使用 2[18F]FA-85380 和 PET 对健康的非吸烟者和戒烟者以及重度和轻度吸烟者的人脑尼古丁受体进行定量
背景：
- 中枢烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChRs) 是尼古丁作用的主要目标。 除了与烟草成瘾有关外，他们还与多种脑部疾病有关，包括阿尔茨海默病和帕金森病。 研究人员有兴趣开发更好的方法来研究 nAChRs 的作用，以改善戒烟和受这些受体影响的其他问题的治疗。 这些新的研究方法可能涉及正电子发射断层扫描 (PET) 扫描的不同方法，它可以显示与 nAChRs 相关的大脑活动。
目标：
- 评估用于非吸烟者/前吸烟者、轻度吸烟者和重度吸烟者大脑中 nAChRs PET 扫描的放射性示踪剂的适当和有用剂量。
合格：
- 年龄在 18 至 50 岁之间且属于以下群体之一的个人：(1) 不吸烟者或过去 2 年未吸烟的前吸烟者，(2) 轻度/偶尔吸烟者，或 (3) 重度吸烟者 (在过去 2 年中每天至少吸 15 支香烟）。
设计：
- 每个参与者将接受最多三项 PET 研究，间隔大约 1 个月。 每项研究大约需要 8 个小时才能完成。
- 参与者将在研究之前和研究开始时提供尿液和呼吸样本，这些样本将用于测试可能干扰研究的化学物质。
- 根据研究的不同，一些吸烟参与者可能会在 PET 扫描期间佩戴尼古丁贴片。
- 在研究当天，参与者将接受一定剂量的放射性示踪剂（一种用于 PET 扫描的药物），既可以单次注射，也可以注射后连续输注，接下来将进行一系列 PET 扫描7 小时，并在此期间提供血液样本。
- 参与者将在研究结束后 1 个月返回进行随访。
研究概览
地位
条件
详细说明
背景：中枢烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChRs) 介导多种脑功能，并与阿尔茨海默病和帕金森病、其他中枢神经系统疾病（图雷特综合征、癫痫等）和尼古丁依赖的病理生理学有关。 这些受体是尼古丁作用的主要目标，尼古丁被认为会导致烟草依赖。 使用 PET 对人体 nAChRs 进行定量成像的能力将使科学家能够在尼古丁依赖和戒烟期间监测体内的 nAChRs，并确定尼古丁对不同类型尼古丁替代疗法 (NRT) 的受体占用情况。 最近完成的研究证明了用 2[18F]FA-85380 在人脑中成像 nAChRs 的可行性，并表明每个参与者最多可以接受 4 次 5 mCi/70 kg 的注射，而不会超过 FDA 和 NIH 辐射规定的剂量学限制安全委员会。
科学目标：拟议研究的目的是 1) 比较轻度和重度吸烟者大脑中 2[18F]FA-85380 的总分布体积和特定结合室的分布体积（nAChR 密度的估计）和2) 开发一种简化的 PET 程序，使人类参与者更舒适，并保持准确量化体内 nAChR 结合的能力。
研究人群：将招募年龄在 18 至 50 岁之间的健康成年参与者（非吸烟者或戒烟者以及轻度（情境）和重度吸烟者）进行这项研究。 目标是完成对 12 名对照者（非吸烟者或戒烟者）、12 名轻度吸烟者和 12 名重度吸烟者的研究。
实验设计和方法：在获得医学许可并给予知情同意后，每位参与者将接受最多三项 PET 研究。 在每项研究中，参与者将接受 5 mCi/70 kg 剂量的放射性配体 2[18F]FA-85380-注射液。 对于其中一项研究，吸烟的参与者将通过尼古丁贴片 (Nicoderm) 接受尼古丁，在扫描前约 4 小时使用。 贴片将在贴上 12 小时后取下。 对于两项研究（一项不含尼古丁，一项含尼古丁），吸烟的参与者将接受放射性配体的快速注射。 目前不吸烟的六名参与者（对照组）将接受放射配体作为推注注射两次，两次均不含尼古丁。 对于第三项研究，所有参与者都将接受放射配体作为推注，然后连续输注（推注/输注组合）。 目前不吸烟的六名参与者（对照组）将接受放射性配体作为推注加输注注射两次。 对于每项研究，将在注射时开始进行 8 小时的一系列脑部 PET 扫描。 来自未使用和使用尼古丁贴片（仅限吸烟者）的 PET 扫描数据将用于确定大脑中放射性的总积累和非特异性积累。 来自对照的等效两次 PET 扫描的数据将用于确定测量的重测可靠性。 从推注/输注范例获得的 PET 扫描数据将用于证明更短扫描周期用于定量研究的可行性。 预计一些参与者将在第一次扫描后选择不继续。 研究设计符合这种期望。
