- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01038245
Quantification des récepteurs nicotiniques cérébraux humains avec 2[18F]FA-85380 et PET non-fumeurs et ex-fumeurs sains et chez les fumeurs occasionnels lourds et légers
Arrière-plan:
- Les récepteurs nicotiniques centraux de l'acétylcholine (nAChR) sont les principales cibles de l'action de la nicotine. En plus d'être impliqués dans la dépendance au tabac, ils sont également impliqués dans une variété de troubles cérébraux, y compris les maladies d'Alzheimer et de Parkinson. Les chercheurs souhaitent développer de meilleures façons d'étudier l'action des nAChR pour améliorer les traitements de sevrage tabagique et d'autres problèmes affectés par ces récepteurs. Ces nouvelles méthodes d'étude peuvent impliquer différentes approches de la tomographie par émission de positrons (TEP), qui peuvent montrer l'activité cérébrale liée aux nAChR.
Objectifs:
- Évaluer les doses appropriées et utiles de radiotraceurs utilisés dans la TEP des nAChR dans le cerveau des non-fumeurs/anciens fumeurs, des fumeurs légers et des gros fumeurs.
Admissibilité:
- Les personnes âgées de 18 à 50 ans appartenant à l'un des groupes suivants : (1) non-fumeurs ou anciens fumeurs qui n'ont pas fumé au cours des 2 dernières années, (2) fumeurs légers/occasionnels ou (3) gros fumeurs ( au moins 15 cigarettes/jour au cours des 2 dernières années).
Conception:
- Chaque participant subira jusqu'à trois études TEP, à environ 1 mois d'intervalle. Chaque étude prendra environ 8 heures à compléter.
- Les participants fourniront des échantillons d'urine et d'haleine avant l'étude et au début de l'étude, qui seront testés pour les produits chimiques susceptibles d'interférer avec l'étude.
- Selon l'étude, certains des participants fumeurs peuvent recevoir un patch à la nicotine à porter pendant le PET scan.
- Le jour de l'étude, les participants recevront une dose d'un radiotraceur (un médicament utilisé dans la TEP) administrée soit en une seule injection, soit en une injection suivie d'une perfusion continue, et subiront une série de TEP au cours de la prochaine 7 heures et fournir des échantillons de sang pendant ce temps.
- Les participants reviendront pour une visite de suivi 1 mois après la fin de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Contexte : Les récepteurs nicotiniques centraux de l'acétylcholine (nAChR) interviennent dans diverses fonctions cérébrales et ont été impliqués dans la physiopathologie des maladies d'Alzheimer et de Parkinson, d'autres troubles du SNC (syndrome de Gilles de la Tourette, épilepsie, etc.) et de la dépendance à la nicotine. Ces récepteurs sont la cible principale de l'action de la nicotine, dont on pense qu'elle provoque la dépendance au tabac. La capacité d'imager quantitativement les nAChR avec la TEP chez l'homme permettrait aux scientifiques de surveiller les nAChR in vivo pendant la dépendance à la nicotine et l'arrêt du tabac et de déterminer l'occupation des récepteurs par la nicotine pour différents types de thérapie de remplacement de la nicotine (TRN). Des études récemment achevées ont démontré la faisabilité de l'imagerie des nAChR dans le cerveau humain avec 2[18F]FA-85380 et ont montré que chaque participant pouvait recevoir jusqu'à 4 injections de 5 mCi/70 kg sans dépasser les limites de dosimétrie imposées par la FDA et le NIH Radiation Comitté de securité.
Objectif scientifique : Les objectifs de l'étude proposée sont 1) de comparer les volumes totaux de distribution du 2[18F]FA-85380 et les volumes de distribution du compartiment de liaison spécifique (une estimation des densités de nAChR) dans le cerveau des fumeurs légers et lourds et 2) développer une procédure PET simplifiée qui est plus confortable pour les participants humains et qui maintient la capacité de quantifier avec précision la liaison nAChR in vivo.
Population de l'étude : des participants adultes en bonne santé (non-fumeurs ou ex-fumeurs et fumeurs légers (situationnels) et lourds), hommes et femmes âgés de 18 à 50 ans, seront recrutés pour cette étude. L'objectif est de compléter les études de 12 témoins (non-fumeurs ou ex-fumeurs), 12 fumeurs légers et 12 gros fumeurs.
