- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01038245
2[18F]FA-85380 및 PET를 사용한 인간 대뇌 니코티니 수용체의 정량
배경:
- 중앙 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR)는 니코틴 작용의 주요 표적입니다. 담배 의존에 관여하는 것 외에도 알츠하이머 및 파킨슨병을 포함한 다양한 뇌 장애에도 관여합니다. 연구자들은 nAChR의 작용을 연구하여 금연 및 이러한 수용체에 의해 영향을 받는 다른 문제에 대한 치료를 개선하는 더 나은 방법을 개발하는 데 관심이 있습니다. 이러한 새로운 연구 방법에는 nAChR과 관련된 뇌 활동을 보여줄 수 있는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캐닝에 대한 다양한 접근 방식이 포함될 수 있습니다.
목표:
- 비흡연자/이전 흡연자, 가벼운 흡연자 및 심한 흡연자의 뇌에서 nAChR의 PET 스캔에 사용되는 방사성 추적자의 적절하고 유용한 용량을 평가합니다.
적임:
- 다음 그룹 중 하나에 해당하는 18세에서 50세 사이의 개인: (1) 비흡연자 또는 과거 2년 동안 흡연하지 않은 과거 흡연자, (2) 가벼운/상황적 흡연자 또는 (3) 심한 흡연자( 지난 2년 동안 하루에 최소 15개비의 담배).
설계:
- 각 참가자는 약 1개월 간격으로 최대 3개의 PET 연구를 받게 됩니다. 각 연구를 완료하는 데 약 8시간이 소요됩니다.
- 참가자는 연구 전과 연구가 시작될 때 소변 및 호흡 샘플을 제공하여 연구를 방해할 수 있는 화학 물질에 대해 테스트합니다.
- 연구에 따라 흡연 참가자 중 일부는 PET 스캔 중에 착용할 니코틴 패치를 받을 수 있습니다.
- 연구 당일 참가자는 방사성 추적자(PET 스캐닝에 사용되는 약물)를 단일 주사 또는 주사 후 연속 주입으로 투여받게 되며, 다음에는 일련의 PET 스캔을 받게 됩니다. 7시간 동안 혈액 샘플을 제공합니다.
- 참가자는 연구 종료 후 1개월 후에 후속 방문을 위해 돌아올 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
배경: 중추 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR)는 다양한 뇌 기능을 매개하며 알츠하이머병 및 파킨슨병, 기타 중추신경계 장애(투렛 증후군, 간질 등) 및 니코틴 의존성의 병태생리에 연루되어 있습니다. 이러한 수용체는 담배 의존성을 유발하는 것으로 여겨지는 니코틴 작용의 주요 표적입니다. 인간의 PET로 nAChR을 정량적으로 이미지화할 수 있는 능력을 통해 과학자들은 니코틴 의존 및 금연 동안 생체 내에서 nAChR을 모니터링하고 다양한 유형의 니코틴 대체 요법(NRT)에 대해 니코틴에 의한 수용체 점유를 결정할 수 있습니다. 최근에 완료된 연구는 2[18F]FA-85380을 사용하여 인간 뇌에서 nAChR을 이미징할 수 있는 가능성을 입증했으며 각 참가자가 FDA 및 NIH 방사선에 의해 부과된 선량 측정 한계를 초과하지 않고 5mCi/70kg을 최대 4회 주사할 수 있음을 보여주었습니다. 안전위원회.
과학적 목표: 제안된 연구의 목적은 1) 가벼운 흡연자와 심한 흡연자의 뇌에서 2[18F]FA-85380의 총 분포 부피와 특정 결합 구획의 분포 부피(nAChR 밀도 추정치)를 비교하고 2) 인간 참가자에게 보다 편안하고 생체 내에서 nAChR 결합을 정확하게 정량화할 수 있는 능력을 유지하는 단순화된 PET 절차를 개발합니다.
연구 모집단: 18세에서 50세 사이의 건강한 성인 참가자(비흡연자 또는 비흡연자 및 가벼운(상황적) 흡연자 및 심한 흡연자) 남녀가 이 연구를 위해 모집됩니다. 목표는 12명의 대조군(비흡연자 또는 비흡연자), 12명의 가벼운 흡연자 및 12명의 심한 흡연자에 대한 연구를 완료하는 것입니다.
실험 설계 및 방법: 의학적으로 허가를 받고 정보에 입각한 동의를 얻은 후 각 참가자는 최대 3개의 PET 연구를 받게 됩니다. 각 연구에서 참가자는 5mCi/70kg 용량의 방사성 리간드인 2[18F]FA-85380-Injection을 받게 됩니다. 연구 중 하나에서 흡연하는 참가자는 스캔 약 4시간 전에 적용되는 니코틴 패치(Nicoderm)로 니코틴을 받게 됩니다. 패치는 적용 후 12시간 후에 제거됩니다. 2건의 연구(니코틴이 없는 연구와 니코틴이 있는 연구)에서 흡연하는 참가자는 방사성 리간드를 볼루스 주사로 받게 됩니다. 현재 담배를 피우지 않는 참가자 중 6명(대조군)은 어느 쪽이든 니코틴 없이 방사성 리간드를 볼루스 주사로 두 번 받게 됩니다. 세 번째 연구에서 모든 참가자는 방사성 리간드를 볼루스 주사에 이어 연속 주입(볼루스 주사/주입 조합)으로 받게 됩니다. 현재 흡연하지 않는 참가자 중 6명(대조군)은 방사성 리간드를 볼루스 플러스 주입 주사로 두 번 받습니다. 각 연구에 대해 주사 시점부터 8시간 동안 일련의 뇌 PET 스캔을 획득합니다. 니코틴 패치(흡연자만 해당)가 있거나 없는 PET 스캔 데이터는 뇌에서 방사능의 전체 및 비특이적 축적을 결정하는 데 사용됩니다. 컨트롤에 대한 동등한 두 개의 PET 스캔 데이터는 측정의 테스트-재테스트 신뢰도를 결정하는 데 사용됩니다. 볼루스/주입 패러다임에서 획득한 PET 스캔의 데이터는 정량 연구를 위한 더 짧은 스캔 기간의 타당성을 입증하는 데 사용됩니다. 여러 참가자가 첫 번째 스캔 후 계속하지 않기로 선택할 것으로 예상됩니다. 연구 설계는 이러한 기대를 수용합니다.
참가자 및/또는 사회에 대한 혜택: 이 프로토콜은 정기적인 의료 검사 및 연구 직원의 관심 외에 연구 참가자에게 직접적인 혜택을 제공하지 않습니다. 이 연구에서 얻은 지식은 PET를 사용하는 nAChR의 외부 모니터링을 위한 에이전트의 가용성으로 이어질 수 있습니다. 이 에이전트는 니코틴 의존성 및 금연에서 nAChR의 역학을 결정하는 데 유용한 도구가 될 것입니다.
참가자에 대한 위험: 일반적으로 방사선 노출, 동맥 카테터 삽입 및 정맥 카테터 삽입과 관련된 PET 스캔과 관련된 위험이 있습니다. 또한 이 방사성 의약품의 투여 및 니코틴 노출과 관련된 위험이 있습니다. 의료 감독은 연구 전반에 걸쳐 제공됩니다. 이 방사성 추적자의 잠재적인 부작용을 모니터링하기 위한 계획이 제공됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
- 연령: 피험자는 18세에서 50세 사이의 남녀 지원자입니다.
- 모든 피험자는 안정적인 접촉 지점이 있어야 하며 약 4주 간격으로 3개의 PET 연구에 참여하는 데 동의해야 합니다.
- 가벼운 또는 무거운 흡연자 그룹의 모든 참가자는 흡연 경험이 있어야 합니다. 심한 흡연자 그룹에 속한 사람들은 하루에 최소 15개비의 담배를 피워야 하며 최소 연속 2년 동안 흡연해야 합니다. 가벼운 흡연자 그룹의 참가자는 상황적 흡연자(술을 마시거나 다른 유형의 상황에서 자주 담배를 피우지만 매일 담배를 피우지는 않는 사람)여야 합니다. 가벼운 흡연자는 의료 선별 과정을 시작하기 전 주에 1개비 이상의 담배를 피우지 않았어야 하며 첫 번째 PET 연구 전 주 동안 담배를 피우지 않기로 동의해야 합니다(흡연하도록 요청한 1개비 제외). 심한 흡연자 그룹의 참가자는 최소 48시간 동안 금연 경험이 있어야 합니다. 대조군의 피험자는 비흡연자이거나 연구 시작 최소 2년 전에 금연해야 합니다.
제외 기준:
- 체중: 체중이 300파운드를 초과하는 사람은 연구에서 제외됩니다.
- 정신 질환: DSM-IV 기준이 사용됩니다(American Psychiatric Association, 1994). 현재 축 I 진단이 있는 피험자는 허용되지 않습니다. 알려진 밀실 공포증이 있는 대상은 허용되지 않습니다.
- 약물 남용 이력: 현재 보고하거나 불법 약물 남용(마리화나를 제외한 특정 물질에 대해 평생 30회 이상의 단일 불법 물질 사용)을 보고한 지원자는 연구에서 제외됩니다. 다만, 일생 동안 10회 이상 사용한 경우에는 본 계획서에 등록하기 전 10년 이상 경과한 것이어야 한다. 피험자는 적당량의 알코올과 카페인을 섭취하고 가끔 마리화나 담배를 피울 수 있습니다. 적당한 알코올 사용은 일주일에 14잔 미만의 술(1.5oz) 또는 이에 상응하는 맥주(12oz) 또는 와인(5oz)으로 정의됩니다. 중간 수준의 카페인 사용은 하루에 500mg 미만의 카페인으로 정의되며, 100mg은 커피 1인분(5oz 제공), 카페인 함유 청량음료 2.5인분(12oz 제공) 또는 차 2.5인분에 해당합니다. 5온스 서빙). 간헐적 마리화나 사용은 한 달에 마리화나 담배 2개비 이하로 정의됩니다.
- 현재 약물 사용: 자원봉사자는 현재 만성(매일 또는 지난달 10/14일 이상) 처방 또는 비처방 약물(항고혈압, 항알레르기, 통증을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용할 수 없습니다. .
- CNS 질병: 알려진 구조적 뇌 이상(예: 신생물, 지주막하 낭종)의 병력, 뇌혈관 질환, 감염성 질환(예: 농양), 두부 외상 병력(기록된 의식 상실 > 5분 또는 입원이 필요한 부상으로 정의됨), 병력 성인의 발작, 수면 무호흡증.
- 심혈관, 폐 또는 전신 질환: 이완기 혈압 > 90 mm Hg 또는 수축기 혈압 > 150 mm Hg 반복(3회 측정), 알려진 부정맥, 증상이 있거나 알려진 관상 동맥 질환; 심내막염, 뇌색전증, 폐쇄성 폐질환, 천식, 활동성 결핵, 알려진 내분비 질환(부신, 갑상선, 뼈 또는 생식 기능의 장애) 알려진 만성 신장 또는 간 기능 장애, 알려진 HIV 혈청 양성, 알려진 현재 중추신경계와 관련된 자가면역 질환, I형 진성 당뇨병, 현재 위장관 질환, 위염 또는 궤양.
- 여성 과목에 대한 특별 고려 사항. 현재 임신 중이거나 수유 중인 여성 참가자는 방사선으로 인한 태아 또는 아기의 잠재적 손상 때문에 이 연구에 참여할 수 없습니다. 여성 피험자는 각 PET 연구 24시간 이내에 혈청 임신 테스트(정량적 베타 HCG)를 받게 됩니다.
- 방사선 노출: 본 연구와 결합하여 13주 동안 총 유효 방사선 노출(연구 연구에서)이 3.0rem을 초과하는 방사선 노출을 받은 모든 연구에 참여한 피험자 기간 또는 1년에 5.0 rem.
- 양측 동맥 개통성 부족: 요골 및 달 동맥의 개통성이 불충분하다는 증거는 도플러 흐름 측정 또는 양성 Allen's 테스트에 의해 결정되며 동맥 카테터 삽입에 대한 제외 기준입니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성과 18세 미만의 어린이는 이러한 집단에 대한 불필요한 방사선 노출을 피하기 위해 제외됩니다.
- 심장박동기, 수술용 임플란트, 동맥류 클립, 치아 교정기, 탄환 또는 기타 금속 물질과 같이 MRI 스캐너의 자석에 의해 움직일 수 있는 금속 임플란트 또는 물질이 체내에 존재합니다.
- 기타 배제 기준: 체질량 지수가 19 미만 또는 30 초과. 남성의 경우 헤마토크리트 < 39.0 또는 여성의 경우 < 36.0.
- 노보카인 알레르기.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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