Kvantifisering av menneskelige cerebrale nikotinireseptorer med 2[18F]FA-85380 og PET-friske ikke-røykere og eksrøykere og hos tunge og lette situasjonsrøykere
Bakgrunn:
- Sentrale nikotinacetylkolinreseptorer (nAChRs) er primære mål for virkningen av nikotin. I tillegg til å være involvert i tobakksavhengighet, er de også involvert i en rekke hjernesykdommer, inkludert Alzheimers og Parkinsons sykdommer. Forskere er interessert i å utvikle bedre måter å studere virkningen av nAChR-er for å forbedre behandlinger for røykeslutt og andre problemer påvirket av disse reseptorene. Disse nye studiemetodene kan involvere ulike tilnærminger til positronemisjonstomografi (PET) skanning, som kan vise hjerneaktivitet relatert til nAChRs.
Mål:
- Å vurdere passende og nyttige doser av radiosporere brukt i PET-skanning av nAChR-er i hjernen til ikke-røykere/tidligere røykere, lettrøykere og storrøykere.
Kvalifisering:
- Personer mellom 18 og 50 år som faller inn i en av følgende grupper: (1) ikke-røykere eller tidligere røykere som ikke har røykt de siste 2 årene, (2) lette/situasjonsbestemte røykere eller (3) storrøykere ( minst 15 sigaretter/dag de siste 2 årene).
Design:
- Hver deltaker vil gjennomgå opptil tre PET-studier med ca. 1 måneds mellomrom. Hver studie vil ta omtrent 8 timer å fullføre.
- Deltakerne vil gi urin- og pusteprøver før studien og ved starten av studien, som vil bli testet for kjemikalier som kan forstyrre studien.
- Avhengig av studien, kan noen av de røykende deltakerne få et nikotinplaster å ha på seg under PET-skanningen.
- På studiedagen vil deltakerne motta en dose av en radiotracer (et medikament som brukes i PET-skanning) gitt enten som en enkelt injeksjon eller som en injeksjon etterfulgt av en kontinuerlig infusjon, og vil ha en serie PET-skanninger i løpet av de neste dagene. 7 timer og gi blodprøver i løpet av den tiden.
- Deltakerne vil komme tilbake for et oppfølgingsbesøk 1 måned etter avsluttet studie.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Sentrale nikotinacetylkolinreseptorer (nAChRs) medierer en rekke hjernefunksjoner og har vært involvert i patofysiologien til Alzheimers og Parkinsons sykdommer, andre CNS-lidelser (Tourettes syndrom, epilepsi, etc.) og nikotinavhengighet. Disse reseptorene er det primære målet for virkningen av nikotin, som antas å forårsake tobakksavhengighet. Evnen til å kvantitativt avbilde nAChR-er med PET hos mennesker ville tillate forskere å overvåke nAChR-ene in vivo under nikotinavhengighet og røykeslutt og å bestemme reseptorbelegget av nikotin for forskjellige typer nikotinerstatningsterapi (NRT). Nylig fullførte studier demonstrerte gjennomførbarheten av avbildning av nAChR-er i den menneskelige hjernen med 2[18F]FA-85380 og viste at hver deltaker kunne motta opptil 4 injeksjoner på 5 mCi/70 kg uten å overskride dosimetrigrensene pålagt av FDA og NIH Radiation Sikkerhetsutvalget.
Vitenskapelig mål: Målet med den foreslåtte studien er 1) å sammenligne de totale distribusjonsvolumene for 2[18F]FA-85380 og distribusjonsvolumene for spesifikt bindingsrom (et estimat av nAChR-tettheter) i hjerner til lette og storrøykere og 2) å utvikle en forenklet PET-prosedyre som er mer behagelig for de menneskelige deltakerne og som opprettholder evnen til nøyaktig å kvantifisere nAChR-binding in vivo.
Studiepopulasjon: Friske voksne deltakere (ikke-røykere eller eksrøykere og lette (situasjonsbetingede) og storrøykere), menn og kvinner mellom 18 og 50 år, vil bli rekruttert til denne studien. Målet er å fullføre studier av 12 kontroller (ikke-røykere eller eksrøykere), 12 lettrøykere og 12 storrøykere.
