- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01038245
Quantificação de Receptores Cerebrais de Nicotina Humana com 2[18F]FA-85380 e PET Saudáveis Não-fumantes e Ex-fumantes e em Fumantes Situacionais Pesados e Leves
Fundo:
- Os receptores nicotínicos centrais de acetilcolina (nAChRs) são alvos primários para a ação da nicotina. Além de estarem envolvidos na dependência do tabaco, eles também estão envolvidos em uma variedade de distúrbios cerebrais, incluindo as doenças de Alzheimer e Parkinson. Os pesquisadores estão interessados em desenvolver melhores maneiras de estudar a ação dos nAChRs para melhorar os tratamentos para parar de fumar e outros problemas afetados por esses receptores. Esses novos métodos de estudo podem envolver diferentes abordagens para a tomografia por emissão de pósitrons (PET), que pode mostrar a atividade cerebral relacionada aos nAChRs.
Objetivos.
- Avaliar doses apropriadas e úteis de radiotraçadores usados em PET scan de nAChRs no cérebro de não fumantes/ex-fumantes, fumantes leves e fumantes pesados.
Elegibilidade:
- Indivíduos entre 18 e 50 anos de idade que se enquadram em um dos seguintes grupos: (1) não fumantes ou ex-fumantes que não fumaram nos últimos 2 anos, (2) fumantes leves/situacionais ou (3) fumantes pesados ( pelo menos 15 cigarros/dia nos últimos 2 anos).
Projeto:
- Cada participante passará por até três estudos PET, com aproximadamente 1 mês de intervalo. Cada estudo levará aproximadamente 8 horas para ser concluído.
- Os participantes fornecerão amostras de urina e respiração antes do estudo e no início do estudo, que serão testadas quanto a substâncias químicas que possam interferir no estudo.
- Dependendo do estudo, alguns dos participantes fumantes podem receber um adesivo de nicotina para usar durante o PET scan.
- No dia do estudo, os participantes receberão uma dose de um radiofármaco (um medicamento usado na varredura de PET) administrado em uma única injeção ou em uma injeção seguida de uma infusão contínua, e farão uma série de varreduras de PET nos próximos 7 horas e fornecer amostras de sangue durante esse tempo.
- Os participantes retornarão para uma visita de acompanhamento 1 mês após o final do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Antecedentes: Os receptores nicotínicos centrais de acetilcolina (nAChRs) medeiam uma variedade de funções cerebrais e têm sido implicados na fisiopatologia das doenças de Alzheimer e Parkinson, outros distúrbios do SNC (síndrome de Tourette, epilepsia, etc.) e dependência de nicotina. Esses receptores são o alvo principal da ação da nicotina, que se acredita ser a causadora da dependência do tabaco. A capacidade de obter imagens quantitativas de nAChRs com PET em humanos permitiria aos cientistas monitorar os nAChRs in vivo durante a dependência de nicotina e cessação do tabagismo e determinar a ocupação do receptor pela nicotina para diferentes tipos de terapia de reposição de nicotina (NRT). Estudos recentemente concluídos demonstraram a viabilidade da imagem de nAChRs no cérebro humano com 2[18F]FA-85380 e mostraram que cada participante pode receber até 4 injeções de 5 mCi/70 kg sem exceder os limites de dosimetria impostos pelo FDA e pelo NIH Radiation Comitê de Segurança.
Objetivo Científico: Os objetivos do estudo proposto são 1) comparar os volumes totais de distribuição para 2[18F]FA-85380 e os volumes de distribuição para o compartimento de ligação específica (uma estimativa das densidades de nAChR) em cérebros de fumantes leves e pesados e 2) desenvolver um procedimento de PET simplificado que seja mais confortável para os participantes humanos e que mantenha a capacidade de quantificar com precisão a ligação de nAChR in vivo.
População do estudo: Participantes adultos saudáveis (não-fumantes ou ex-fumantes e fumantes leves (situacionais) e pesados), homens e mulheres entre 18 e 50 anos de idade, serão recrutados para este estudo. O objetivo é completar estudos de 12 controles (não fumantes ou ex-fumantes), 12 fumantes leves e 12 fumantes pesados.