对参与者和/或社会的好处：除了常规医学检查和研究人员的关注外，该协议不会为研究参与者提供直接好处。 在这项研究中获得的知识可能会导致使用 PET 对 nAChRs 进行外部监测的代理的可用性。 该试剂将是确定 nAChRs 在尼古丁依赖和戒烟过程中动态变化的有价值的工具。
参与者面临的风险：一般而言，PET 扫描存在相关风险，包括暴露于辐射、动脉导管插入术和静脉导管插入术。 此外，还存在与使用这种放射性药物和接触尼古丁有关的风险。 将在整个研究过程中提供医疗监督。 给出了监测该放射性示踪剂潜在副作用的计划。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
- 年龄：受试者将是 18 至 50 岁的男性和女性志愿者。
- 所有受试者必须有一个稳定的接触点，并且必须同意以大约 4 周的时间间隔参加三项 PET 研究。
- 轻度或重度吸烟者组的所有参与者都必须有吸烟经验。 重度吸烟者组必须每天至少吸 15 支香烟，并且至少连续 2 年吸烟。 轻度吸烟者组的参与者应该是情境吸烟者（那些经常在喝酒或其他情况下吸烟，但不是每天吸烟的人）。 轻度吸烟者在开始医学筛查过程之前的一周内不应吸超过 1 支香烟，并同意在第一次 PET 研究之前的一周内不吸烟（我们要求他们吸的那支香烟除外）。 重度吸烟者组的参与者应有至少 48 小时戒烟的经验。 对照组中的受试者必须是不吸烟者或在研究开始前至少两年已戒烟。
排除标准：
- 体重：任何体重超过 300 磅的人都被排除在研究之外。
- 精神疾病：将使用 DSM-IV 标准（美国精神病学协会，1994 年）。 不允许有当前轴 I 诊断的受试者。 不允许患有已知幽闭恐惧症的受试者。
- 药物滥用史：报告当前或有重要的非法药物滥用史的志愿者（除大麻外，一生中使用任何一种非法药物超过 30 次）将被排除在研究之外。 但是，如果一生中使用次数超过 10 次，则必须在加入本协议前 10 年以上发生。 受试者可以使用适量的酒精和咖啡因，偶尔抽一支大麻烟。 适度饮酒被定义为每周少于十四杯酒（1.5 盎司）或等量的啤酒（12 盎司）或葡萄酒（5 盎司）。 适度使用咖啡因被定义为每天咖啡因摄入量少于 500 毫克，其中 100 毫克相当于 1 份咖啡（5 盎司）、2.5 份（12 盎司）含咖啡因的软饮料或 2.5 份茶（ 5 盎司份量）。 偶尔吸食大麻的定义为每月少于或等于两支大麻香烟。
- 目前的药物使用：志愿者目前不得使用慢性（每天或上个月超过 10/14 天）处方药或非处方药，（包括但不限于抗高血压、抗过敏、止痛药） .
- 中枢神经系统疾病：已知脑结构异常（例如，肿瘤、蛛网膜下腔囊肿）、脑血管疾病、传染病（例如，脓肿）、头部外伤史（定义为有记录的意识丧失 > 5 分钟或需要住院治疗的损伤）、病史癫痫发作作为一个成年人，睡眠呼吸暂停。
- 心血管、肺部或全身性疾病：反复（在三个不同的场合测量）舒张压 > 90 毫米汞柱，或收缩压 > 150 毫米汞柱，已知心律失常，有症状或已知冠状动脉疾病；心内膜炎病史、脑栓塞、阻塞性肺病、哮喘、活动性肺结核、已知内分泌疾病（肾上腺、甲状腺、骨骼或生殖功能紊乱）已知慢性肾功能或肝功能障碍，已知 HIV 血清反应阳性，已知当前累及中枢神经系统的自身免疫性疾病， I型糖尿病、目前有胃肠道疾病、胃炎或胃溃疡。
- 女性受试者的特殊考虑。 由于辐射可能对胎儿或婴儿造成伤害，因此不允许目前怀孕或哺乳的女性参与者参加本研究。 女性受试者将在每次 PET 研究后的 24 小时内接受血清妊娠试验（定量 β HCG）。
- 辐射暴露：参与任何研究的任何受试者，在该研究中，他/她接受的辐射暴露与本研究相结合，在 13 周内总有效辐射暴露（来自研究）超过 3.0 rem期间或一年 5.0 rem。
- 缺乏双侧动脉通畅：通过多普勒血流测量或艾伦试验阳性确定桡动脉和月动脉通畅不足的证据是插入动脉导管的排除标准。
- 孕妇或哺乳期妇女和 18 岁以下儿童将被排除在外，以避免这些人群不必要地暴露于辐射。
- 体内存在可被 MRI 扫描仪的磁铁移动的金属植入物或材料：起搏器、外科植入物、动脉瘤夹、牙套、子弹或其他金属材料。
- 其他排除标准：体重指数小于 19 或大于 30。 男性血细胞比容 < 39.0 或女性 < 36.0。
- 诺佛卡因过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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