Eksperimentell design og metode: Etter å ha blitt medisinsk godkjent og gitt informert samtykke, vil hver deltaker gjennomgå opptil tre PET-studier. I hver studie vil deltakeren motta en dose på 5 mCi/70 kg av radioliganden, 2[18F]FA-85380-injeksjon. For en av studiene vil deltakerne som røyker få nikotin med et nikotinplaster (Nicoderm), påført ca. 4 timer før skanningen. Plasteret fjernes 12 timer etter at det er påført. For to studier (en uten og en med nikotin) vil deltakere som røyker få radioliganden som en bolusinjeksjon. Seks av deltakerne som for øyeblikket ikke røyker (kontrollgruppe) vil motta radioliganden som en bolusinjeksjon to ganger uten nikotin begge gangene. For den tredje studien vil alle deltakerne motta radioliganden som en bolusinjeksjon etterfulgt av en kontinuerlig infusjon (bolusinjeksjon/infusjonskombinasjon). Seks av deltakerne som for øyeblikket ikke røyker (kontrollgruppe) vil motta radioliganden som en bolus pluss infusjonsinjeksjon to ganger. For hver studie vil en serie hjerne-PET-skanninger bli anskaffet i 8 timer fra tidspunktet for injeksjonen. Dataene fra PET-skanningene uten og med nikotinplaster (kun for røykere) vil bli brukt til å bestemme total og uspesifikk akkumulering av radioaktivitet i hjernen. Dataene fra de tilsvarende to PET-skanningene for kontrollene vil bli brukt til å bestemme test-retest-påliteligheten til tiltaket. Dataene fra PET-skanningene innhentet fra bolus/infusjonsparadigmet vil bli brukt til å demonstrere muligheten for en kortere skanneperiode for kvantifiseringsstudier. Det er ventet at flere av deltakerne vil velge å ikke fortsette etter første skanning. Studiedesignet imøtekommer denne forventningen.
Fordeler for deltakerne og/eller samfunnet: Denne protokollen vil ikke gi noen direkte fordeler for forskningsdeltakerne annet enn rutinemessig medisinsk screening og oppmerksomhet fra forskningspersonalet. Kunnskapen oppnådd i denne studien kan føre til tilgjengeligheten av en agent for ekstern overvåking av nAChRs ved bruk av PET. Dette midlet vil være et verdifullt verktøy for å bestemme dynamikken til nAChRs i nikotinavhengighet og røykeslutt.
Risikoer for deltakerne: Det er risiko knyttet til PET-skanning generelt, som involverer eksponering for stråling, arteriell kateterisering og venekateterisering. I tillegg er det risiko knyttet til administrering av dette radiofarmaka og eksponering for nikotin. Medisinsk tilsyn vil bli gitt gjennom hele studiet. En plan for overvåking av potensielle bivirkninger av denne radiotraceren er gitt.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder: Forsøkspersonene vil være mannlige og kvinnelige frivillige i alderen 18 til 50 år.
- Alle forsøkspersoner må ha et stabilt kontaktpunkt og må godta å delta i tre PET-studier med ca. 4 ukers mellomrom.
- Alle deltakere i lett- eller storrøykergruppene må ha røykerfaring. De i storrøykergruppen må røyke minst 15 sigaretter/dag og ha røykt minst de siste 2 årene sammenhengende. Deltakerne i lettrøykergruppen bør være situasjonsbestemte røykere (de som ofte røyker mens de inntar alkohol eller i en annen type situasjon, men som ikke røyker daglig). Lette røykere bør ikke ha røykt mer enn 1 sigarett i uken før den medisinske screeningsprosessen startet og samtykker i å ikke røyke i uken før den første PET-studien (bortsett fra enkeltsigaretten vi ber dem om å røyke). Deltakere i storrøykergruppen bør ha erfaring med å avstå fra røyking i minst 48 timer. Forsøkspersonene i kontrollgruppen må være ikke-røykere eller ha sluttet å røyke minst to år før studiestart.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Vekt: Alle som veier mer enn 300 lbs er ekskludert fra studien.
- Psykiatrisk sykdom: DSM-IV kriterier vil bli brukt (American Psychiatric Association, 1994). Ingen personer med en aktuell akse I-diagnose vil tillates. Ingen fag med kjent klaustrofobi vil bli tillatt.
