utilizzato nella scansione PET) somministrato come singola iniezione o come iniezione seguita da un'infusione continua e avranno una serie di scansioni PET nel corso del prossimo 7 ore e fornire campioni di sangue durante quel periodo.
  • I partecipanti torneranno per una visita di follow-up 1 mese dopo la fine dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Contesto: i recettori nicotinici centrali dell'acetilcolina (nAChR) mediano una varietà di funzioni cerebrali e sono stati implicati nella fisiopatologia delle malattie di Alzheimer e Parkinson, di altri disturbi del sistema nervoso centrale (sindrome di Tourette, epilessia, ecc.) e della dipendenza da nicotina. Questi recettori sono il bersaglio principale dell'azione della nicotina, che si ritiene causi dipendenza dal tabacco. La capacità di visualizzare quantitativamente i nAChR con la PET negli esseri umani consentirebbe agli scienziati di monitorare i nAChR in vivo durante la dipendenza da nicotina e la cessazione del fumo e di determinare l'occupazione del recettore da parte della nicotina per diversi tipi di terapia sostitutiva della nicotina (NRT). Studi completati di recente hanno dimostrato la fattibilità dell'imaging di nAChR nel cervello umano con 2[18F]FA-85380 e hanno mostrato che ogni partecipante poteva ricevere fino a 4 iniezioni di 5 mCi/70 kg senza superare i limiti dosimetrici imposti dalla FDA e dal NIH Radiation Comitato per la sicurezza.

Obiettivo scientifico: Gli obiettivi dello studio proposto sono 1) confrontare i volumi totali di distribuzione per 2[18F]FA-85380 e i volumi di distribuzione per compartimento di legame specifico (una stima delle densità di nAChR) nel cervello di fumatori leggeri e forti e 2) sviluppare una procedura PET semplificata che sia più comoda per i partecipanti umani e che mantenga la capacità di quantificare accuratamente il legame nAChR in vivo.

Popolazione dello studio: partecipanti adulti sani (non fumatori o ex fumatori e fumatori leggeri (situazionali) e forti), maschi e femmine di età compresa tra 18 e 50 anni, saranno reclutati per questo studio. L'obiettivo è completare gli studi su 12 controlli (non fumatori o ex fumatori), 12 fumatori leggeri e 12 forti fumatori.

Disegno e metodo sperimentali: Dopo essere stato autorizzato dal punto di vista medico e aver fornito il consenso informato, ciascun partecipante sarà sottoposto a un massimo di tre studi PET. In ogni studio, il partecipante riceverà una dose di 5 mCi/70 kg del radioligando, 2[18F]FA-85380-Injection. Per uno degli studi, i partecipanti che fumano riceveranno nicotina da un cerotto alla nicotina (Nicoderm), applicato circa 4 ore prima della scansione. Il cerotto verrà rimosso 12 ore dopo l'applicazione. Per due studi (uno senza e uno con nicotina), i partecipanti che fumano riceveranno il radioligando come iniezione in bolo. Sei dei partecipanti che attualmente non fumano (gruppo di controllo) riceveranno il radioligando come iniezione in bolo due volte senza nicotina in ogni caso. Per il terzo studio, tutti i partecipanti riceveranno il radioligando come iniezione in bolo seguita da un'infusione continua (combinazione iniezione/infusione in bolo). Sei dei partecipanti che attualmente non fumano (gruppo di controllo) riceveranno il radioligando come bolo più iniezione per infusione due volte. Per ogni studio, verrà acquisita una serie di scansioni PET cerebrali per 8 ore a partire dal momento dell'iniezione. I dati delle scansioni PET senza e con cerotto alla nicotina (solo fumatori) saranno utilizzati per determinare l'accumulo totale e non specifico di radioattività nel cervello. I dati delle due scansioni PET equivalenti per i controlli saranno utilizzati per determinare l'affidabilità test-retest della misura. I dati delle scansioni PET acquisite dal paradigma bolo/infusione saranno utilizzati per dimostrare la fattibilità di un periodo di scansione più breve per gli studi di quantificazione. Si prevede che molti dei partecipanti sceglieranno di non continuare dopo la prima scansione. Il disegno dello studio soddisfa questa aspettativa.

Vantaggi per i partecipanti e/o per la società: questo protocollo non fornirà alcun vantaggio diretto ai partecipanti alla ricerca oltre allo screening medico di routine e all'attenzione del personale di ricerca. Le conoscenze acquisite in questo studio possono portare alla disponibilità di un agente per il monitoraggio esterno dei nAChR mediante PET. Questo agente sarebbe uno strumento prezioso per determinare la dinamica dei nAChR nella dipendenza da nicotina e nella cessazione del fumo.

Rischi per i partecipanti: ci sono rischi legati alle scansioni PET in generale, che comportano l'esposizione alle radiazioni, il cateterismo arterioso e il cateterismo venoso. Inoltre, esistono rischi legati alla somministrazione di questo radiofarmaco e all'esposizione alla nicotina. La supervisione medica sarà fornita durante lo studio. Viene fornito un piano per il monitoraggio dei potenziali effetti collaterali di questo radiotracciante.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

72

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Età: i soggetti saranno volontari maschi e femmine di età compresa tra 18 e 50 anni.
  • Tutti i soggetti devono avere un punto di contatto stabile e devono accettare di partecipare a tre studi PET a intervalli di circa 4 settimane.
  • Tutti i partecipanti ai gruppi di fumatori leggeri o accaniti devono avere esperienza di fumo. Quelli del gruppo dei forti fumatori devono fumare almeno 15 sigarette al giorno e aver fumato almeno negli ultimi 2 anni consecutivi. I partecipanti al gruppo dei fumatori leggeri dovrebbero essere fumatori situazionali (quelli che fumano spesso mentre consumano alcolici o in un altro tipo di situazione, ma che non fumano quotidianamente). I fumatori leggeri non dovrebbero aver fumato più di 1 sigaretta nella settimana prima di iniziare il processo di screening medico e accettare di non fumare per la settimana prima del primo studio PET (ad eccezione della singola sigaretta che chiediamo loro di fumare). I partecipanti al gruppo dei forti fumatori dovrebbero avere esperienza nell'astenersi dal fumo per almeno 48 ore. I soggetti nel gruppo di controllo devono essere non fumatori o aver smesso di fumare almeno due anni prima dell'inizio dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Peso: chiunque pesa più di 300 libbre è escluso dallo studio.
  • Malattie psichiatriche: verranno utilizzati i criteri del DSM-IV (American Psychiatric Association, 1994). Non saranno ammessi soggetti con diagnosi di asse I in corso. Non saranno ammessi soggetti con nota claustrofobia.
  • Storia dell'abuso di droghe: I volontari che segnalano una storia attuale o significativa di abuso di droghe illecite (singolo uso di sostanze illecite di oltre 30 volte nella vita per una determinata sostanza, eccetto la marijuana) saranno esclusi dallo studio. Tuttavia, se l'uso è stato superiore a 10 volte nel corso della vita, deve essersi verificato più di 10 anni prima dell'iscrizione a questo protocollo. I soggetti possono consumare quantità moderate di alcol e caffeina e fumare una sigaretta occasionale di marijuana. Il consumo moderato di alcol sarà definito come meno di quattordici bevande alcoliche (1,5 once) o l'equivalente di birra (12 once) o vino (5 once) a settimana. L'uso moderato di caffeina sarà definito come meno di 500 mg di caffeina al giorno, dove 100 mg equivalgono a 1 porzione di caffè (porzione da 5 once), 2,5 porzioni (porzione da 12 once) di bevande analcoliche contenenti caffeina o 2,5 porzioni di tè ( porzione da 5 once). L'uso occasionale di marijuana sarà definito come inferiore o uguale a due sigarette di marijuana al mese.
  • Uso corrente di farmaci: i volontari non possono attualmente utilizzare farmaci cronici (giornalieri o per più di 10/14 giorni nell'ultimo mese) o farmaci da banco (inclusi, ma non limitati a, antipertensivi, antiallergici, antidolorifici) .
  • Malattia del sistema nervoso centrale: anamnesi di anomalie cerebrali strutturali note (ad es. neoplasia, cisti subaracnoidee), malattia cerebrovascolare, malattia infettiva (ad es. ascesso), anamnesi di trauma cranico (definito come perdita di coscienza documentata > 5 min o lesione che richiede ricovero in ospedale), anamnesi di convulsioni da adulto, apnea notturna.
  • Malattia cardiovascolare, polmonare o sistemica: pressione arteriosa diastolica ripetuta (misurata in tre diverse occasioni) > 90 mm Hg o pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg, aritmia nota, coronaropatia sintomatica o nota; storia di endocardite, embolia cerebrale, broncopneumopatia ostruttiva, asma, tubercolosi attiva, malattia endocrina nota (alterazioni della funzione surrenale, tiroidea, ossea o riproduttiva) disfunzione renale o epatica cronica nota, sieropositività all'HIV nota, malattia autoimmune in corso nota che coinvolge il SNC, diabete mellito di tipo I, malattia gastrointestinale in atto, gastrite o ulcere.
  • Considerazioni speciali per i soggetti di sesso femminile. Le partecipanti di sesso femminile che sono attualmente incinte o che allattano non potranno partecipare a questo studio a causa di potenziali danni al feto o al bambino dovuti alle radiazioni. Ai soggetti di sesso femminile verrà somministrato un test di gravidanza su siero (beta HCG quantitativo) entro 24 ore da ogni studio PET.
  • Esposizione alle radiazioni: qualsiasi soggetto che abbia partecipato a studi di ricerca in cui ha ricevuto un'esposizione alle radiazioni che, in combinazione con il presente studio, comporterebbe un'esposizione totale alle radiazioni effettiva (da studi di ricerca) superiore a 3,0 rem in un periodo di 13 settimane periodo o 5,0 rem in un anno.
  • Mancanza di pervietà arteriosa bilaterale: l'evidenza di inadeguata pervietà delle arterie radiali e lunari, determinata dalle misurazioni del flusso Doppler o da un test di Allen positivo, è un criterio di esclusione per l'inserimento di un catetere arterioso.
  • Le donne in gravidanza o in allattamento e i bambini di età inferiore ai 18 anni saranno esclusi per evitare un'inutile esposizione alle radiazioni a queste popolazioni.
  • Presenza nel corpo di impianti metallici o materiali che potrebbero essere spostati dal magnete dello scanner MRI: pacemaker, impianti chirurgici, clip per aneurismi, apparecchi dentali, proiettili o altri materiali metallici.
  • Criteri di esclusione vari: indice di massa corporea inferiore a 19 o superiore a 30. Ematocrito < 39,0 per i maschi o < 36,0 per le femmine.
  • Allergia alla novocaina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

8 luglio 2003

Completamento dello studio

18 novembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 dicembre 2009

Primo Inserito (STIMA)

23 dicembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2017

Ultimo verificato

18 novembre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 999903383
  • 03-DA-N383

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

3
Sottoscrivi