Projeto Experimental e Método: Depois de ser medicamente liberado e dar consentimento informado, cada participante será submetido a até três estudos PET. Em cada estudo, o participante receberá uma dose de 5 mCi/70 kg do radioligante 2[18F]FA-85380-Injection. Para um dos estudos, os participantes fumantes receberão nicotina por meio de um adesivo de nicotina (Nicoderm), aplicado aproximadamente 4 horas antes do exame. O adesivo será removido 12 h após a aplicação. Para dois estudos (um sem e outro com nicotina), os participantes que fumam receberão o radioligante como uma injeção em bolus. Seis dos participantes que não fumam atualmente (grupo de controle) receberão o radioligante como uma injeção em bolus duas vezes sem nicotina em nenhuma das vezes. Para o terceiro estudo, todos os participantes receberão o radioligante como uma injeção em bolus seguida de uma infusão contínua (injeção em bolus/combinação de infusão). Seis dos participantes que não fumam atualmente (grupo de controle) receberão o radioligante em bolus mais injeção de infusão duas vezes. Para cada estudo, uma série de PETs cerebrais serão adquiridas por 8 h começando no momento da injeção. Os dados das PETs sem e com adesivo de nicotina (somente fumantes) serão usados para determinar o acúmulo total e inespecífico de radioatividade no cérebro. Os dados das duas PET scans equivalentes para os controles serão usados para determinar a confiabilidade teste-reteste da medida. Os dados dos exames de PET adquiridos do paradigma de bolus/infusão serão usados para demonstrar a viabilidade de um período de varredura mais curto para estudos de quantificação. Prevê-se que vários dos participantes optarão por não continuar após a primeira verificação. O desenho do estudo acomoda essa expectativa.
Benefícios para os participantes e/ou sociedade: Este protocolo não fornecerá benefícios diretos aos participantes da pesquisa, exceto triagem médica de rotina e atenção da equipe de pesquisa. O conhecimento adquirido neste estudo pode levar à disponibilidade de um agente para monitoramento externo de nAChRs usando PET. Este agente seria uma ferramenta valiosa para determinar a dinâmica dos nAChRs na dependência da nicotina e cessação do tabagismo.
Riscos aos participantes: Existem riscos relacionados aos exames de PET em geral, envolvendo exposição à radiação, cateterismo arterial e cateterismo venoso. Além disso, existem riscos relacionados à administração desse radiofármaco e à exposição à nicotina. A supervisão médica será fornecida durante todo o estudo. É fornecido um plano para monitorar os possíveis efeitos colaterais desse radiofármaco.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade: Os sujeitos serão voluntários do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 50 anos.
- Todos os indivíduos devem ter um ponto de contato estável e devem concordar em participar de três estudos de PET em intervalos de aproximadamente 4 semanas.
- Todos os participantes dos grupos de fumantes leves ou pesados devem ter experiência em fumar. Aqueles no grupo de fumantes pesados devem fumar pelo menos 15 cigarros/dia e ter fumado pelo menos nos últimos 2 anos consecutivos. Os participantes do grupo de fumantes leves devem ser fumantes situacionais (aqueles que fumam frequentemente durante o consumo de álcool ou em outro tipo de situação, mas que não fumam diariamente). Fumantes leves não devem ter fumado mais de 1 cigarro na semana anterior ao início do processo de triagem médica e concordar em não fumar na semana anterior ao primeiro estudo PET (exceto para o único cigarro que pedimos que fumem). Os participantes do grupo de fumantes pesados devem ter experiência em abster-se de fumar por pelo menos 48 horas. Os indivíduos do grupo controle devem ser não fumantes ou ter parado de fumar pelo menos dois anos antes do início do estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Peso: Qualquer pessoa com peso superior a 300 libras é excluída do estudo.
- Doença psiquiátrica: serão utilizados os critérios do DSM-IV (American Psychiatric Association, 1994). Nenhum sujeito com um diagnóstico de eixo I atual será permitido. Nenhum sujeito com claustrofobia conhecida será permitido.
- Histórico de Abuso de Drogas: Voluntários relatando um histórico atual ou significativo de abuso de drogas ilícitas (uso de uma única substância ilícita mais de 30 vezes na vida para qualquer substância, exceto maconha) serão excluídos do estudo. No entanto, se o uso foi superior a 10 vezes na vida, deve ter ocorrido mais de 10 anos antes da inscrição neste protocolo. Os indivíduos podem usar quantidades moderadas de álcool e cafeína e fumar um cigarro de maconha ocasional. O uso moderado de álcool será definido como menos de quatorze doses de bebida alcoólica (1,5 onças) ou o equivalente a cerveja (12 onças) ou vinho (5 onças) por semana. O uso moderado de cafeína será definido como menos de 500 mg de cafeína por dia, onde 100 mg é equivalente a 1 porção de café (porção de 5 onças), 2,5 porções (porção de 12 onças) de refrigerantes com cafeína ou 2,5 porções de chá ( porção de 5 onças). O uso ocasional de maconha será definido como menor ou igual a dois cigarros de maconha/mês.
- Uso atual de medicamentos: Os voluntários não podem usar medicamentos crônicos (diariamente ou por mais de 10/14 dias no último mês) prescritos ou de venda livre (incluindo, entre outros, anti-hipertensivos, antialérgicos, analgésicos) .
- Doença do SNC: História de anormalidades cerebrais estruturais conhecidas (por exemplo, neoplasia, cistos subaracnóideos), doença cerebrovascular, doença infecciosa (por exemplo, abscesso), história de traumatismo craniano (definido como perda de consciência documentada > 5 min ou lesão que requer hospitalização), história de convulsões na idade adulta, apnéia do sono.
- Doença cardiovascular, pulmonar ou sistêmica: pressão arterial diastólica repetida (medida em três ocasiões separadas) > 90 mm Hg ou pressão arterial sistólica > 150 mm Hg, arritmia conhecida, doença arterial coronariana sintomática ou conhecida; história de endocardite, embolia cerebral, doença pulmonar obstrutiva, asma, tuberculose ativa, doença endócrina conhecida (distúrbios nas funções adrenal, tireoidiana, óssea ou reprodutiva) disfunção renal ou hepática crônica conhecida, soropositivo conhecido para HIV, doença autoimune atual conhecida envolvendo o SNC, diabetes mellitus tipo I, doença gastrointestinal atual, gastrite ou úlceras.
- Considerações especiais para assuntos femininos. Participantes do sexo feminino que estão atualmente grávidas ou amamentando não terão permissão para participar deste estudo devido a possíveis danos ao feto ou bebê causados pela radiação. Indivíduos do sexo feminino farão um teste de gravidez sérico (beta HCG quantitativo) dentro de 24 horas após cada estudo de PET.
- Exposição à radiação: Qualquer indivíduo que tenha participado de qualquer estudo de pesquisa em que tenha recebido uma exposição à radiação que resultaria em combinação com o presente estudo, em uma exposição efetiva total à radiação (de estudos de pesquisa) superior a 3,0 rem em um período de 13 semanas período ou 5,0 rem em um ano.
- Falta de patência arterial bilateral: A evidência de patência inadequada das artérias radial e lunar, determinada por medições de fluxo Doppler ou teste de Allen positivo, é um critério de exclusão para a inserção de um cateter arterial.
- Mulheres grávidas ou lactantes e crianças menores de 18 anos serão excluídas para evitar a exposição desnecessária à radiação a essas populações.
- Presença no corpo de implantes metálicos ou materiais que possam ser movidos pelo ímã do scanner de ressonância magnética: marcapassos, implantes cirúrgicos, clipes de aneurisma, aparelhos dentários, bala(s) ou outros materiais metálicos.
- Critérios diversos de exclusão: Índice de massa corporal menor que 19 ou maior que 30. Hematócrito < 39,0 para homens ou < 36,0 para mulheres.
- Alergia a novocaína.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999903383
- 03-DA-N383
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