- Historie om narkotikamisbruk: Frivillige som rapporterer nåværende eller har en betydelig historie med ulovlig narkotikamisbruk (engangsbruk av ulovlige stoffer mer enn 30 ganger i løpet av livet for et gitt stoff, unntatt marihuana) vil bli ekskludert fra studien. Men hvis bruken var større enn 10 ganger i løpet av livet, må den ha skjedd mer enn 10 år før innskrivning i denne protokollen. Personer kan bruke moderate mengder alkohol og koffein og røyke en og annen marihuana-sigarett. Moderat alkoholbruk vil bli definert som mindre enn fjorten drinker brennevin (1,5 oz) eller tilsvarende øl (12 oz) eller vin (5 oz) per uke. Moderat koffeinbruk vil bli definert som mindre enn 500 mg koffein per dag, hvor 100 mg tilsvarer 1 porsjon kaffe (5 oz porsjon), 2,5 porsjoner (12 oz porsjon) koffeinholdig brus, eller 2,5 porsjoner te ( 5 oz servering). Sporadisk bruk av marihuana vil bli definert som mindre enn eller lik to marihuanasigaretter/måned.
- Nåværende medisinbruk: Frivillige kan for øyeblikket ikke bruke kroniske (daglig eller i mer enn 10/14 dager den siste måneden) reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, (inkludert, men ikke begrenset til, antihypertensiv, anti-allergi, smerte) .
- CNS-sykdom: Anamnese med kjente strukturelle hjerneabnormiteter (f.eks. neoplasma, subaraknoidale cyster), cerebrovaskulær sykdom, infeksjonssykdom (f.eks. abscess), historie med hodetraumer (definert som dokumentert bevissthetstap > 5 minutter eller skade som krever sykehusinnleggelse), anamnese av anfall som voksen, søvnapné.
- Kardiovaskulær, lunge- eller systemisk sykdom: Gjentatt (målt ved tre separate anledninger) diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg, eller systolisk blodtrykk > 150 mm Hg, kjent arytmi, symptomatisk eller kjent koronararteriesykdom; historie med endokarditt, cerebral emboli, obstruktiv lungesykdom, astma, aktiv tuberkulose, kjent endokrin sykdom (forstyrrelser i binyre-, skjoldbruskkjertel-, bein- eller reproduksjonsfunksjon) kjent kronisk nyre- eller leverdysfunksjon, kjent HIV-seropositiv, kjent nåværende autoimmun sykdom som involverer CNS type I diabetes mellitus, aktuell gastrointestinal sykdom, gastritt eller sår.
- Spesielle hensyn til kvinnefag. Kvinnelige deltakere som for øyeblikket er gravide eller ammer vil ikke få delta i denne studien på grunn av potensiell skade på fosteret eller babyen fra strålingen. Kvinnelige forsøkspersoner vil få en serumgraviditetstest (kvantitativ beta-HCG) innen 24 timer etter hver PET-studie.
- Strålingseksponering: Enhver forsøksperson som har deltatt i noen forskningsstudier der han/hun mottok en strålingseksponering som ville resultere i kombinasjon med denne studien, i en total effektiv strålingseksponering (fra forskningsstudier) som overstiger 3,0 rem i løpet av en 13-ukers periode eller 5,0 rem i et år.
- Mangel på bilateral arteriell åpenhet: Bevis på utilstrekkelig åpenhet av radiale og månearterier, bestemt av enten Doppler-strømningsmålinger eller en positiv Allens-test, er et eksklusjonskriterium for innsetting av et arterielt kateter.
- Kvinner som er gravide eller ammer og barn under 18 år vil bli ekskludert for å unngå unødvendig eksponering for stråling til disse populasjonene.
- Tilstedeværelse i kroppen av metalliske implantater eller materialer som kan beveges av magneten på MR-skanneren: pacemakere, kirurgiske implantater, aneurismeklemmer, tannbøyler, kuler eller andre metalliske materialer.
- Diverse eksklusjonskriterier: Kroppsmasseindeks mindre enn 19 eller høyere enn 30. Hematokrit < 39,0 for menn eller < 36,0 for kvinner.
- Novocain allergi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999903383
- 03-DA-N383
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .