Kvantifiering av mänskliga cerebrala nikotinreceptorer med 2[18F]FA-85380 och PET friska icke-rökare och före detta rökare och hos tunga och lätta situationsrökare
Bakgrund:
- Centrala nikotinacetylkolinreceptorer (nAChR) är primära mål för nikotinets verkan. Förutom att de är involverade i tobaksberoende är de också involverade i en mängd olika hjärnsjukdomar, inklusive Alzheimers och Parkinsons sjukdomar. Forskare är intresserade av att utveckla bättre sätt att studera verkan av nAChR för att förbättra behandlingar för rökavvänjning och andra problem som påverkas av dessa receptorer. Dessa nya studiemetoder kan involvera olika tillvägagångssätt för positronemissionstomografi (PET), som kan visa hjärnaktivitet relaterad till nAChRs.
Mål:
- Att utvärdera lämpliga och användbara doser av radiospårämnen som används vid PET-skanning av nAChRs i hjärnan hos icke-rökare/tidigare rökare, lättrökare och storrökare.
Behörighet:
- Individer mellan 18 och 50 år som tillhör någon av följande grupper: (1) icke-rökare eller före detta rökare som inte har rökt de senaste 2 åren, (2) lättrökare/situationsrökare eller (3) storrökare ( minst 15 cigaretter/dag under de senaste 2 åren).
Design:
- Varje deltagare kommer att genomgå upp till tre PET-studier med cirka 1 månads mellanrum. Varje studie kommer att ta cirka 8 timmar att genomföra.
- Deltagarna kommer att tillhandahålla urin- och utandningsprov före studien och i början av studien, som kommer att testas för kemikalier som kan störa studien.
- Beroende på studien kan vissa av de rökande deltagarna få ett nikotinplåster att bära under PET-skanningen.
- På studiedagen kommer deltagarna att få en dos av ett radiospårämne (ett läkemedel som används i PET-skanning) som ges antingen som en enstaka injektion eller som en injektion följt av en kontinuerlig infusion, och kommer att ha en serie PET-skanningar under nästa 7 timmar och ge blodprov under den tiden.
- Deltagarna kommer tillbaka för ett uppföljningsbesök 1 månad efter studiens slut.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Centrala nikotinacetylkolinreceptorer (nAChRs) medierar en mängd olika hjärnfunktioner och har varit inblandade i patofysiologin för Alzheimers och Parkinsons sjukdomar, andra CNS-störningar (Tourettes syndrom, epilepsi, etc.) och nikotinberoende. Dessa receptorer är det primära målet för nikotinets verkan, som tros orsaka tobaksberoende. Möjligheten att kvantitativt avbilda nAChR med PET hos människor skulle göra det möjligt för forskare att övervaka nAChRs in vivo under nikotinberoende och rökavvänjning och att bestämma receptorbeläggningen av nikotin för olika typer av nikotinersättningsterapi (NRT). Nyligen genomförda studier visade möjligheten att avbilda nAChRs i den mänskliga hjärnan med 2[18F]FA-85380 och visade att varje deltagare kunde få upp till 4 injektioner av 5 mCi/70 kg utan att överskrida dosimetrigränser som fastställts av FDA och NIH Radiation Säkerhetskommittén.
Vetenskapligt mål: Syftet med den föreslagna studien är 1) att jämföra de totala distributionsvolymerna för 2[18F]FA-85380 och distributionsvolymerna för specifik bindningsavdelning (en uppskattning av nAChR-densiteter) i hjärnor hos lätt- och storrökare och 2) att utveckla en förenklad PET-procedur som är mer bekväm för de mänskliga deltagarna och som upprätthåller förmågan att exakt kvantifiera nAChR-bindning in vivo.
Studiepopulation: Friska vuxna deltagare (icke-rökare eller exrökare och lättrökare (situationella) och storrökare), män och kvinnor mellan 18 och 50 år, kommer att rekryteras till denna studie. Målet är att genomföra studier av 12 kontroller (icke-rökare eller exrökare), 12 lättrökare och 12 storrökare.
Experimentell design och metod: Efter att ha blivit medicinskt godkänd och lämnat informerat samtycke kommer varje deltagare att genomgå upp till tre PET-studier. I varje studie kommer deltagaren att få en dos på 5 mCi/70 kg av radioliganden, 2[18F]FA-85380-injektion. För en av studierna kommer deltagarna som röker att få nikotin genom ett nikotinplåster (Nicoderm), applicerat cirka 4 timmar före skanningen. Plåstret tas bort 12 timmar efter att det har applicerats. För två studier (en utan och en med nikotin) kommer deltagare som röker att få radioliganden som en bolusinjektion. Sex av deltagarna som för närvarande inte röker (kontrollgruppen) kommer att få radioliganden som en bolusinjektion två gånger utan nikotin någon gång. För den tredje studien kommer alla deltagare att få radioliganden som en bolusinjektion följt av en kontinuerlig infusion (bolusinjektion/infusionskombination). Sex av deltagarna som för närvarande inte röker (kontrollgruppen) kommer att få radioliganden som en bolus plus infusionsinjektion två gånger. För varje studie kommer en serie PET-skanningar av hjärnan att förvärvas under 8 timmar med början vid tidpunkten för injektionen. Data från PET-skanningarna utan och med nikotinplåster (endast rökare) kommer att användas för att bestämma den totala och ospecifika ackumuleringen av radioaktivitet i hjärnan. Data från motsvarande två PET-skanningar för kontrollerna kommer att användas för att bestämma mätningens test-re-test reliabilitet. Data från PET-skanningarna som erhållits från bolus-/infusionsparadigmet kommer att användas för att demonstrera genomförbarheten av en kortare skanningsperiod för kvantifieringsstudier. Det förväntas att flera av deltagarna kommer att välja att inte fortsätta efter den första skanningen. Studiedesignen tillgodoser denna förväntning.
Fördelar för deltagare och/eller samhället: Detta protokoll ger inga direkta fördelar för forskningsdeltagarna förutom rutinmässig medicinsk screening och uppmärksamhet från forskningspersonalen. Kunskapen som erhållits i denna studie kan leda till att det finns ett medel för extern övervakning av nAChR med PET. Detta medel skulle vara ett värdefullt verktyg för att bestämma dynamiken hos nAChR vid nikotinberoende och rökavvänjning.
Risker för deltagare: Det finns risker relaterade till PET-skanningar i allmänhet, som involverar exponering för strålning, arteriell kateterisering och venkateterisering. Dessutom finns det risker relaterade till administreringen av detta radioläkemedel och från exponering för nikotin. Medicinsk övervakning kommer att tillhandahållas under hela studien. En plan för övervakning av potentiella biverkningar av detta radiospårämne ges.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder: Försökspersonerna kommer att vara manliga och kvinnliga volontärer i åldern 18 till 50 år.
- Alla försökspersoner måste ha en stabil kontaktpunkt och måste samtycka till att delta i tre PET-studier med cirka 4 veckors mellanrum.
- Alla deltagare i lätt- eller storrökare ska ha erfarenhet av rökning. De i storrökargruppen måste röka minst 15 cigaretter/dag och ha rökt minst de senaste 2 åren i rad. De som deltar i gruppen lättrökare bör vara situationsrökare (de som ofta röker medan de konsumerar alkohol eller i en annan typ av situation, men som inte röker dagligen). Lättrökare bör inte ha rökt mer än 1 cigarett i veckan innan den medicinska screeningprocessen påbörjas och samtycker till att inte röka veckan före den första PET-studien (förutom den enstaka cigaretten vi ber dem att röka). Deltagare i storrökargruppen bör ha erfarenhet av att avstå från rökning i minst 48 timmar. Försökspersonerna i kontrollgruppen måste vara icke-rökare eller ha slutat röka minst två år innan studiens start.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Vikt: Alla som väger mer än 300 lbs är uteslutna från studien.
- Psykiatrisk sjukdom: DSM-IV-kriterier kommer att användas (American Psychiatric Association, 1994). Inget försöksperson med aktuell axel I-diagnos kommer att tillåtas. Inget ämne med känd klaustrofobi kommer att tillåtas.
- Historik om drogmissbruk: Volontärer som rapporterar aktuellt eller har en betydande historia av illegalt drogmissbruk (engångsmissbruk av illegala droger mer än 30 gånger under en livstid för en viss substans, förutom marijuana) kommer att exkluderas från studien. Men om användningen var mer än 10 gånger under en livstid måste den ha skett mer än 10 år innan inskrivningen i detta protokoll. Försökspersoner kan använda måttliga mängder alkohol och koffein och röka en och annan marijuanacigarett. Måttlig alkoholanvändning kommer att definieras som mindre än fjorton drinkar sprit (1,5 oz) eller motsvarande öl (12 oz) eller vin (5 oz) per vecka. Måttlig koffeinanvändning kommer att definieras som mindre än 500 mg koffein per dag, där 100 mg motsvarar 1 portion kaffe (5 oz portion), 2,5 portioner (12 oz portion) koffeinhaltiga läskedrycker eller 2,5 portioner te ( 5 oz servering). Enstaka marijuanaanvändning kommer att definieras som mindre än eller lika med två marijuanacigaretter/månad.
- Aktuell medicinering: Frivilliga får för närvarande inte använda kroniska (dagligen eller mer än 10/14 dagar under den senaste månaden) receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, antihypertensiva, anti-allergi, smärta) .
- CNS-sjukdom: Historik med kända strukturella hjärnavvikelser (t.ex. neoplasma, subaraknoida cystor), cerebrovaskulär sjukdom, infektionssjukdom (t.ex. abscess), historia av huvudtrauma (definierad som dokumenterad medvetslöshet > 5 minuter eller skada som kräver sjukhusvistelse), historia av anfall som vuxen, sömnapné.
- Kardiovaskulär, lung- eller systemisk sjukdom: Upprepad (uppmätt vid tre separata tillfällen) diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg, eller systoliskt blodtryck > 150 mm Hg, känd arytmi, symptomatisk eller känd kranskärlssjukdom; historia av endokardit, cerebral emboli, obstruktiv lungsjukdom, astma, aktiv tuberkulos, känd endokrin sjukdom (störningar i binjure-, sköldkörtel-, skelett- eller reproduktionsfunktion) känd kronisk njur- eller leverdysfunktion, känd HIV-seropositiv, känd aktuell autoimmun sjukdom som involverar CNS typ I-diabetes mellitus, aktuell gastrointestinal sjukdom, gastrit eller sår.
- Särskilda hänsyn till kvinnliga ämnen. Kvinnliga deltagare som för närvarande är gravida eller ammar kommer inte att tillåtas delta i denna studie på grund av potentiell skada på fostret eller barnet från strålningen. Kvinnliga försökspersoner kommer att ges ett serumgraviditetstest (kvantitativt beta-HCG) inom 24 timmar efter varje PET-studie.
- Strålningsexponering: Varje försöksperson som har deltagit i några forskningsstudier där han/hon fått en strålningsexponering som i kombination med denna studie skulle resultera i en total effektiv strålningsexponering (från forskningsstudier) som överstiger 3,0 rem under en 13-veckorsperiod period eller 5,0 rem på ett år.
- Avsaknad av bilateral arteriell öppenhet: Bevis på otillräcklig öppenhet hos radiella och månartärer, bestämt genom antingen dopplerflödesmätningar eller ett positivt Allens test, är ett uteslutningskriterium för införande av en arteriell kateter.
- Kvinnor som är gravida eller ammar och barn under 18 år kommer att uteslutas för att undvika onödig exponering för strålning av dessa populationer.
- Närvaro i kroppen av metalliska implantat eller material som kan flyttas av magneten på MRI-skannern: pacemakers, kirurgiska implantat, aneurysmklämmor, tandställning, kulor eller andra metalliska material.
- Diverse uteslutningskriterier: Body mass index mindre än 19 eller högre än 30. Hematokrit < 39,0 för män eller < 36,0 för kvinnor.
- Novocain allergi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 999903383
- 03-DA-N383
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Nikotinberoende
-
Universitat Jaume IAvslutadSexuell tvångsbeteende | Cybersex Addiction | Online tvångsmässigt sexuellt beteendeSpanien
-
Universitat Jaume IMinisterio de Ciencia e Innovación, SpainAvslutadSexuell tvångsbeteende | Cybersex Addiction | Online tvångsmässigt sexuellt beteendeSpanien