Conception et méthode expérimentales : Après avoir été médicalement autorisé et avoir donné son consentement éclairé, chaque participant subira jusqu'à trois études TEP. Dans chaque étude, le participant recevra une dose de 5 mCi/70 kg du radioligand, 2[18F]FA-85380-Injection. Pour l'une des études, les participants fumeurs recevront de la nicotine par un patch à la nicotine (Nicoderm), appliqué environ 4h avant le scan. Le patch sera retiré 12 h après son application. Pour deux études (une sans et une avec nicotine), les participants qui fument recevront le radioligand sous forme d'injection bolus. Six des participants qui ne fument pas actuellement (groupe témoin) recevront le radioligand sous forme d'injection bolus deux fois sans nicotine à chaque fois. Pour la troisième étude, tous les participants recevront le radioligand sous forme d'injection bolus suivie d'une perfusion continue (combinaison injection bolus/perfusion). Six des participants qui ne fument pas actuellement (groupe témoin) recevront le radioligand sous forme de bolus plus une injection de perfusion à deux reprises. Pour chaque étude, une série de TEP cérébrales sera acquise pendant 8 h à partir du moment de l'injection. Les données des TEP sans et avec patch à la nicotine (fumeurs uniquement) seront utilisées pour déterminer l'accumulation totale et non spécifique de radioactivité dans le cerveau. Les données des deux TEP équivalentes pour les contrôles seront utilisées pour déterminer la fiabilité test-retest de la mesure. Les données des scans TEP acquises à partir du paradigme bolus/perfusion seront utilisées pour démontrer la faisabilité d'une période de balayage plus courte pour les études de quantification. Il est prévu que plusieurs des participants choisissent de ne pas continuer après la première analyse. La conception de l'étude répond à cette attente.
Avantages pour les participants et/ou la société : ce protocole n'apportera aucun avantage direct aux participants à la recherche autre que le dépistage médical de routine et l'attention du personnel de recherche. Les connaissances acquises dans cette étude peuvent conduire à la disponibilité d'un agent de surveillance externe des nAChR à l'aide de la TEP. Cet agent serait un outil précieux pour déterminer la dynamique des nAChRs dans la dépendance à la nicotine et le sevrage tabagique.
Risques pour les participants : Il existe des risques liés aux TEP en général, impliquant l'exposition aux rayonnements, le cathétérisme artériel et le cathétérisme veineux. De plus, il existe des risques liés à l'administration de ce radiopharmaceutique et à l'exposition à la nicotine. Une surveillance médicale sera assurée tout au long de l'étude. Un plan de surveillance des effets secondaires potentiels de ce radiotraceur est donné.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Âge : les sujets seront des hommes et des femmes volontaires âgés de 18 à 50 ans.
- Tous les sujets doivent avoir un point de contact stable et doivent accepter de participer à trois études TEP à environ 4 semaines d'intervalle.
- Tous les participants des groupes de fumeurs légers ou gros doivent avoir une expérience du tabagisme. Ceux du groupe des gros fumeurs doivent fumer au moins 15 cigarettes/jour et avoir fumé pendant au moins les 2 dernières années consécutives. Les participants du groupe des fumeurs légers doivent être des fumeurs occasionnels (ceux qui fument souvent en consommant de l'alcool ou dans un autre type de situation, mais qui ne fument pas quotidiennement). Les fumeurs légers ne doivent pas avoir fumé plus d'une cigarette dans la semaine précédant le début du processus de dépistage médical et s'engagent à ne pas fumer pendant la semaine précédant la première étude PET (sauf pour la seule cigarette que nous leur demandons de fumer). Les participants du groupe des gros fumeurs doivent avoir l'habitude de s'abstenir de fumer pendant au moins 48 h. Les sujets du groupe témoin doivent être non-fumeurs ou avoir cessé de fumer au moins deux ans avant le début de l'étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Poids : Toute personne pesant plus de 300 livres est exclue de l'étude.
- Maladie psychiatrique : les critères du DSM-IV seront utilisés (American Psychiatric Association, 1994). Aucun sujet avec un diagnostic actuel d'axe I ne sera autorisé. Aucun sujet ayant une claustrophobie connue ne sera admis.
- Antécédents d'abus de drogues : les volontaires déclarant avoir actuellement ou ayant des antécédents significatifs d'abus de drogues illicites (consommation d'une seule substance illicite plus de 30 fois au cours de leur vie pour une substance donnée, à l'exception de la marijuana) seront exclus de l'étude. Cependant, si l'utilisation était supérieure à 10 fois au cours d'une vie, elle doit avoir eu lieu plus de 10 ans avant l'inscription à ce protocole. Les sujets peuvent consommer des quantités modérées d'alcool et de caféine et fumer occasionnellement une cigarette de marijuana. Une consommation modérée d'alcool sera définie comme moins de quatorze verres d'alcool (1,5 oz) ou l'équivalent de bière (12 oz) ou de vin (5 oz) par semaine. Une consommation modérée de caféine sera définie comme moins de 500 mg de caféine par jour, où 100 mg équivaut à 1 portion de café (portion de 5 oz), 2,5 portions (portion de 12 oz) de boissons gazeuses contenant de la caféine ou 2,5 portions de thé ( portion de 5 onces). La consommation occasionnelle de marijuana sera définie comme inférieure ou égale à deux cigarettes de marijuana par mois.
- Utilisation actuelle de médicaments : les volontaires ne peuvent pas actuellement utiliser de médicaments chroniques (quotidiens ou pendant plus de 10/14 jours au cours du dernier mois) sur ordonnance ou en vente libre (y compris, mais sans s'y limiter, les antihypertenseurs, les antiallergiques, la douleur) .
- Maladie du SNC : Antécédents d'anomalies cérébrales structurelles connues (p. ex., néoplasme, kystes sous-arachnoïdiens), maladie cérébrovasculaire, maladie infectieuse (p. ex., abcès), antécédents de traumatisme crânien (défini comme une perte de conscience documentée > 5 min ou une blessure nécessitant une hospitalisation), antécédent de convulsions à l'âge adulte, l'apnée du sommeil.
- Maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou systémique : pression artérielle diastolique répétée (mesurée à trois reprises) > 90 mm Hg, ou pression artérielle systolique > 150 mm Hg, arythmie connue, maladie coronarienne symptomatique ou connue ; antécédent d'endocardite, d'embolie cérébrale, de maladie pulmonaire obstructive, d'asthme, de tuberculose évolutive, de maladie endocrinienne connue (troubles des fonctions surrénaliennes, thyroïdiennes, osseuses ou reproductives), de dysfonctionnement rénal ou hépatique chronique connu, de séropositivité au VIH connue, de maladie auto-immune actuelle connue impliquant le SNC, diabète sucré de type I, maladie gastro-intestinale actuelle, gastrite ou ulcères.
- Considérations particulières pour les sujets féminins. Les participantes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent ne seront pas autorisées à participer à cette étude en raison des dommages potentiels causés au fœtus ou au bébé par les radiations. Les sujets féminins recevront un test de grossesse sérique (bêta HCG quantitatif) dans les 24 heures suivant chaque étude PET.
- Exposition aux rayonnements : tout sujet ayant participé à des études de recherche dans lesquelles il a été exposé à des rayonnements qui entraîneraient, en combinaison avec la présente étude, une exposition totale effective aux rayonnements (provenant d'études de recherche) dépassant 3,0 rem en 13 semaines. période ou 5,0 rem en un an.
- Absence de perméabilité artérielle bilatérale : la preuve d'une perméabilité inadéquate des artères radiales et lunaires, déterminée soit par des mesures de débit Doppler, soit par un test d'Allen positif, est un critère d'exclusion pour l'insertion d'un cathéter artériel.
- Les femmes enceintes ou allaitantes et les enfants de moins de 18 ans seront exclus pour éviter une exposition inutile aux rayonnements de ces populations.
- Présence dans le corps d'implants métalliques ou de matériaux susceptibles d'être déplacés par l'aimant du scanner IRM : stimulateurs cardiaques, implants chirurgicaux, clips d'anévrisme, appareils dentaires, balle(s) ou autres matériaux métalliques.
- Critères d'exclusion divers : indice de masse corporelle inférieur à 19 ou supérieur à 30. Hématocrite < 39,0 pour les hommes ou < 36,0 pour les femmes.
- Allergie à la novocaïne.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 999903383
- 03-DA-N383
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .